復(fù)方丹參注射液聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉對(duì)老年慢性腎盂腎炎患者腎功能及腎間質(zhì)纖維化的影響

韓志輝，周靖，鄭素芬，張曄，趙保禮

(河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 泌尿外科，河北 石家莊 050031)

?

復(fù)方丹參注射液聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉對(duì)老年慢性腎盂腎炎患者腎功能及腎間質(zhì)纖維化的影響

韓志輝，周靖，鄭素芬，張曄，趙保禮Δ

(河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 泌尿外科，河北 石家莊 050031)

目的 研究復(fù)方丹參注射液聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉對(duì)老年慢性腎盂腎炎(chronic pyelonephritis，CPN)患者腎功能及腎間質(zhì)纖維化的影響。方法 選擇2013年4月～2014年7月河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院收治的126例CPN患者，按照入院順序?qū)⒒颊叻譃橛^察組(n=63)和對(duì)照組(n=63)。所有患者均給予頭孢哌酮舒巴坦鈉，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參注射液。評(píng)價(jià)2組患臨床療效，觀察患者治療前后的腎功能指標(biāo)，以及血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)。結(jié)果 治療后腎活檢HE染色結(jié)果顯示，觀察組患者的腎間質(zhì)纖維化減輕更為明顯。觀察組患者總有效率(90.48%)高于對(duì)照組(74.60%)，且觀察組患者復(fù)發(fā)率(1.59%)低于對(duì)照組(14.29%)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者的尿微量白蛋白(11.4±3.1) mg/L、BUN(5.7±0.5) mmol/L、Scr(103.2±10.4) μmol/L，均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，觀察組患者的TGF-β1水平(103.4±32.5) ng/L，顯著低于對(duì)照組的(202.4±35.2) ng/L(P<0.05)。結(jié)論 復(fù)方丹參注射液聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年慢性腎盂腎炎，療效好，且能夠明顯改善腎功能，延緩腎間質(zhì)纖維化。

復(fù)方丹參注射液；頭孢哌酮舒巴坦鈉；慢性腎盂腎炎；腎功能；腎間質(zhì)纖維化

慢性腎盂腎炎(chronic pyelonephritis，CPN)是一種感染性疾病，主要在多種病原菌的侵襲下而導(dǎo)致腎盂和腎間質(zhì)感染，其主要特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作、病程遷延，臨床主要表現(xiàn)為尿痛、尿急及尿頻[1]。若病情持續(xù)進(jìn)展，將出現(xiàn)腎功能障礙及腎臟萎縮，進(jìn)而致使尿毒癥，威脅患者生命。當(dāng)前，治療該病的主要手段是抗感染，但伴隨耐藥株的出現(xiàn)及廣譜抗生素的使用，對(duì)治療效果產(chǎn)生了不利影響[2]。有關(guān)研究顯示，為提高CPN療效，改善腎功能，可以輔之中藥，但就目前而言，此類報(bào)道相對(duì)較少[3]。本文就復(fù)方丹參注射液聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉對(duì)老年慢性腎盂腎炎患者腎功能及腎間質(zhì)纖維化的影響進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年4月～2014年7月河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院收治的126例CPN患者。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①患者的臨床診斷符合CPN診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②尿道存在刺激征，經(jīng)尿常規(guī)檢查，其白細(xì)胞呈現(xiàn)陽(yáng)性，于雙腎區(qū)域出現(xiàn)不同程度的叩擊痛； ③具有半年以上的病程。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①肝腎功能不完整；②患者對(duì)所使用的藥物具有禁忌癥； ③處于哺乳、妊娠期的患者。整個(gè)研究均在患者知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，按照入院順序?qū)⒒颊叻譃橛^察組(63例)和對(duì)照組(63例)。2組患者的性別、年齡、病情程度、以及復(fù)雜因素等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 所有患者均給予頭孢哌酮舒巴坦鈉(海南靈康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054637)2 g/d，加入100 mL的生理鹽水，分2次進(jìn)行靜脈滴注。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加以20 mL的復(fù)方丹參注射液(必康制藥江蘇有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020679)，輔以250 mL的生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注，1天1次。所有患者的療程均為15 d。

1.3 療效觀察 治療1個(gè)療程后對(duì)所有患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，其評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]如下： ①痊愈：尿頻、尿痛及尿急的臨床癥狀消失，尿常規(guī)檢查呈現(xiàn)正常狀態(tài)，在療程完成后，經(jīng)尿常規(guī)檢查2次均為正常，尿菌轉(zhuǎn)陰，并且在3、5周分別進(jìn)行1次尿菌復(fù)查，若依然為陰性，可以視為近期痊愈； ②顯效：尿頻、尿痛及尿急的臨床癥狀明顯減輕，經(jīng)尿常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少，尿常規(guī)接近正?；蛘哒?，尿菌轉(zhuǎn)陰；在治療結(jié)束后的1個(gè)月內(nèi)尿細(xì)菌培養(yǎng)為陰性； ③無(wú)效：尿頻、尿急及尿痛的臨床癥狀雖然好轉(zhuǎn)，但是在治療后的1個(gè)月內(nèi)尿細(xì)菌培養(yǎng)表現(xiàn)為陽(yáng)性，或者尿頻、尿急及尿痛臨床癥狀加重。其總的有效率為痊愈率和顯效率之和。復(fù)發(fā)：雖然經(jīng)治療有效，但是在治療結(jié)束后的1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)尿頻、尿痛及尿急的臨床癥狀且尿細(xì)菌培養(yǎng)表現(xiàn)為陽(yáng)性。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前后的腎功能指標(biāo)，其包括尿微量白蛋白、尿素氮(urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)，其中白蛋白檢測(cè)方法是在24 h內(nèi)收集尿液，對(duì)24 h總的白蛋白排泄量進(jìn)行測(cè)定；對(duì)患者的尿液進(jìn)行收集，采取化學(xué)法檢測(cè)尿素氮；采取堿性苦味法測(cè)定血肌酐；在治療1個(gè)月后檢查腎間質(zhì)纖維化中的纖維化因子，即血清轉(zhuǎn)化生子因子β1(TGF-β1)，于清晨抽取3 mL空腹靜脈血，分離血清，以3000 r/min速度離心，放置在-20 ℃低溫箱中待測(cè)。TGF-β1測(cè)定采取酶聯(lián)免疫試劑盒(上海武昊經(jīng)貿(mào)有限公司)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較 2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general information between two groups

2.2 2組患者的腎間質(zhì)纖維化比較 治療前，2組患者腎間質(zhì)纖維化沒(méi)有明顯的差異，均可以見(jiàn)到腎小管上皮細(xì)胞的空泡變性，患者的腎小管擴(kuò)張，腎間質(zhì)發(fā)生水腫，以及多灶狀的腎間質(zhì)細(xì)胞的浸潤(rùn)與梭形核細(xì)胞明顯增生,伴發(fā)間質(zhì)的纖維化。治療后，觀察組患者的腎間質(zhì)纖維化減輕更為明顯，可以見(jiàn)到其腎小管的上皮細(xì)胞變性更少，輕度的腎小管擴(kuò)張，輕度的腎間質(zhì)水腫，梭形核細(xì)胞增生不明顯，間質(zhì)輕度纖維化。見(jiàn)圖1。

圖1 2組患者治療前后腎活檢HE染色結(jié)果(×400)Fig.1 HE staining of nephridial tissue of two groups before and after treatment(×400)

2.3 2組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率為90.48%，對(duì)照組為74.60%，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。觀察組中的復(fù)發(fā)率1.59%(1/63)也明顯低于對(duì)照組14.29%(9/63)(χ2=6.9517，P=0.0084)。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Analysis of clinical efficacy between two groups [n(%)]

2.4 2組患者腎功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者的腎功能指標(biāo)尿微量白蛋白、尿素氮(BUN)以及血肌酐(Scr)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，2組患者的腎功能指標(biāo)均呈現(xiàn)不同程度的下降，觀察組患者的尿微量白蛋白(11.4±3.1) mg/L、BUN(5.7±0.5) mmol/L、Scr(103.2±10.4) μmol/L，均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者腎功能指標(biāo)比較±s)Tab.3 Comparison of renal function between two ±s)

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group after treatment

2.5 2組患者TGF-β1水平比較 治療前，2組患者的TGF-β1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，2組患者TGF-β1水平均明顯降低，但觀察組TGF-β1水平(103.4±32.5) ng/L顯著低于對(duì)照組(202.4±35.2) ng/L(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者TGF-β1水平比較Tab.4 Comparison of TGF-β1 levels in two groups ±s)

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group after treatment

2.6 2組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者出現(xiàn)腹瀉2例，頭痛1例，皮疹2例；對(duì)照組患者出現(xiàn)腹瀉3例，頭痛2例，惡心嘔吐2例，皮疹3例。

3 討論

CPN的發(fā)病人群以中老年婦女居多，大部分是因?yàn)閷?duì)泌尿系統(tǒng)急性炎癥沒(méi)有給予及時(shí)有效的徹底根治，造成長(zhǎng)期的反復(fù)感染，病程出現(xiàn)遷延不愈而導(dǎo)致；腎盂腎盞會(huì)因?yàn)椴∏榈倪M(jìn)展導(dǎo)致變形，腎臟出現(xiàn)萎縮，給腎小管功能帶來(lái)持續(xù)性的損害，不利于患者的健康，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及患者生命[5]。當(dāng)前，CPN在慢性腎功能不全中是作為主要的致病因素，為此迫切需要合理的治療手段。

當(dāng)前，治療CPN主要是根據(jù)病原菌而采取對(duì)應(yīng)抗感染治療，然而不斷出現(xiàn)的耐藥株以及大劑量抗生素，均會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生不良影響[6]。為提高CPN治療效果，其中關(guān)鍵的步驟即是抗生素的選擇。頭孢哌酮舒巴坦鈉是一種舒巴坦及頭孢哌酮組成的復(fù)合制劑，頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素類抗生素，主要是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生長(zhǎng)而實(shí)現(xiàn)殺菌功效，然而細(xì)菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶缺乏一定穩(wěn)定性[7-8]。但是舒巴坦屬于β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，為此在復(fù)方丹參注射液聯(lián)合協(xié)調(diào)作用下，不僅可以提高抗菌效果，延緩耐藥的出現(xiàn)，且在泌尿系統(tǒng)組織中濃度較高。梁維等[9]在治療腎盂腎炎患者過(guò)程中應(yīng)用頭孢哌酮舒巴坦鈉，其療效較好，總有效率顯著高于左氧氟沙星。

復(fù)方丹參注射液主要是根據(jù)降香、丹參組合而成的復(fù)方中藥制劑，可以使腎臟的血流量增加，加強(qiáng)機(jī)體免疫，以及改善腎功能[10]。有研究表明，復(fù)方丹參注射聯(lián)合纈沙坦明顯改善早期慢性腎衰竭腎功能，有利于腎功能不全進(jìn)展的延緩[11]。本研究顯示，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年慢性腎盂腎炎，療效較好，與單純使用頭孢哌酮舒巴坦鈉相比，其總有效率(90.48%)顯著提高，且減少?gòu)?fù)發(fā)率，僅有1例患者復(fù)發(fā)，并且明顯改善腎功能。

CPN在發(fā)展過(guò)程中，腎間質(zhì)逐漸呈現(xiàn)纖維化，持續(xù)損害腎功能。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[12-13]，TGF-β1在腎間質(zhì)纖維化中發(fā)揮關(guān)鍵性作用，刺激纖維細(xì)胞增殖，以及誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞分化為成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致不可逆的腎間質(zhì)纖維化。通過(guò)抑制TGF-β1生成，阻止腎間質(zhì)纖維化進(jìn)展。但是，目前仍缺乏關(guān)于復(fù)方丹參注射液延緩腎間質(zhì)纖維化的相關(guān)報(bào)道。本研究顯示，聯(lián)合方案明顯降低患者TGF-β1水平(103.4±32.5) ng/L，提示復(fù)方丹參注射液可抑制TGF-β1水平，進(jìn)而延緩腎間質(zhì)纖維化，有利于CPN患者治療效果的提高。腎活檢HE染色結(jié)果顯示，觀察組治療后患者腎間質(zhì)纖維化減輕更為明顯，腎小管的上皮細(xì)胞變性更少，腎小管輕度擴(kuò)張，腎間質(zhì)輕度水腫，梭形核細(xì)胞增生不明顯，間質(zhì)輕度纖維化。從病理上證明了復(fù)方丹參注射液和頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合使用取得了更好的治療效果。

綜上所述，老年慢性腎盂腎炎患者采取復(fù)方丹參注射液和頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合使用，能夠明顯改善腎功能，延緩腎間質(zhì)纖維化，其療效良好，且不良反應(yīng)較少，值得推廣使用。

[1] 龔學(xué)忠，鄭平東.慢性腎盂腎炎研究進(jìn)展[J].中國(guó)處方藥，2005(5)：58-61.

[2] 劉婷.杞菊地黃丸治療慢性腎盂腎炎的臨床研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013，24(9)：2199-2200.

[3] 鄧茜，李順民.知柏地黃湯合八正散治療慢性腎盂腎炎療效觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，30(3)：309-311.

[4] 洪建云，李福，梁肖清，等.腹叢刺為主治療女性慢性腎盂腎炎療效觀察[J].中國(guó)針灸，2013，33(4)：303-305.

[5] 趙梅蓮.丹參注射劑不良反應(yīng)臨床分析[J].臨床合理用藥雜志，2010，3(4)：81-82.

[6] 景曉玲，李錄花.利濕活血法治療慢性腎盂腎炎57例[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18(10)：1170.

[7] 吳東方，鄭偉平.頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)用奧硝唑治療婦科感染的療效觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2014，24(5)：703-705.

[8] 王娟，賈程之.頭孢哌酮舒巴坦鈉靜脈滴注致口唇皰疹2例報(bào)告[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2012，38(5)：879.

[9] 梁維，許涵.頭孢哌酮舒巴坦治療腎盂腎炎的臨床療效研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18(7)：1119-1120.

[10] 丁淑蘭.復(fù)方丹參注射液的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(32)：119-120.

[11] 王懷慶.丹參聯(lián)合纈沙坦對(duì)早期慢性腎衰的療效評(píng)價(jià)[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23(12)：43-45.

[12] 徐剛，鄒循亮，傅珍春，等.補(bǔ)硒對(duì)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)纖維化及結(jié)締組織生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[J].營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2013，35(5)：460-466.

[13] Gurocak S,Ure I,Cumaoglu A,et al.Renal tissue damage after experimental pyelonephritis:role of antioxidants and selective cyclooxygenase-2 inhibitors[J]. Urology,2010,76(2):508.e1-5.

(編校：王儼儼)

Effect of Compound Salvia injection combined with cefoperazone sulbactam sodium on renal function and renal interstitial fibrosis in elderly patients with chronic pyelonephritis

HAN Zhi-hui, ZHOU Jing, ZHENG Su-fen, ZHANG Ye, ZHAO Bao-liΔ

(Department of Urology, First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050031, China)

ObjectiveTo study the influence of Compound Salvia injection combined with cefoperazone sulbactam sodium on renal function and renal interstitial fibrosis in elderly patients with chronic pyelonephritis (CPN).MethodsFrom April 2013 to July 2014, 126 cases of CPN were divided into observation group (n=63) and control group (n=63) according to the order of admission to hospital.All patients were given cefoperazone sulbactam sodium, and patients in observation group were added Compound Salvia injection.The clinical efficacy of treatment were evaluated between two groups, renal function and TGF-β1 were observed and compared before and after treatment in two groups.ResultsAfter treatment, HE staining of nephridial tissue showed renal interstitial fibrosis in observation group obvious improved more.The overall response rate of observation patients (90.48%) was significantly higher (74.60%) than control group, and the relapse rate of observation group (1.59%) was significantly lower than control group (14.29%), and there were statistically significant differences (P<0.05).After treatment, urinary albumin (11.4±3.1) mg/L, BUN (5.7±0.5) mmol/L, and Scr (103.2±10.4) μmol/L of observation group were significantly lower than control group, respectively (P<0.05).After treatment, TGF-β1 level (103.4 ± 32.5) ng/L of observation group was significantly lower than control group (202.4±35.2) ng/L(P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions between two groups.ConclusionsCompound Salvia injection combined with cefoperazone sulbactam sodium has good efficacy.can significantly improve renal function, delay renal interstitial fibrosis in treatment of elderly patients with chronic pyelonephritis.

Compound Salvia injection; cefoperazone sulbactam sodium; chronic pyelonephritis; renal function; renal interstitial fibrosis

河北省科技計(jì)劃項(xiàng)目(122777136)

韓志輝，女，本科，主管護(hù)師，研究方向：泌尿外科疾病的感染控制，E-mail：healer80@126.com；趙保禮，通訊作者，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：康復(fù)醫(yī)學(xué)，E-mail：hbzhaobaoli@126.com。

R453.9

A

1005-1678(2015)05-0081-04