45例支氣管擴(kuò)張伴阻塞性通氣障礙患者應(yīng)用噻托溴銨的效果

馮學(xué)煌，梁勇，許俊旭

(?？谑械谌嗣襻t(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，海南 海口 571100)

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45例支氣管擴(kuò)張伴阻塞性通氣障礙患者應(yīng)用噻托溴銨的效果

馮學(xué)煌Δ，梁勇，許俊旭

(?？谑械谌嗣襻t(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，海南 ?？?571100)

目的 探究噻托溴銨應(yīng)用在支氣管擴(kuò)張伴阻塞性通氣障礙患者治療中的價(jià)值。方法 海口市第三人民醫(yī)院于2014年1月～2015年1月收治的支氣管擴(kuò)張伴阻塞性通氣障礙患者45例，采用隨機(jī)對(duì)照方法將患者分為對(duì)照組(22例)和實(shí)驗(yàn)組(23例)，對(duì)照組采用常規(guī)方法治療，實(shí)驗(yàn)組予以噻托溴銨粉吸入劑治療，共治療8周。在治療前后分別對(duì)2組患者肺功能、血?dú)馇闆r進(jìn)行對(duì)比分析，并通過Borg評(píng)分(呼吸困難檢測(cè))、6 min步行試驗(yàn)(six-minutes walk test，6MWT)及圣喬治呼吸問卷(St.George’s respiratory questionnaire，SGRQ)對(duì)所有患者的總體健康狀況進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 治療后，實(shí)驗(yàn)組每分鐘最大通氣量(maximal voluntary ventilation，MVV)占預(yù)計(jì)值%顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而肺功能指標(biāo)1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、FEV1占預(yù)計(jì)值%、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC比較差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組PaCO2顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，2組間PaO2比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組6MWD顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組SGRQ值顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 長(zhǎng)期規(guī)律使用噻托溴銨粉吸入劑可改善支氣管擴(kuò)張伴阻塞性通氣障礙患者的肺通氣功能，改善患者生活質(zhì)量。

支氣管擴(kuò)張；阻塞性通氣障礙；噻托溴銨

支氣管擴(kuò)張是指支氣管持久性擴(kuò)張并伴有支氣管壁的破壞，是以進(jìn)行性和不可逆性氣道破壞和擴(kuò)張為特征的慢性氣道炎癥性疾病，因其出現(xiàn)持續(xù)性的炎癥使得部分患者出現(xiàn)可逆性的氣流阻塞和氣道高反應(yīng)，主要出現(xiàn)呼吸困難、喘息、發(fā)紺等嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的臨床表現(xiàn)[1]。噻托溴銨是臨床上一種新型的具有特異選擇性的抗膽堿藥物，通過對(duì)患者平滑肌M3受體的抑制起到擴(kuò)張支氣管的作用，有報(bào)道[2]顯示噻托溴銨可明顯改善支氣管擴(kuò)張或慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，緩解患者的呼吸困難，增加機(jī)體的耐受能力，提高患者的生活質(zhì)量。本研究選擇海口市第三人民醫(yī)院于2014年1月～2015年1月收治的支氣管擴(kuò)張伴阻塞性通氣障礙患者，通過觀察患者用藥前后患者的肺功能、生活質(zhì)量等指標(biāo)，初步探討噻托溴銨粉吸入劑在支氣管擴(kuò)張伴阻塞性通氣障礙患者方面的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院于2014年1月～2015年1月收治的支氣管擴(kuò)張伴阻塞性通氣障礙患者45例，采用隨機(jī)對(duì)照方法將患者分為對(duì)照組(22例)和實(shí)驗(yàn)組(23例)。其中，男24例，女21例，年齡40～79歲，平均年齡(57.3±9.5)歲，病程6～18年，平均病程(9.1±3.3)年。病例納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①符合支氣管擴(kuò)張伴阻塞性通氣障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，慢性咳嗽、咯血、咳痰、氣短等反復(fù)發(fā)作，肺病變部位有濕性羅音等，并經(jīng)肺CT、X線、支氣管造影等證實(shí)；②臨床資料完整，患者按時(shí)服藥，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)噻托溴銨粉吸入劑及輔料的過敏患者；②妊娠或哺乳期婦女；③合并嚴(yán)重肝腎功能異常、惡性腫瘤或精神失常患者；④之前服用過其他治療本病的藥物者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組采用常規(guī)方法治療，根據(jù)患者臨床癥狀、病史等給予吸氧、抗感染、止咳、化痰等方法進(jìn)行治療。同時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行持續(xù)流量吸氧并采用鹽酸氨溴索片(Boehringer Ingelheim Espana,S.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140032)+痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054)進(jìn)行祛痰，此外對(duì)所有患者進(jìn)行水電解質(zhì)紊亂的糾正和消炎抗感染治療，加強(qiáng)對(duì)患者的營(yíng)養(yǎng)供給。實(shí)驗(yàn)組予以噻托溴銨粉吸入劑治療，方法如下：根據(jù)患者臨床癥狀、病史等每次利用藥粉吸入器吸入1粒噻托溴銨(勃林格殷格翰公司，生產(chǎn)批號(hào)：H20100194，18 μg/粒)，1次/天，持續(xù)8周，不可吞服，若此期間出現(xiàn)急性加重，可在噻托溴銨藥物治療的同時(shí)給予上述基礎(chǔ)性治療，噻托溴銨粉吸入劑治療的前1 d、治療第8周末后分別對(duì)所有患者進(jìn)行血?dú)?、肺功能分析，并?duì)生命質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

1.2.2 觀察指標(biāo)[4]：

① 肺功能指標(biāo)：對(duì)所有患者的治療情況進(jìn)行觀察，比較2組患者治療前后肺功能的變化，主要包括1s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)及每分鐘最大通氣量( maximal voluntary ventilation，MVV) 3項(xiàng)指標(biāo)，并分別計(jì)算FEV1(%)、FVC(%)、MVV(%)、FEV1/FVC；

② 血?dú)夥治觯悍治龌颊叩难獨(dú)庾兓闆r，包括動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)2項(xiàng)指標(biāo)；

③ 健康相關(guān)生命質(zhì)量評(píng)估：采用Borg評(píng)分檢測(cè)呼吸困難程度、6 min步行試驗(yàn)(six-minutes walk test，6MWT)檢測(cè)運(yùn)動(dòng)能力及圣喬治呼吸問卷(St.George’s respiratory questionnaire，SGRQ)對(duì)患者的健康相關(guān)生命質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。Borg評(píng)分：Borg評(píng)分表根據(jù)呼吸困難程度從0～10分,完全無氣急為0分,極度氣急為10分。預(yù)先向2組患者說明評(píng)定方法,使患者充分理解和掌握,在治療前后,患者根據(jù)呼吸困難程度各指示評(píng)分1次,評(píng)分時(shí)間均在上午10時(shí)[5]。SGRQ評(píng)分：SGRQ適用于氣流阻塞性疾病患者,是評(píng)價(jià)COPD患者健康相關(guān)生活質(zhì)量的特異性量表,分為癥狀、活動(dòng)能力、疾病對(duì)日常生活的影響3部分,目前通用的問卷有50道問題,根據(jù)以往調(diào)查研究、經(jīng)驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理得出每題不同的權(quán)重,由專門負(fù)責(zé)的醫(yī)生向受試者發(fā)放問卷,并告知答題方法,答完后立即檢查是否回答完畢并回收問卷。將每份問卷的問題得分錄入電腦,分別得出3部分的分值,經(jīng)過加權(quán)處理得到最后的分值。滿分100分,分值越高代表生活質(zhì)量越低[6]。

6MWT測(cè)定方法：選擇一個(gè)安靜，平坦，通風(fēng)良好的開闊處作為測(cè)定地點(diǎn)，制定一個(gè)長(zhǎng)為30 m的通道，起止點(diǎn)明確。受檢者測(cè)試前2 h禁食，開始前1 h之內(nèi)禁止活動(dòng)。開始檢測(cè)，囑受試者從起點(diǎn)開始按照自己步率行走，到達(dá)30 m處進(jìn)行折返，每次記錄患者回到起點(diǎn)往返的周期數(shù)。試驗(yàn)結(jié)束后測(cè)定患者的血壓，心率，試驗(yàn)結(jié)束后計(jì)算患者6 min步行距離[7]。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肺功能變化比較 治療后，2組MVV(%)均顯著高于治療前(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組MVV(%)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而其他指標(biāo)治療前后及2組間比較差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組肺功能變化比較±s)Tab.1 Comparison of lung function between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后血?dú)夥治龅淖兓容^ 治療后，2組患者PaO2與治療前比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且2組間比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，實(shí)驗(yàn)組PaCO2顯著高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組PaCO2顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組血?dú)夥治鲎兓容^±s)Tab.2 Comparison of blood gas analysis between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后健康狀況評(píng)估變化比較 治療后，2組6 MWD較治療前顯著提高，且實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；Borg評(píng)分較治療前顯著降低，且實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組SGRQ值較治療前顯著降低，且實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組健康狀況評(píng)估變化比較±s)Tab.3 Comparison of health condition between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

支氣管擴(kuò)張伴阻塞性通氣障礙是一種較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，早期患者臨床主要表現(xiàn)出的癥狀為反復(fù)咳嗽、咳血、濃痰、肺氣腫及慢性支氣管炎，甚至出現(xiàn)一定的呼吸困難癥狀[8]。早期患者在進(jìn)行活動(dòng)時(shí)會(huì)出現(xiàn)不同程度的氣促、氣急等癥狀，隨著時(shí)間的推移，當(dāng)患者病情出現(xiàn)加重時(shí)出現(xiàn)氣促、氣急的情況會(huì)愈發(fā)嚴(yán)重，與此同時(shí)并發(fā)不同程度的肺心病或肺動(dòng)脈高壓情況。此時(shí)的患者因心肺功能受限其生活自理能力受到影響，嚴(yán)重影響患者的正常工作和生活。傳統(tǒng)的治療手段常為抗炎、化痰及支氣管擴(kuò)張，可促進(jìn)患者肺通氣，緩解氣道的痰液阻塞并遏制氣道炎癥，但其整體的治療效果，特別是對(duì)存在慢性炎癥的患者不能從根本上遏制患者病情，難以獲得較為顯著的臨床療效[9]。

近年來，大量文獻(xiàn)[10-11]顯示支氣管舒張劑對(duì)慢阻肺患者臨床治療具有重要的作用?？鼓憠A噻托溴胺是一種典型的該類藥物，通過對(duì)患者的M1及M2受體實(shí)施靶向快速拮抗，起到擴(kuò)張患者閉塞或狹隘的支氣管的作用，同時(shí)進(jìn)一步打通肺內(nèi)中央及周圍氣道，緩解患者肺內(nèi)氣道阻力，最大限度地恢復(fù)患者肺通氣，從而使患者較為正常地發(fā)揮肺功能。相關(guān)文獻(xiàn)[12]結(jié)果顯示噻托溴胺可使患者的功能殘氣量下降，MVV(%)出現(xiàn)明顯增高，這表明用藥后患者氣道的通暢度得到了明顯改善，與本研究結(jié)果相符。此外本研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者的氧分壓顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，這提示噻托溴胺通過改善患者的通氣提高了氧合水平。此外噻托溴胺另一特點(diǎn)是可對(duì)粘液分泌細(xì)胞產(chǎn)生一定的作用，通過抑制患者體內(nèi)的高爾基體活性減少患者體內(nèi)呼吸道的粘液分泌量，減少了痰液的生成，避免了呼吸道阻塞，最終提升肺的順應(yīng)性。

6 MWT是綜合反映患者心肺、骨骼肌、肌代謝及循環(huán)系統(tǒng)等多方面功能的運(yùn)動(dòng)耐力評(píng)估指標(biāo)，本研究結(jié)果與吳小軍等[13]報(bào)道相似，說明噻托溴胺在提高患者運(yùn)動(dòng)耐力方面具有一定的作用，并指出噻托溴胺可使患者吸氣容量增加，這可改善該類患者的動(dòng)態(tài)肺過度充氣，緩解患者的呼吸困難。吸氣容量的改變是緩解患者呼吸困難的決定性因素，而不是FEV1的變化[14]。本文的研究結(jié)果與此吻合，F(xiàn)EV1未出現(xiàn)明顯提高，而患者的Brog分?jǐn)?shù)卻出現(xiàn)了明顯的下降(P<0.05)。當(dāng)患者的SGRQ指數(shù)下降≥4分時(shí)提示生活質(zhì)量發(fā)生了明顯改善[15]。本研究結(jié)果顯示，當(dāng)患者使用噻托溴胺藥物進(jìn)行治療后，SGRQ值出現(xiàn)了明顯下降(P<0.05)，下降值>4分。

綜上所述，規(guī)律使用噻托溴銨粉吸入劑可改善支氣管擴(kuò)張伴阻塞性通氣障礙患者的肺通氣功能，生活質(zhì)量得到了明顯改善，表明噻托溴銨吸入劑對(duì)支氣管擴(kuò)張伴阻塞性通氣障礙患者的康復(fù)治療具有較為重要的價(jià)值。

[1] 邱琦，湯新慧，鮑君杰，等.長(zhǎng)期小劑量服用羅紅霉素對(duì)支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者胸部CT影像學(xué)及臨床癥狀改變的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2014，34(2)：89-90，93.

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(編校：王儼儼)

Effect of tiotropium bromide applied in 45 cases patients with bronchiectasis accompanied by obstructive ventilation dysfunction

FENG Xue-huangΔ, LIANG Yong, XU Jun-xu

(Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The Third People’s Hospital of Haikou City, Haikou 571100, China)

ObjectiveTo explore the value of tiotropium bromide in the treatment of patients with bronchiectasis accompanied by obstructive ventilation dysfunction.Methods45 patients with bronchiectasis accompanied by obstructive ventilation dysfunction who were treated in the third people’s hospital of Haikou city from January 2014 to January 2015 were selected, and divided into control group (22 cases) and experimental group (23 cases) with the randomized controlled methods. The control group received routine treatment and experimental group received tiotropium bromide powder inhalation for a 8 week’s consecutive treatment. The pulmonary function, blood gas were compared and analyzed by BORG dyspnea score, six-minutes walk test (6MWT) and St.George’s respiratory questionnaire (SGRQ).ResultsAfter treatment, maximal voluntary ventilation (MVV) (%) in experimental group was significantly higher than that in control group(P<0.05), but there were no significant differences in forced expiratory volume in one second (FEV1), FEV1(%), forced vital capacity (FVC)(%) and FEV1/FVC between two groups. The PaCO2in experimental group was significantly higher than that in control group(P<0.05), but there was no significant difference in PaO2between two groups. The 6MWD in experimental group was significantly higher and SGRQ values was lower than those in control group(P<0.05).ConclusionLong-term and regular usage of tiotropium bromide powder inhalation could improve pulmonary ventilation function and improve the quality of life of patients with bronchiectasis accompanied by obstructive ventilation dysfunction.

bronchiectasis; obstructive ventilation dysfunction; tiotropium bromide

馮學(xué)煌，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：支氣管擴(kuò)張癥，E-mail：fengxuehuangdr@163.com。

R562.2

A

1005-1678(2015)12-0150-03