川芎嗪注射液聯(lián)合化療對(duì)晚期肝癌患者 IL-1、IL-4及TGF-β的影響

徐嫣苓，李卓棟，唐鳳艷，田義洲，陳文斌

(1.舟山醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 舟山 316000；2.舟山醫(yī)院中醫(yī)骨傷院區(qū) 肝膽科，浙江 舟山 316000；3.浙江省第一醫(yī)院 肛腸外科，浙江 杭州 310003)

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川芎嗪注射液聯(lián)合化療對(duì)晚期肝癌患者 IL-1、IL-4及TGF-β的影響

徐嫣苓1Δ，李卓棟1，唐鳳艷1，田義洲2，陳文斌3

(1.舟山醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 舟山 316000；2.舟山醫(yī)院中醫(yī)骨傷院區(qū) 肝膽科，浙江 舟山 316000；3.浙江省第一醫(yī)院 肛腸外科，浙江 杭州 310003)

目的 觀察研究川芎嗪注射液聯(lián)合化療對(duì)晚期肝癌患者常見(jiàn)免疫指標(biāo)的影響。方法 選取2013年1月～2015年1月舟山醫(yī)院肝膽科收診療的肝癌晚期患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組各40例，對(duì)照組患者僅給予化療常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液治療，記錄并分析治療前后2組患者白細(xì)胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、IL-4及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)變化。結(jié)果 治療前2組患者IL-1、IL-4、TGF-β水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組患者IL-1、IL-4、TGF-β水平顯著低于對(duì)照組[分別為(41.4±11.8)vs (76.0±12.2)ng/L、(118.5±39.9)vs(223.0±47.3)ng/L、(6.7±3.2)vs(11.7±2.6)ng/mL，均P<0.05]。結(jié)論 川芎嗪注射液聯(lián)合化療在改善晚期肝癌相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)上效果肯定、確切，未明顯增加患者副作用。

川芎嗪注射液；肝癌晚期；聯(lián)合化療；免疫學(xué)指標(biāo)

肝癌即肝臟惡性腫瘤,該疾病在我國(guó)發(fā)病率及致死率均較高，屬高發(fā)高危惡性腫瘤[1]。肝癌早期癥狀不明顯，甚至多數(shù)患者無(wú)明顯臨床癥狀，因此大部分患者確診時(shí)已屬晚期[2]。晚期肝癌已失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)，治療主要集中在放化療領(lǐng)域，而介入局部化療為晚期肝癌的首選治療方案，但晚肝癌患者血管介入栓塞化療受到多重因素的影響，且副作用十分明顯[3]。中醫(yī)療法對(duì)多種晚期癌癥具有一定療效，且中藥治療副作用較小，可以作為晚期肝癌的一個(gè)輔助治療方案[4]。文獻(xiàn)報(bào)道[5]川芎嗪對(duì)肝癌患者有一定治療作用，在本次研究中采用川芎嗪注射聯(lián)合化療對(duì)晚期肝癌患者進(jìn)行治療，并觀察患者白細(xì)胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、IL-4及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)變化狀況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年1月舟山醫(yī)院肝膽科收治的診斷為肝癌晚期的患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法(1:1)分為觀察組及對(duì)照組各40例。觀察組：男性27例，女性13例，年齡49～65歲，平均(56.8±4.4)歲。對(duì)照組：男性28例，女性12例，年齡48～66歲，平均(56.1±4.5)歲。2組患者性別、年齡等基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考2011版《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[6]診斷為晚期肝癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷為晚期肝癌；②卡氏評(píng)分(KPS)≥60分以上；③簽署治療知情同意書(shū)且配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷者；②最近1月內(nèi)有放療、介入、化療或手術(shù)史者；③合并有心、腎功能不全等嚴(yán)重疾病；④合并精神疾病者。本次研究患者均簽署知情同意書(shū)并經(jīng)舟山醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 分類與治療：2組患者均給予基礎(chǔ)對(duì)癥治療。對(duì)照組行介入化療，經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插管于肝固有動(dòng)脈或肝右、左動(dòng)脈支給予灌注化療絲裂霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020786)+卡鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920028)+吡柔比星(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930105)，4周后重復(fù)1次，共化療2次。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用川芎嗪注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20059447，2 mL:40 mg)，每次40 mg，1次/天，10 d為1個(gè)療程，療程之間間隔3 d，共3個(gè)療程。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：分別于治療前后采集患者靜脈血，血清IL-1、IL-4、血漿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor beta，TGF-β)濃度采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)(儀器采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的E170全自動(dòng)免疫分析儀，試劑盒均由上海真奧生物公司提供。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后IL-1、IL-4濃度變化分析 治療前2組患者IL-1、IL-4水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組患者IL-1、IL-4水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別 例數(shù)時(shí)間IL-1IL-4對(duì)照組40治療前23.4±7.274.1±9.5治療后76.0±12.2223.0±47.3觀察組40治療前23.5±7.574.5±9.6治療后41.4±11.8*118.5±39.9*

*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后TGF-β濃度變化分析 治療前2組患者TGF-β水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組患者TGF-β水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別 例數(shù)時(shí)間TGF-β對(duì)照組40治療前4.5±1.1治療后11.7±2.6觀察組40治療前4.6±1.0治療后6.7±3.2*

*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

原發(fā)性肝癌是臨床多發(fā)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率及死亡率均居高不下。在我國(guó)，原發(fā)性肝癌的最主要病因?yàn)槁砸倚透窝缀蟾斡不痆7]。目前原發(fā)性肝癌的治療手段主要分為三大類[8]：手術(shù)治療、化療及放療，然而整體治療效果不佳。近年來(lái)，炎癥與肝癌的關(guān)系逐漸成為研究熱點(diǎn)。炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御性反應(yīng)，針對(duì)組織損傷，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境多種炎癥因子的相互作用，影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡。然而，某些情況下因持續(xù)刺激的作用可導(dǎo)致機(jī)體炎癥過(guò)度反應(yīng)，這些過(guò)度炎癥反應(yīng)在原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色[9]。目前對(duì)炎癥與肝癌的具體關(guān)系尚未完全清楚闡明，但肝癌相關(guān)性炎癥也因此可以看作是肝癌發(fā)生發(fā)展的一個(gè)影響因素。文獻(xiàn)報(bào)道[10]，肝癌患者血清中 IL-1、IL-4及TGF-β明顯升高，在肝癌的治療過(guò)程中檢測(cè)IL-1、IL-4及TGF-β含量將有助于療效判斷。

因肝癌早期癥狀不典型或無(wú)明顯臨床癥狀，導(dǎo)致大部分患者確診時(shí)已屬晚期，此時(shí)患者已失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)。晚期肝癌患者介入局部化療為晚期肝癌的首選治療方案，但晚期肝癌患者血管介入栓塞化療副作用十分明顯。而中醫(yī)可以發(fā)揮調(diào)理優(yōu)勢(shì)，能夠較好地輔助晚期肝癌患者的化療。川芎嗪為近年研究較多的能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞起到一定抑制作用的中藥制劑，該中藥的有效成分為川芎生物堿[11]。現(xiàn)代藥理研究[12]表明，該藥物能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)增殖、誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞凋亡，還能夠抑制腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，從多個(gè)方面發(fā)揮抗癌作用。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者使用川芎嗪治療后血液中炎癥因子指標(biāo)IL-1、IL-4、TGF-β均顯著低于西藥對(duì)照組(P<0.05)，這提示川芎嗪抗肝癌引起的炎癥反應(yīng)的效果是顯著的。在實(shí)際治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)患者在接受化療時(shí)合用川芎嗪注射液并未加重患者藥物副作用，這提示對(duì)晚期肝癌化療患者應(yīng)用川芎嗪注射液具有較高的安全性。但本研究?jī)H觀察川芎嗪注射液對(duì)晚期肝癌化療患者的近期治療作用，其遠(yuǎn)期療效仍有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，對(duì)晚期肝癌化療患者規(guī)律應(yīng)用川芎嗪，改善患者放射治療后的機(jī)體免疫狀態(tài)，有利于患者術(shù)后的恢復(fù)，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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(編校：王儼儼)

Effect of ligustrazine injection combined with chemotherapy on IL-1, IL-4 and TGF-β in patients with advanced hepatocellular carcinoma

XU Yan-ling1Δ, LI Zhuo-dong1, TANG Feng-yan1, Tian Yi-zhou2, CHEN Wen-bin3

(1. Clinical Laboratory, Zhou Shan Hospital, Zhoushan 316000, China; 2. Department of Hepatology, Orthopedics and Traumatology Branch of TCM in Zhoushan Hospital, Zhoushan 316000, China; 3.Department of AnoRectal Surgery, The First Hosptal of Zhejiang Province, Hangzhou 310003, China)

ObjectiveTo observe the effect of ligustrazine injection combined with chemotherapy on common immunological parameters in patients with advanced hepatocellular carcinoma.MethodsEighty cases diagnosed with advanced hepatocellular carcinoma from January 2013 to January 2015 in the hospital were randomly divided into observation group and control group, 40 patients in each group. The control group received only conventional treatment of chemotherapy and observation group received ligustrazine injection on the basis of control group. The levels of interleukin-1 (IL-1), IL-4 and transforming growth factor beta (TGF-β) wwere compared based on the record between two groups pre-and post-treatment.ResultsThere were no significant differences between two groups in IL-1,IL-4 and TGF-β levels pre-treatment. After treatment, the IL-1, IL-4 and TGF-β levels in observation group were lower than those in control group [(41.4±11.8)vs (76.0±12.2)ng/L,(118.5±39.9)vs(223.0±47.3)ng/L,(6.7±3.2)vs(11.7±2.6)ng/mL, respectively, allP<0.05].ConclusionLigustrazine injection combined with chemotherapy has an exact effect on improving the immunological parameters associated with advanced hepatocellular carcinoma without significantly increasing side effects, it is worthy of further research and application.

ligustrazine injection; advanced hepatocellular carcinomar; combined chemotherapy; immunological parameters

國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金(30600596)

徐嫣苓，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：生物化學(xué)，E-mail：xuy689@sina.com。

R735.7

A

1005-1678(2015)12-0153-03