中藥黃芪水煎劑對慢性心衰患者內(nèi)分泌激素及心功能影響研究

王晶，高海旺，李月萍

(1.山西潞安集團(tuán)總醫(yī)院 內(nèi)科， 山西 長治 046204；2.山西潞安集團(tuán)總醫(yī)院 心內(nèi)科，山西 長治 046204；3.山西潞安集團(tuán)總醫(yī)院 中醫(yī)科，山西 長治 046204)

?

中藥黃芪水煎劑對慢性心衰患者內(nèi)分泌激素及心功能影響研究

王晶1，高海旺2，李月萍3

(1.山西潞安集團(tuán)總醫(yī)院 內(nèi)科， 山西 長治 046204；2.山西潞安集團(tuán)總醫(yī)院 心內(nèi)科，山西 長治 046204；3.山西潞安集團(tuán)總醫(yī)院 中醫(yī)科，山西 長治 046204)

目的 探討黃芪煎劑對心力衰竭患者抗心衰治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌激素及心臟射血力變化。方法 選取山西潞安集團(tuán)總醫(yī)院已確診為慢性心衰患者100例，隨機(jī)分為和對照組和中藥組(n=50)，對照組采用常規(guī)治療,中藥組在對照組的基礎(chǔ)上給予黃芪煎劑，治療2周。檢測并比較2組患者治療前后血漿神經(jīng)內(nèi)分泌激素指標(biāo)，并利用心臟彩超評估射血力。結(jié)果 與對照組相比較，中藥組患者抗心衰治療效果更好，表現(xiàn)為：血漿降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、心房鈉尿肽(ANP)、C型利鈉肽(CNP)、神經(jīng)肽Y(NPY)水平明顯較低(P<0.05)；心功能容量指標(biāo)明顯改善(P<0.05)；左房內(nèi)徑、左房最大、最小容積顯著減小(P<0.05)；左心房、左心室射血力明顯升高(P<0.05)。結(jié)論 黃芪煎劑能夠抑制心力衰竭患者CGRP、ANP、CNP、NPY等神經(jīng)內(nèi)分泌激素的分泌，減輕心臟負(fù)荷，增加心臟射血力。

心力衰竭；黃芪煎劑；神經(jīng)內(nèi)分泌激素；射血力

慢性心力衰竭是由于各種原因引起心臟收縮舒張功能障礙，血液灌注不足導(dǎo)致的綜合征，位于心血管疾病的前三位。目前，全世界約有2250萬心力衰竭患者，并且以每年200萬的速度遞增，而我國心率衰竭的患病率為0.9%，而且隨著社會(huì)老齡化程度加深發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害人們的生命健康[1]。慢性心率衰竭的治療以往多強(qiáng)調(diào)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管，只能短期內(nèi)改善心臟的血流動(dòng)力學(xué)，再住院率和病死率沒有明顯下降[2]，近年來，隨著細(xì)胞學(xué)與分子生物學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到神經(jīng)內(nèi)分泌激素系統(tǒng)在心衰發(fā)展中的作用，治療也轉(zhuǎn)為以抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活為主[3]。中藥由于作用靶點(diǎn)多、療效確切且副作用少，在心衰的治療中占據(jù)越來越重要的地位[4]；研究發(fā)現(xiàn)[5]，黃芪具有增強(qiáng)心肌收縮力、擴(kuò)張血管、改善心臟功能的作用，然而，目前關(guān)于其治療心力衰竭的作用機(jī)制尚不明確。因此，本研究通過觀察心力衰竭患者服用黃芪煎劑前后神經(jīng)內(nèi)分泌激素及心超射血力的變化，為黃芪煎劑治療心力衰竭提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2011年7月～2015年4月確診為慢性心力衰竭的患者100例。隨機(jī)分為中藥組與對照組，各50例。中藥組男性24例，女性26例，年齡47～75歲，平均年齡(58.2±7.4)歲，心功能Ⅱ級7例，Ⅲ級35例，Ⅳ級8例；對照組男性23例，女性27例，年齡45～76歲，平均年齡(59.0±6.8)歲，心功能Ⅱ級6例，Ⅲ級38例，Ⅳ級6例，2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2014年AHA/ACC(美國心臟病協(xié)會(huì)和美國心臟協(xié)會(huì))關(guān)于成人慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近6個(gè)月存在嚴(yán)重的心腦血管并發(fā)癥；②近3月內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合征者；③合并惡性腫瘤；④存在血流動(dòng)力學(xué)紊亂；⑤不能通過心臟彩超評價(jià)心臟狀態(tài)及心室功能的患者；⑥嚴(yán)重的肝腎功能不全者⑦近期服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的患者。

1.4 方法

1.4.1 治療:將患者隨機(jī)分為中藥組50例與對照組50例。對照組給予基礎(chǔ)治療，即根據(jù)情況給予洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)及β受體阻滯劑治療等；中藥組在對照組的基礎(chǔ)上，給予黃芪煎劑(黃芪30 g，加水煎至300 mL)150 mL，2次/天，口服，連續(xù)服用2周。

1.4.2 血漿指標(biāo)采集：所有研究對象均于治療前后采集清晨空腹靜脈血5 mL，然后分離血漿，采用放射性免疫分析法測定血漿中降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、心房鈉尿肽(ANP)、C型利鈉肽(CNP)、神經(jīng)肽Y(NPY)含量。

1.4.3 心臟射血力測定：測定開始前記錄患者心率(HR)、血壓(BP)、身高(H)。分別于治療前后，采用Ge Vivid S5心血管彩超診斷儀，患者仰臥或左側(cè)臥，測定左心室舒張末期內(nèi)徑(LvDd)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LvDs)、主動(dòng)脈瓣環(huán)內(nèi)徑、左心房收縮和舒張末期前后、上下、左右徑；計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏量(SV)、縮短分?jǐn)?shù)(FS)、心輸出量(CO)、左房射血力(LAF)、左室射血力(LVF)。測量5個(gè)心動(dòng)周期，取平均值。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血漿CGRP、ANP、CNP、NPY水平的比較 本研究顯示，治療后，2組患者的血漿CGRP、ANP、CNP、NPY水平較治療前均有明顯改善，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；治療后，中藥組患者血漿CGRP、ANP、CNP、NPY水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

*P<0.05，與同組治療前比較,compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較,compared with control group

2.2 2組患者治療前后心功能容量指標(biāo)比較 治療前，2組患者的各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，中藥組HR、LVDd、LVDs 明顯低于對照組，而LVEF、CO 明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后心功能容量指標(biāo)比較±s μg/L)Tab.2 Comparison of capacity index of heart ±s，μg/L)

*P<0.05，與同組治療前比較 compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較 compared with control group

2.3 2組患者治療前后左房內(nèi)徑、容積比較 治療后，2組患者的左房內(nèi)徑及容積均有所改善；中藥組的左房內(nèi)徑、左房最大、最小容積均小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后左房內(nèi)徑、容積比較 ±s)Tab.3 Comparison of the left atrial diameter, ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者治療前后射血力比較 治療后，2組患者的左心房、左心室射血力均有所提高；中藥組的LAF、LVF均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t分別為9.173和6.577，P均<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后射血力比較Tab.4 Comparison of ejection force of two ±s,kg·cm/s2)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

慢性心力衰竭是由于感染、心律失常、冠心病、高血壓、過度勞累等原因引起的心臟功能不全，是各種因素導(dǎo)致的心臟病的嚴(yán)重階段。近年來，隨著我國老齡化程度的加深，心力衰竭已成為心腦血管病中排名前三的死亡原因，表現(xiàn)為呼吸困難、喘息、水腫，給患者帶來較大的痛苦。對于心力衰竭的治療，目前臨床上多采用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等手段，短期內(nèi)臨床療效確切，但容易反復(fù)[7]。中藥以其療效持久、副作用小的優(yōu)點(diǎn)得到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注及研究，中醫(yī)認(rèn)為，心衰屬“心悸”“喘證”“水腫”等范疇，多由心陽虛衰，運(yùn)血無力，久之形成血瘀、水阻而致。黃芪甘溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)，力能益氣補(bǔ)虛，振奮心陽利水，正好針對了心力衰竭的病機(jī)[8]。葉雷[9]用黃芪注射液治療30例充血性心力衰竭患者，顯效率達(dá)60.0%；梁建慶等[10]認(rèn)為黃芪注射液能夠改善心衰患者的心臟功能。本研究則通過觀察心力衰竭患者服用黃芪煎劑前后神經(jīng)內(nèi)分泌激素及心超射血力的變化，探討口服黃芪煎劑對心力衰竭的治療作用及作用機(jī)制。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，中藥組患者血漿CGRP、ANP、CNP、NPY水平均明顯低于對照組，提示黃芪煎劑可以抑制心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素的分泌。有研究報(bào)道[11]，CGRP、ANP、NPY隨心力衰竭的程度加深而血漿濃度增加，可用來反映心衰嚴(yán)重程度。NPY是具有縮血管作用的神經(jīng)肽類物質(zhì)，能夠使心肌收縮力下降，心衰時(shí)交感神經(jīng)興奮使得NPY分泌增多，其水平高低代表心衰的嚴(yán)重程度[12]；CGRP屬于血管舒張因子中作用最強(qiáng)的，能夠使心肌收縮力增強(qiáng)，ANP的作用是排鈉、利尿，可以抑制RAAS(腎素-血管緊張素-醛固酮)系統(tǒng)的活性，減輕心臟前負(fù)荷，CGRP和ANP屬于代償性升高[13]；CNP可以降低心輸出量、動(dòng)脈血壓，減輕心臟負(fù)荷，擴(kuò)血管作用強(qiáng)于ANP，其水平升高與ANP的升高有關(guān)[14]。

中藥組心功能容量指標(biāo)HR、LVDd、LVDs明顯低于對照組，而LVEF、CO 明顯高于對照組，左室的射血分?jǐn)?shù)LVEF與左室的收縮末內(nèi)徑和舒張末內(nèi)徑有關(guān)，是反應(yīng)左室收縮功能的指標(biāo)，LVEF%<50%即為收縮功能降低。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，黃芪煎劑能夠使LVEF%升高至(60.90±12.56)%，在很大程度上恢復(fù)左心室的收縮功能，心輸出量的升高與左心室功能恢復(fù)有關(guān)。

中藥組的左房內(nèi)徑、左房最大、最小容積均小于對照組。慢性心衰患者由于心肌收縮力下降，射血功能低下，排血量減少，心房血量無法正常排出，使得心房體積增大，加重心臟前負(fù)荷。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，黃芪煎劑能夠降低心房體積，減輕心臟負(fù)荷，這可能與黃芪的正性肌力作用有關(guān)。有研究證實(shí)[15-17]，黃芪中含有黃芪甙Ⅳ有關(guān)，黃芪甙Ⅳ有類洋地黃的作用，能夠提高心肌收縮力。

治療后，中藥組的LAF、LVF均明顯高于對照組，提示黃芪煎劑能夠提高心臟的射血力。LVF指左室射血力，研究認(rèn)為其是主動(dòng)脈血流參數(shù)的左室收縮功能，與左心室射血分?jǐn)?shù)關(guān)系密切，能夠可靠的評價(jià)心臟收縮功能，心力衰竭患者LAF、LVF均明顯下降，服用黃芪煎劑后，隨著心房體積減小，心臟負(fù)荷降低以及心肌收縮力的增加，LAF、LVF好轉(zhuǎn)。

本實(shí)驗(yàn)通過對慢性心衰患者經(jīng)黃芪煎劑治療前后各項(xiàng)血漿神經(jīng)內(nèi)分泌激素指標(biāo)及射血力進(jìn)行分析，證實(shí)了黃芪煎劑能夠抑制心力衰竭患者CGRP、ANP、CNP、NPY等神經(jīng)內(nèi)分泌激素的分泌，減輕心臟負(fù)荷，增加心臟射血力。在下一步研究中，將對黃芪煎劑的遠(yuǎn)期療效及副作用進(jìn)行研究，為其在心力衰竭中的應(yīng)用提供更全面可靠的依據(jù)。

[1] 邢作英,王永霞,朱明軍.慢性心力衰竭流行病學(xué)研究現(xiàn)狀及其病因[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志, 2012, 26(10): 937-938.

[2] 張澍,黃德嘉,華偉,等.心臟再同步治療慢性心力衰竭的建議 (2013年修訂版)[J].中華心律失常學(xué)雜志, 2013,17 (4): 247-261.

[3] 王鵬軍, 苗陽, 王健, 等.慢性心力衰竭中醫(yī)證型與神經(jīng)內(nèi)分泌及細(xì)胞因子相關(guān)性探討[J].遼寧中醫(yī)雜志, 2013, 40(5): 853-856.

[4] 徐變玲, 徐學(xué)功.中醫(yī)藥治療慢性心衰臨床研究進(jìn)展[J].中醫(yī)臨床研究, 2012, 3(23): 27-28.

[5] 陳世宏, 馬宇慶, 王國芬, 等.黃芪保心湯對慢性心力衰竭氣虛血瘀證患者活動(dòng)耐量, 生活質(zhì)量及日常生活活動(dòng)能力的影響[J].中國中醫(yī)藥科技, 2015, 22(1):72-74.

[6] 楊艷敏, 顏紅兵, 朱俊, 等.解讀美國心臟協(xié)會(huì)/美國心臟病學(xué)學(xué)會(huì)/心律學(xué)會(huì)最新心房顫動(dòng)治療指南[J].中華心血管病雜志, 2014, 42(11)：971-973.

[7] 陳煒.急性心力衰竭的診斷和治療指南解讀: 2012 年更新版 ESC 急慢性心力衰竭診斷和治療[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué), 2013, 25(11): 698-702.

[8] 王賢良, 毛靜遠(yuǎn), 崔小磊, 等.基于病證結(jié)合的心力衰竭中醫(yī)分期辨治方案集成研究[J].中醫(yī)雜志, 2013, 54(6): 475-477.

[9] 葉雷, 趙立琳, 王健.丹參, 黃芪注射液治療慢性心力衰竭療效觀察[J].新中醫(yī), 2012, 44(9): 70-71.

[10] 梁建慶, 何建成.黃芪注射液聯(lián)合集束化治療對心肺復(fù)蘇后兔心臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志, 2014，21(4)：241-244.

[11] 吳桂林.神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性在心力衰竭中的作用研究[J].浙江臨床醫(yī)學(xué), 2013，(1): 37-38.

[12] 李曉恒, 李燕平, 王亞宏.慢性心力衰竭患者血漿 β-內(nèi)啡肽及神經(jīng)肽 Y 水平與心功能的關(guān)系研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2013 (12): 1591-1593.

[13] 武雙平, 常麗萍, 袁國強(qiáng), 等.芪藶強(qiáng)心膠囊改善慢性收縮性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的臨床觀察[J].疑難病雜志, 2014, 8: 22.

[14] 張城, 施丹, 劉衛(wèi)清,等.心房利鈉肽在心血管疾病中的研究進(jìn)展[J].吉林醫(yī)學(xué), 2012, 33(4): 820-822.

[15] 桂俊.黃芪治療病毒性心肌炎的分子機(jī)制[D].上海：復(fù)旦大學(xué),2013.

[16] 張萌,高俊虹,王玉敏,等.黃芪及其有效成分治療心功能衰竭機(jī)制的研究[J].中醫(yī)雜志,2011,52 (4):349-352.

[17] 劉艷霞,劉在萍,焦建杰,等.黃芪苷Ⅳ對正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力學(xué)的影響[J].中草藥,2001,32(4):46-48.

(編校：譚玲)

Effect of endocrine hormone and cardiac function on patients with chronic heart failure by Huangqi Decoction

WANG Jing1, GAO Hai-wang2, LI Yue-ping3

(1.Department of Internal Medicine, Shanxi General Hospital of Shanxi Lu’an Group, Changzhi 046204, China; 2.Department of Cardiology, Shanxi General Hospital of Shanxi Lu’an Group, Changzhi 046204,China; 3 Department of Traditional Chinese Medicine, Shanxi General Hospital of Shanxi Lu’an Group, Changzhi 046204,China)

ObjectiveTo analyse change of neuroendocrine hormone and cardiac ultra ejection force in patients with heart failure before and after treatment with Huangqi Decoction.Methods100 patients diagnosed with chronic heart failure were collected.According to the different treatment regimens divided into two groups (control group: conventional western medicine; traditional Chinese medicine group: conventional western medicine treatment + Astragalus Decoction orally for 2 weeks), before and after treatment,nerve endocrine hormone using echocardiography evaluation index and ejection force were detected in two groups, and compare the results of data.ResultsCompared with control group, Chinese medicine group with better anti heart failure treatment, performance: the plasma calcitonin gene related peptide (CGRP), atrial natriuretic peptide (ANP), C type natriuretic peptide (CNP), neuropeptide Y (NPY) levels were significantly lower (P<0.05). Capacity index significantly improved cardiac function (P<0.05). Left atrial diameter, left atrial maximum, minimum volume decreased significantly (P<0.05). Ejection force of left atrium and left ventricular increased significantly (P<0.05).The results were statistically significant.ConclusionHuangqi decoction can inhibit the secretion of CGRP, ANP, CNP，NPY and other neuroendocrine hormones in patients with heart failure, reduce cardiac load, increase cardiac ejection force.

heart failure; Huangqi Decoction; neuroendocrine hormone; ejection force

王晶，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：心、腦血管疾病，E-mail：goodwangj@126.com。

R541

A

1005-1678(2015)05-0101-04