支氣管鏡刷檢液液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合血腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的早期診斷價(jià)值＊

陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肺病二科（咸陽(yáng)712000） 孟風(fēng)麗 周粉峰 端禮榮

肺癌為起源于支氣管粘膜或腺體的惡性腫瘤，是最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)［1］。肺癌起病隱匿，疾病進(jìn)展迅速，多數(shù)患者確診時(shí)已到達(dá)晚期，因此早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷對(duì)提高肺癌患者的生存率和生存質(zhì)量具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義［2］。支氣管鏡刷檢液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)作為一類改良的細(xì)胞學(xué)制片技術(shù)，有利于腫瘤的早期診斷［3］。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)于腫瘤的普查、早期診斷、療效的評(píng)價(jià)有一定的價(jià)值［4］。本研究探討支氣管鏡刷檢液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)記物檢查對(duì)肺癌的早期診斷價(jià)值。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月在我院呼吸科檢查發(fā)現(xiàn)肺部占位的患者160例，其中男性100例，占62.5%；女性60例，占37.5%。年齡26～80歲，平均年齡53.5±10.3歲。其中有吸煙史者130例，占81.3%?？人?、咳痰、咯血、胸悶、氣短、胸痛、發(fā)熱等病史者122例；無(wú)臨床癥狀僅體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)肺部占位者38例。所有160例患者均進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物，電子支氣管鏡檢查和經(jīng)皮肺穿或手術(shù)取組織，均有病理細(xì)胞學(xué)檢查確診。所有參加者均了解了該項(xiàng)研究的目的和方法，并簽署了書面知情同意書。

2 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè) 患者空腹留取外周靜脈血，檢測(cè)血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原19－9（CA19－9）、癌胚抗原（CEA）水平（CA125、CA19－9、CEA正常值分別為＜35.00KU／L、＜35.00KU／L、＜5.00ng／ml），采用羅氏E601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)高于正常值即為陽(yáng)性，三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)時(shí)至少有一項(xiàng)或一項(xiàng)以上超過(guò)正常值即為陽(yáng)性，全部正常為陰性。

3 支氣管鏡刷檢液薄基細(xì)胞學(xué)檢測(cè) 完善各項(xiàng)術(shù)前常規(guī)檢查，簽署手術(shù)知情同意書，術(shù)前4h禁食水，采用日本OLYMPUS電子支氣管鏡進(jìn)行檢測(cè)和取材，采用常規(guī)支氣管鏡檢測(cè)，在可疑病變部位進(jìn)行刷檢，行液基薄層細(xì)胞學(xué)刷片檢測(cè)，同時(shí)留取病理組織標(biāo)本行組織病理學(xué)切片檢查。支氣管細(xì)胞刷檢樣本由CytoLyt收集器收集，并按照Thinprep 2000液基制片機(jī)的制作商推薦的步驟去制片。同時(shí)所有的患者接受病變組織或可疑病變部位的組織活檢。細(xì)胞學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照世界衛(wèi)生組織分類指南，活檢的組織病理學(xué)診斷看做該患者的最終診斷。由兩名病理學(xué)專家分別對(duì)所有切片進(jìn)行分析診斷，若意見不一致協(xié)商解決。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。診斷試驗(yàn)采用Kappa值進(jìn)行評(píng)價(jià)，Kappa值越大，吻合度越高。采用AUC評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確性。

結(jié) 果

1 支氣管鏡刷檢液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)肺癌的檢出率 160例患者分別進(jìn)行了纖維支氣管鏡刷檢液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查及活檢組織病理學(xué)檢查。其中刷檢TP技術(shù)陽(yáng)性患者124例，而組織學(xué)陽(yáng)性患者140例。刷檢TP技術(shù)成功在140例肺癌中診斷出124例，靈敏度88.6%，特異度62.9%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值90.7%，陰性預(yù)測(cè)值54.1%，Kappa系數(shù)是0.50，表明纖維支氣管鏡刷檢液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)肺癌的診斷與組織學(xué)診斷的一致性一般。

2 腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)對(duì)肺癌的檢出率 160例患者中腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)82例為陽(yáng)性，經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)其中16例為良性病變，66例為肺癌。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的靈敏度80.4%、特異度77.4%、準(zhǔn)確度76.5%，Kappa系數(shù)為0.57，表明腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷與組織學(xué)診斷的一致性一般。

3 支氣管鏡液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合腫瘤標(biāo)記物對(duì)肺癌的診斷價(jià)值 從附表中可以看出細(xì)胞學(xué)分析與腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)靈敏度為98.4%，高于支氣管鏡液基薄層細(xì)胞學(xué)分析88.6%及腫瘤標(biāo)記物80.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值（P＜0.05）；細(xì)胞學(xué)分析與腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)的特異度為80.6%，高于細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（P＜0.05）；細(xì)胞學(xué)分析與腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)的Youden指數(shù)為0.71，高于細(xì)胞學(xué)檢查及腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)（P＜0.05）。細(xì)胞學(xué)分析與腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度為90.4%，高于腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)（P＜0.05）。

附表 支氣管鏡液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)記物對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

討 論

電子支氣管鏡檢查是目前臨床上診斷肺癌的重要手段之一。該技術(shù)可以直接觀察肺內(nèi)病變，并進(jìn)行活檢取樣，為肺癌的診斷獲取了可靠的病理學(xué)依據(jù)。本研究中，160例肺癌患者FB確診140例，靈敏度為87.5%，與文獻(xiàn)報(bào)道類似［5］。但由于FB為有創(chuàng)性檢查，且對(duì)于周圍型肺癌的診斷靈敏度較低，因此在臨床選擇時(shí)往往難以被患者接受。

血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)具有高靈敏度、高特異度的特點(diǎn)，近年來(lái)逐漸被引用到肺癌的早期診斷。腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤組織產(chǎn)生并可以反映腫瘤細(xì)胞存在于體內(nèi)的一類化學(xué)分子，是腫瘤細(xì)胞本身存在或分泌的特異性物質(zhì)，正常人體內(nèi)這些物質(zhì)的含量極低，因此它們對(duì)于癌癥具有一定的診斷及預(yù)后判斷的意義。但是在多達(dá)幾十項(xiàng)用于檢測(cè)肺癌的腫瘤標(biāo)志物中，仍尚未發(fā)現(xiàn)肺癌特異性抗原。故多數(shù)學(xué)者主張多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)以便提高對(duì)肺癌診斷的陽(yáng)性率［6］。本次研究中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的靈敏度80.4%、特異度77.4%、準(zhǔn)確度76.5%，Kappa系數(shù)為0.57，腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷與組織學(xué)診斷的一致性一般。液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)作為一類改良的細(xì)胞學(xué)制片技術(shù)，可以提高細(xì)胞病理學(xué)診斷的標(biāo)準(zhǔn)化、自動(dòng)化，更好地規(guī)范制片，提高了肺癌纖維支氣管鏡刷檢的診斷率［7］。本研究160例病例中支氣管鏡刷檢液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查顯示出124例肺癌，診斷的靈敏度88.6%，特異性62.9%，Kappa系數(shù)為0.50，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。雖然與組織學(xué)診斷的一致性一般，但較高的靈敏度表明其在早期發(fā)現(xiàn)肺癌方面的效果明顯，在一定程度上可以減少漏診，是一項(xiàng)早期診斷肺癌的有用技術(shù)。本研究顯示，F(xiàn)B聯(lián)合TM檢查的靈敏度為98.4%，特異度為80.6%，準(zhǔn)確率為90.4%，均較單一細(xì)胞學(xué)檢測(cè)和腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)效果好（P＜0.05）?？梢?，腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合電子支氣管鏡液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)能夠有效地提高對(duì)肺癌的早期診斷效果。

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