丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療67例特發(fā)性癲癇的療效分析

王素彥

(河南省鶴壁市中醫(yī)院,458030)

丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療67例特發(fā)性癲癇的療效分析

王素彥

(河南省鶴壁市中醫(yī)院,458030)

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科常見的一種以發(fā)作性、短暫性、重復(fù)性和刻板性為發(fā)病特點的臨床疾病,其共同的發(fā)病機(jī)制是多種原因?qū)е碌哪X部神經(jīng)元高度同步化異常放電的臨床綜合征,發(fā)作時患者的腦功能通常出現(xiàn)短暫性失調(diào)現(xiàn)象,嚴(yán)重影響患者生活和工作。特發(fā)性癲癇是癲癇的常見類型,筆者采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療特發(fā)性癲癇效果確切,現(xiàn)報道如下。

一般資料

選取2012年8月至2014年8月期間133特發(fā)性癲癇患者作為研究對象,根據(jù)病史、體征、腦電圖、CT、MRI等檢查確診,符合《神經(jīng)病學(xué)》[1]關(guān)于特發(fā)性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn),排除繼發(fā)性癲癇、妊娠及哺乳患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組66例,其中男32例,女34例;年齡12～36歲,平均18.4歲;病程2～6年,平均3.5年;治療前發(fā)作頻率4～11次∕年,平均9次∕年。觀察組67例,其中男34例,女33例;年齡12～37歲,平均18.8歲;病程2～7年,平均3.7年;治療前發(fā)作頻率3～11次∕年,平均9次∕年。兩組患者在性別、年齡、病程、病情程度等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

治療方法

對照組根據(jù)病情予丙戊酸鈉片0.1～0.4g,2次/d,口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予拉莫三嗪治療,初始劑量是25mg,1次/d,2周后改為50mg,1次/d,連服2周。此后,隔2周增加劑量,直至達(dá)到最佳療效。最佳療效的維持劑量為100～200mg/d,1次/d。均治療6月后對比臨床療效和藥物安全性。

治療結(jié)果

療效評價標(biāo)準(zhǔn)。(1)臨床療效[2]:①完全控制:發(fā)作頻率降低100%,且臨床上無發(fā)作;②顯效:發(fā)作頻率降低幅度≥75%;③有效:發(fā)作頻率降低幅度≥50%;④無效:發(fā)作頻率降低幅度＜50%或加重(發(fā)作頻率的增加幅度≥25%)。治療總有效為完全控制、顯效與有效之和。(2)藥物安全性:記錄治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果:臨床療效:觀察組總有效率88.06%明顯高于對照組72.73%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者的臨床療效比較,見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

藥物安全性比較:治療期間,對照組發(fā)生惡心嘔吐、腹瀉等消化道癥狀3例,血小板減少1例和一過性轉(zhuǎn)氨酶升高1例;觀察組發(fā)生腹脹、消化不良等消化道癥狀4例,眩暈1例,血小板減少1例。所有患者不良反應(yīng)病例予對癥治療后不良反應(yīng)均消失,未影響后期治療。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.58%,對照組不良反應(yīng)發(fā)生率8.96%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

討論

特發(fā)性癲癇的病因目前尚未明確,腦部往往未發(fā)現(xiàn)有足以導(dǎo)致癲癇發(fā)作的功能異常或者結(jié)構(gòu)性損傷,與遺傳高度相關(guān),多見于兒童及青少年,絕大多數(shù)患者在30歲前發(fā)病,目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全探討清楚。丙戊酸鈉是臨床常用的一種傳統(tǒng)的可通過血腦屏障非鎮(zhèn)靜性抗驚厥藥物,主要通過抑制γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶和丁醛酸脫氫酶活性、活化谷氨酸脫氫酶、促進(jìn)抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶的升高等途徑而發(fā)揮抗癲癇作用[3]。拉莫三嗪是臨床應(yīng)用的一種新型苯三嗪衍生物,可通過膜穩(wěn)定效應(yīng)、阻斷突觸前膜依賴性鈉通道、減少興奮性遞質(zhì)谷氨酸釋放等途徑產(chǎn)生抗癲癇作用。拉莫三嗪對包括部分性發(fā)作、失神發(fā)作及全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作及失張力發(fā)作等在內(nèi)的多種發(fā)作類型的癲癇均具有較好療效。潘云志等[4]研究證實:拉莫三嗪可通過縮短病灶、皮層和海馬區(qū)興奮后的放電時間等途徑產(chǎn)生抗癲癇作用。伴隨著臨床應(yīng)用的新型抗癲癇藥物的安全性極大提高,合理的聯(lián)合用藥可能由于藥物間的協(xié)同作用而取得更好的臨床療效。

綜上所述,丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療特發(fā)性癲癇效果確切,可通過抑制γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶和丁醛酸脫氫酶活性、促進(jìn)抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶的升高、降低啟動子的活性影響SCN 3 A的表達(dá)、膜穩(wěn)定效應(yīng)、阻斷突觸前膜依賴性鈉通道、縮短皮層和海馬區(qū)興奮后的放電時間等多途徑、多靶點發(fā)揮抗癲癇作用,安全可靠,值得臨床推廣使用。

[1]賈建平.神經(jīng)病學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008: 294-304.

[2]施憲鋒.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(32):6734-6736.

[3]陳龍法.丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療難治性癲癇的療效分析[J].中國基層醫(yī)藥,2012,19(20):3139-3140.

[4]潘云志,劉宏斌.拉莫三嗪治療中老年癲癇合并抑郁癥患者的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(5):1199-1200.

2014-11-13)