六君子湯加減治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

陳黎燕，徐武成，葛敏捷

(杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院 呼吸科，浙江 杭州 311100)

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六君子湯加減治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

陳黎燕，徐武成，葛敏捷

(杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院 呼吸科，浙江 杭州 311100)

目的 探討六君子湯加減治療肺脾兩虛型慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pneumonia，COPD)穩(wěn)定期的療效。方法 選擇杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院門診符合肺脾兩虛型慢阻肺穩(wěn)定期患者58例，用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組，每組29例，2組均給予沙美特羅替卡松粉吸入劑吸入，在此基礎(chǔ)上，治療組給予六君子湯加減口服，療程為3個月，觀察患者臨床體征和癥狀改善情況，比較肺功能、痰液指標以及1年內(nèi)急性發(fā)作比例。結(jié)果 2組患者經(jīng)不同治療方案后，治療組總有效率為93.1%，明顯優(yōu)于對照組的總有效率65.5%(P<0.05)。2組治療后FEV1和FEV1/FVC均有提高(P<0.05)，治療組上述肺功能指標提高明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組HDACs活性、TNF-α及IL-8水平均有改善(P<0.05)，治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療組急性發(fā)作2例(6.9%)，對照組急性發(fā)作7例(24.1%)，差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 六君子湯加減治療肺脾兩虛型慢阻肺穩(wěn)定期臨床療效確切，可明顯改善患者臨床癥狀以及實驗室指標，控制病情發(fā)展，提高患者生存質(zhì)量。

六君子湯；肺脾兩虛；慢性阻塞性肺疾??；穩(wěn)定期

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是全世界中老年和吸煙患者面臨的一個主要疾患。COPD幾乎影響到全球1/10的人口健康[1]。COPD在呼吸科是一種常見疾病[2]，多見于老年男性及有吸煙史的患者。此疾病較難治愈，因此COPD患者的生活質(zhì)量往往較差[3]。一項調(diào)查顯示，我國中年人群的COPD患病率達到近10%[4]。

COPD分為穩(wěn)定期和急性加重期。穩(wěn)定期的各項癥狀都較輕微，一般門診治療即可；急性加重期的病情較急，是日常癥狀的持續(xù)惡化，咳嗽、咳痰、氣短癥狀的持續(xù)加重，可由多種因素導致，需要進行住院治療。雖然COPD患者在急性加重期經(jīng)恰當?shù)闹委熀?，臨床癥狀多有明顯緩解，但其肺功能仍呈進行性下降。因此，COPD穩(wěn)定期以減輕患者呼吸系統(tǒng)的咳嗽、咳痰、氣短等臨床癥狀和改善患者的活動能力、提高患者的生活質(zhì)量為目的[5]。筆者根據(jù)COPD患者的病情特點和臨床表現(xiàn)，采用六君子湯加減治療COPD穩(wěn)定期患者58例，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 58例COPD穩(wěn)定期的患者均來自杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院呼吸科2013年1月～2014年6月門診患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組。其中治療組29例，男18例，女11例，年齡56～78歲，平均(70.32±4.32)歲，病程平均(18.6±11.9)月；對照組29例，男20例，女9例，年齡55～79歲，平均(69.67±5.86)歲，病程平均(17.32±14.44)月。2組患者在性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本試驗經(jīng)過了余杭區(qū)第一人民醫(yī)院呼吸科醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準：參照中華醫(yī)學會呼吸系病學會慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)和2006年GOLD制定診斷標準及疾病分級標準[5]?；颊哌M行肺功能檢查時，吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC%<70%，即明確存在持續(xù)的氣流受限；慢阻肺的穩(wěn)定期為患者的氣短、咳嗽、咯痰等相關(guān)癥狀相對穩(wěn)定或整體癥狀程度變輕微，病情基本恢復到急性加重前的狀態(tài)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準：參照實用中醫(yī)內(nèi)科學的“喘證”和“肺脹”中肺脾兩虛證[6]以及《中藥臨床藥理學》[7]中有關(guān)慢性阻塞性肺疾病的辨證標準，結(jié)合實際，擬肺脾兩虛型的診斷標準： 主癥： 咳嗽氣短，咳聲低弱，喘息，咳痰，色白黏，咯痰不爽。兼癥： 久咳不愈，胸痛，自汗，惡風，神疲乏力，少氣懶言，納差，腹脹，大便溏稀，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉細。診斷： ①咳嗽或喘息；②痰白黏；③神疲乏力，納差腹脹；④惡風自汗；⑤舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉細。具備①、②項，以及③～⑤中任意2項便可確診。

1.3 納入標準

①符合慢阻肺穩(wěn)定期的診斷標準者；②符合慢阻肺中醫(yī)證型中肺脾兩虛證診斷標準者；③年齡55～79歲；④能堅持治療并簽署知情同意書者。

1.4 排除標準

①肝、 腎功能不全或損害者；②對本試驗用藥過敏體質(zhì)者；③有免疫系統(tǒng)疾病者；④合并其它部位感染的患者；⑤近期使用過免疫抑制劑者；⑥有嚴重心、腦、 腎、 血管疾病，腫瘤，血液系統(tǒng)疾病者(因肺心病本身所引起的心、腦疾病不包括在內(nèi))；⑦不能按規(guī)定治療，心智不健全以至于無法配合治療或無法判斷療效者。

1.5 治療方法 2組均給予如下基礎(chǔ)治療：①嚴格戒煙；②做呼吸訓練；③改善營養(yǎng)；④沙美特羅替卡松粉吸入劑(英國葛蘭素史克制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20140164，50 μg/500 μg)吸入，每次1吸，2次/天。治療組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予六君子湯加減，方藥組成為：黨參20 g，茯苓15 g，白術(shù)10 g，瓜蔞20 g，百合10 g，浙貝10 g，陳皮10 g，半夏10 g，甘草6 g，每日一劑，水煎400 mL，早晚各200 mL口服。以上治療療程均為3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 觀察患者臨床體征和癥狀改善情況：觀察患者咳、痰、喘、氣短等情況。

1.6.2 肺功能(FEV1、FEV1/FVC%)：測定患者的第1秒用力呼出量(FEV1)及1秒率(FEV1/FVC%或FEV1%)。采用肺功能檢測儀(日本福田產(chǎn)業(yè)株式會社)，請患者深吸氣后用力呼氣，對患者進行FEV1、FEV1/FVC%的測試。

1.6.3 痰液指標：為患者進行痰液檢查，測定HDACs活性、TNF-α、IL-8。試劑盒購自北京中山生物技術(shù)有限公司，應用美國ZEMED公司試劑產(chǎn)品。

1.6.4 治療期間急性發(fā)作比例：觀察患者在治療期間急性發(fā)作情況。急性發(fā)作表現(xiàn)為各種程度的呼吸困難，咯痰，呈桶狀胸，也有得患者表現(xiàn)為呼吸變淺快、三凹癥等?；颊叩膬蓚?cè)語顫逐漸微弱，叩診可聞及縮小的心濁音界，肺部可出現(xiàn)過清音，下降的肝濁音界和肺下界。聽診聞及雙側(cè)肺呼吸音逐漸減弱，呼氣延長，干濕啰音。肺功能檢查為阻塞性通氣功能障礙[9]。

1.6.5 療效判定標準[10]:臨床控制：患者的咳嗽、咯痰、喘息、氣短等癥狀基本全部消失；顯效：咳嗽、咯痰、喘息、氣短等癥狀由重度轉(zhuǎn)為輕度；有效：咳嗽、咯痰、喘息、氣短癥狀明顯好轉(zhuǎn)，即油重度轉(zhuǎn)為中度或中度轉(zhuǎn)為輕度；無效：咳嗽、咯痰、喘息、氣短癥狀毫無改變，或者沒有發(fā)現(xiàn)明顯減輕，甚至加重。總有效率%=(顯效+有效)/患者總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床綜合療效判定 治療組和對照組的臨床綜合療效比較，治療組總有效率為93.1%，對照組總有效率為65.5%，治療組的總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.725，P<0.05)，見表1。

表1 2組慢阻肺患者臨床綜合療效判定Tab.1 Comparison of efficacy of COPD patients between two groups

2.2 肺功能比較 經(jīng)不同治療后，治療組與對照組的FEV1和FEV1/FVC均有提高，治療組肺功能提高明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 2組慢阻肺患者治療前后肺功能比較±s)Tab.2 Comparison of pulmonary function of COPD patients between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；△P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

2.3 痰液指標比較 經(jīng)不同治療后，2組的HDACs活性、TNF-α、IL-8均有改善，治療組明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3 2組慢阻肺患者治療前后痰液指標比較±s)Tab.3 Comparison of related index of sputum of COPD patients between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；△P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

2.4 急性發(fā)作比例比較 治療期間，治療組患者急性者發(fā)作共有2例(6.9%)，對照組急性發(fā)作患者共7例(24.1%)，但2組急性發(fā)作比例的比較，差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

慢阻肺的發(fā)病機制不明確，但在分子免疫學的理論指導下，炎癥細胞及其產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)、細胞因子逐步在慢阻肺的研究中嶄露頭角。研究表明，HDACs可以有效增強慢阻肺患者的抗炎水平。因此恢復HDACs活性是對慢阻肺患者進行治療的主要目標[11]。TNF-α可能與COPD急性爆發(fā)有關(guān)[12]。近期研究表明，穩(wěn)定期COPD的IL-8和IL-18水平均有升高，是COPD嚴重程度的炎癥標志，參與了COPD的發(fā)生和發(fā)展[13]。IL-8是PMN的活化劑和強趨化劑，可造成多種炎癥介質(zhì)釋放，誘發(fā)COPD慢性氣道損傷和炎癥反應[14]。

沙美特羅替卡松粉吸入劑既能舒張支氣管，改善氣道通氣狀態(tài)，緩解臨床癥狀，又能通過吸入的糖皮質(zhì)激素控制炎癥，所以在臨床一線應用中優(yōu)勢明顯。但其臨床效果有限，本科室在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予患者口服六君子湯加減。六君子湯是補脾代表方劑，可益氣健脾，燥濕化痰，原方為黨參9克、白術(shù)9克、茯苓9克、 陳皮6克、制半夏3克、甘草4.5克。陳明銳等[15]用此方加減治療慢阻肺穩(wěn)定期患者，無論從臨床癥狀、營養(yǎng)學和血清學指標來講，都可改善COPD患善營養(yǎng)功能狀態(tài)。在原方基礎(chǔ)上，本科室加入清燥潤肺的中藥，諸如瓜蔞，百合，浙貝，對于改善患者胸悶、氣短效果頗佳。經(jīng)過3個月的結(jié)合治療，患者的咳嗽、咯痰、喘息、氣短等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，生活質(zhì)量明顯改善。

治療期間治療組的急性發(fā)作率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。本研究認為與患者的生活習慣密切相關(guān)。在治療期間，囑咐患者戒煙，增強體育鍛煉，一部分患者依從性較好，但一部分吸煙患者不能完全戒煙，這也是COPD發(fā)病的一個重要因素。對于COPD的發(fā)病機制、治療方案和戒煙，尚需攻克許多問題，有待進一步研究，以提高COPD患者生活質(zhì)量。

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(編校：王儼儼)

Clinical efficacy of additive LiuJunZi decoction in treatment of chronic obstructive pneumonia

CHEN Li-yan, XU Wu-cheng, GE Min-jie

(Department of Respiration, The First People’s Hospital of Yuhang District of Hangzhou City, Hangzhou 311100, China)

ObjectiveTo investigate clinical efficacy of additive LiuJunZi decoction in treatment of patients with chronic obstructive pneumonia (COPD) of both lung and spleen deficiency in stable phase.MethodsA total of 58 patients with deficiency of both lung and spleen type stable COPD patients were randomly divided into treatment group and control group by a random number table, 29 cases in each group, patients in two groups were treated with salmeterol and fluticasone propionate powder for inhalation. On this basis, the treatment group were given additive Liujunzi Decoction, orally, with 3 months treatment. The clinical signs and symptoms of patients, pulmonary function, index of sputumand acute attack proportion in a year were observed and compared.ResultsAfter different treatment, total efficiency was 93.1% in treatment group, which was obviously higher than 65.5% in control group (P<0.05). After treatment, the values of FEV1and FEV1/FVC improved compared with before treatment, and the above indexes of treatment group significantly improved compared with control group (P<0.05). The HDACs activety, levels of TNF-α and IL-8 mproved compared with before treatment, and the above indexes of treatment group significantly improved compared with control group (P<0.05). The acute attack was two cases in treatment group(6.9%), seven cases in control group(24.1%), but the difference had no statistically significant.ConclusionThe additive Liujunzi decoction in the treatment of both lung and spleen deficiency type chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in stable phase has exact clinical curative effect, can significantly improve clinical symptoms and laboratory indexes, control the progression of the disease, and improve life quality of the patients.

additive LiuJunZi decoction; both lung and spleen deficiency; chronic obstructive pneumonia; stable phase

陳黎燕，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：呼吸內(nèi)科，E-mail：52828072@qq.com。

R259

A

1005-1678(2015)05-0140-03