沙丁胺醇聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機對慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者TNF-α、IL-6、IL-8及血清CK-MB活性影響研究

林貽照，王芳，張榮照，魏松青

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院 呼吸科，福建 福州 350003；2.福建省康復(fù)技術(shù)重點實驗室，福建 福州 350003)

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沙丁胺醇聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機對慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者TNF-α、IL-6、IL-8及血清CK-MB活性影響研究

林貽照1,2Δ，王芳1,2，張榮照1，魏松青1

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院 呼吸科，福建 福州 350003；2.福建省康復(fù)技術(shù)重點實驗室，福建 福州 350003)

目的 探討沙丁胺醇聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機對慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者TNF-α、IL-6、IL-8及血清CK-MB活性的影響。方法 收集慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者60例，隨機分為對照組和實驗組，每組各30例，對照組患者給予無創(chuàng)呼吸機治療，實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予沙丁胺醇治療，治療結(jié)束后，對所有患者的血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6 ，IL-6)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8， IL-8)水平及血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)活性進(jìn)行檢測。結(jié)果 治療后，與對照組比較，實驗組患者的血清TNF-α水平較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；實驗組患者的血清IL-6、IL-8水平較低(P<0.05)；實驗組患者的血清CK-MB活性較低(P<0.05)。結(jié)論 沙丁胺醇聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機能夠顯著降低慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平及血清CK-MB活性，減輕炎癥反應(yīng)，減少心肌損害。

沙丁胺醇；無創(chuàng)呼吸機；慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭；TNF-α；IL-6；IL-8；CK-MB

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常見的以持續(xù)氣流受限為特征的慢性氣道炎癥性疾病，氣流受限不完全可逆呈進(jìn)行性發(fā)展[1]。COPD具有較高的發(fā)病率、致殘率及死亡率，目前，全球40歲以上發(fā)病率已高達(dá)9%～10%[2]，占到了疾病死亡原因的第4位，預(yù)計到2020年將上升到第3位[3]，而我國COPD總患病率8.2%，其中男性高于女性[4]，并且有逐年上升的趨勢。COPD具有反復(fù)急性發(fā)作的特點，容易引發(fā)多種并發(fā)癥，而呼吸衰竭是COPD常見的并發(fā)癥之一[5]，如不及時治療，容易危及患者生命。因此，早期診斷及合理有效的治療方法尤為重要。對于COPD合并呼吸衰竭，目前臨床上主要的治療方式為通氣治療，無創(chuàng)呼吸機以其無創(chuàng)傷、并發(fā)癥少、操作簡便等優(yōu)點在臨床上廣泛應(yīng)用；沙丁胺醇是選擇性β2受體激動劑，具有抗過敏、解除支氣管痙攣的作用，有研究顯示[6]，霧化吸入硫酸沙丁胺醇溶液，能迅速緩解COPD急性發(fā)作患者癥狀，可以作為COPD的常用藥物。但是，目前關(guān)于沙丁胺醇與無創(chuàng)通氣聯(lián)合應(yīng)用治療COPD合并呼吸衰竭的相關(guān)研究較少，因此，本研究通過觀察治療前后患者血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6 ，IL-6)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8， IL-8)水平及血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)活性的變化，探討沙丁胺醇聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機對COPD合并呼吸衰竭患者的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院呼吸科2014年1月～2015年9月的確診為COPD合并呼吸衰竭的患者60例，隨機分為實驗組和對照組。實驗組患者30例，男性18例，女性12例，年齡49～78歲，平均年齡 (61.2±7.5)歲；其中輕度16例，中度10例，重度4例。對照組患者30例，男性17例，女性13例，年齡50～76歲，平均年齡 (60.8±7.7)歲；其中輕度14例，中度11例，重度5例。2組患者的性別組成、年齡分布、病情等一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》關(guān)于COPD合并呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)血氣分析及實驗室檢查確診；本研究獲得患者知情同意，且得到本院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管哮喘、間質(zhì)性肺炎、肺結(jié)核、肺栓塞等其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾?。虎诤喜⑿墓δ芩ソ?、心律失常等心血管疾??；③合并惡性腫瘤；④合并嚴(yán)重的肝、腎功能異常等；⑤合并睡眠呼吸暫停綜合癥；⑥存在面部手術(shù)或畸形無法使用呼吸面罩的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均給予吸氧、抗感染、化痰、平喘、糾正酸堿平衡紊亂、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者采用飛利浦偉康BIPAP ST呼吸機進(jìn)行治療，患者取平臥位，佩戴呼吸面罩，設(shè)定吸氣壓力為8～20 mmHg，呼氣壓力為4～12 mmHg，氧流量為5～8 L/min，維持氧飽和度>90%，治療時間2 h/次，每天3～4次；實驗組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予沙丁胺醇?xì)忪F劑(北京海德潤制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021384)1 mL加入1 mL 0.9%氯化鈉溶液中，使用霧化器霧化吸入，氧流量設(shè)定為5 L/min，5 min/次，2次/天。2組患者均治療1周。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12小時后靜脈血5 mL，通過離心機分離血清，采用臨床檢驗科Microlab F.A.M.E.16/20全自動酶標(biāo)儀(瑞士哈美頓公司)，嚴(yán)格按照試劑盒(購自上海賽默生物科技發(fā)展有限公司)說明書進(jìn)行操作，通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6 ，IL-6)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8， IL-8)水平；采用日立7600-020型全自動生化分析儀，通過免疫抑制法測定血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)活性。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清TNF-α水平比較 治療后2組患者的血清TNF-α水平與治療前比較均明顯降低，與對照組比較，實驗組患者的血清TNF-α水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時間TNF-α對照組30治療前59.29±7.83治療后26.14±3.31*實驗組30治療前59.37±8.18治療后14.64±2.05*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清IL-6、IL-8水平比較 治療后2組患者的血清IL-6、IL-8水平與治療前比較均明顯降低，與對照組比較，實驗組患者的血清IL-6、IL-8水平明顯降低(均P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時間IL-6IL-8對照組30治療前23.76±3.29131.94±15.39治療后16.52±1.82*68.47±8.42*實驗組30治療前23.85±3.41132.66±16.28治療后11.67±1.53*#57.74±7.56*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者血清CK-MB活性比較 治療后2組患者的血清CK-MB活性與治療前比較均明顯降低，與對照組比較，實驗組患者的血清CK-MB活性明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時間CK-MB對照組26治療前29.75±4.05治療后10.74±1.52*實驗組26治療前29.56±4.22治療后5.84±0.83*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化程度的不斷加深及大氣污染的日益嚴(yán)重，COPD的發(fā)病率不斷上升，給患者及家庭帶來很大的痛苦和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。COPD的發(fā)生與吸煙、接觸職業(yè)性粉塵和化合物、室內(nèi)空氣污染、戶外大氣污染、被動吸煙、幼兒期呼吸道感染等危險因素有關(guān)[8]，這些因素能夠引發(fā)氣道炎癥反復(fù)發(fā)作，淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤氣道管壁，氣道管壁損傷-修復(fù)交替發(fā)生，損傷粘膜纖維組織增生機化，瘢痕組織形成，久之導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)重塑，管腔狹窄，發(fā)生進(jìn)行性的氣流受限，引起慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息和胸悶等臨床癥狀；COPD反復(fù)頻繁的發(fā)作，病情進(jìn)行性加重，嚴(yán)重?fù)p害患者肺功能，最終導(dǎo)致呼吸衰竭發(fā)生[9]。COPD合并呼吸衰竭病情重、進(jìn)展快，容易誘發(fā)心力衰竭、心律失常、肺性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患者生命，此時機械通氣對于減輕患者呼吸困難、改善病情是最有效的治療方法。機械通氣治療包括有創(chuàng)通氣和無創(chuàng)正壓通氣，與有創(chuàng)通氣相比，無創(chuàng)正壓通氣具有無創(chuàng)傷、操作簡便、費用低、并發(fā)癥少等優(yōu)點。有研究顯示[10]，無創(chuàng)通氣治療COPD患者合并呼吸衰竭的療效顯著，感染等并發(fā)癥發(fā)生率低。沙丁胺醇是一種選擇性的β2受體激動劑，能夠抑制組胺以及其他致敏性反應(yīng)物質(zhì)的釋放和作用，發(fā)揮較強而持久的支氣管擴張作用，能夠有效的緩解支氣管痙攣，改善氣道的通氣功能。有研究認(rèn)為[11]，聯(lián)合應(yīng)用支氣管擴張劑治療COPD合并呼吸衰竭，能糾正呼吸衰竭，改善肺功能。所以，在本實驗中，筆者通過對患者治療前后血清TNFα、IL-6、IL-8水平及血清CK-MB活性的變化，探討沙丁胺醇聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機對COPD合并呼吸衰竭患者的治療效果及作用機理。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的血清TNFα、IL-6和IL-8水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，證實了沙丁胺醇聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機能夠明顯減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，減輕病情。炎癥反應(yīng)是COPD發(fā)生最主要的病理基礎(chǔ)，此過程與多種細(xì)胞因子有關(guān)，TNF-α是具有多種生理功能的細(xì)胞因子，能夠參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)支氣管平滑肌的產(chǎn)生，還能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞等分泌IL-6、IL-8等細(xì)胞因子；IL-6能夠介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，參與免疫調(diào)節(jié)，引起發(fā)熱；IL-8是一種炎癥遞質(zhì)，能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞向炎癥部位趨化和聚集，加重炎癥反應(yīng)。曾有報道認(rèn)為[12]，COPD急性發(fā)作期IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP濃度均明顯增高，緩解期下降，提示血清IL-6、IL-8、TNF-α水平可以作為評價藥物治療效果的指標(biāo)。

CK-MB是心肌酶的一種，主要存在于心肌細(xì)胞中，心肌損傷時，心肌細(xì)胞受到破壞，使得血清CK-MB活性增加，可以作為評價心肌損傷的敏感性和特異性指標(biāo)。COPD加重合并呼吸衰竭時，患者的通氣功能下降，容易引起低氧血癥，組織缺氧能夠?qū)е滦募p傷，引發(fā)心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。有研究表明[13]，CK-MB、LDH變化可作為COPD急性加重期病情變化及預(yù)后的評估指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的血清CK-MB活性與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明沙丁胺醇聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機能夠降低患者血清CK-MB活性，減少心肌損傷，改善患者預(yù)后。

本實驗通過對60例COPD合并呼吸衰竭患者血清TNFα、IL-6、IL-8水平及血清CK-MB活性的檢測結(jié)果進(jìn)行分析，證實了沙丁胺醇聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機能夠顯著降低慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者血清TNFα、IL-6、IL-8水平及血清CK-MB活性，減輕炎癥反應(yīng)，減少心肌損害，對臨床有指導(dǎo)意義，在下一步研究中，將進(jìn)行分子機制方面研究，為本實驗所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Study on the effect of salbutamol combined with noninvasive ventilator on TNF-α, IL-6, IL-8 and serum CK-MB activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure

LIN Yi-zhao1,2Δ, WANG Fang1,2, ZHANG Rong-zhao1, WEI Song-qing1

(1.Department of Respiration, Affiliated Rehabilitation Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350003, China; 2. Fujian Province Key Laboratory of Rehabilitation Technology, Fuzhou 350003, China)

ObjectiveTo analysis the effect of salbutamol combined with noninvasive ventilator on TNF-α,IL-6,IL-8 and serum CK-MB activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure.Methods60 patients who were diagnosed with chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,30 cases in each group. Patients in the control group received noninvasive ventilator treatment, patients in the experimental group were given salbutamol treatment on the basis of control group treatment, after the treatment, the serum levels of TNF-α,IL-6,IL-8 and serum CK-MB activity were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum level of TNFαwas lower in the experimental group,and the difference was statistically significant(P<0.05); the serum level of IL-6 and IL-8 were lower in the experimental group(P<0.05); the serum CK-MB activity was lower in the experimental group(P<0.05).ConclusionThe salbutamol combined with noninvasive ventilator can significantly reduce the serum levels of TNF-α, IL-6, IL-8 and serum CK-MB activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure, reduce the inflammatory reaction and reduce the myocardial damage,and have a guiding significance for clinica.

salbutamol; noninvasive ventilation; chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure; TNF-α; IL-6; IL-8; CK-MB

林貽照，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸病COPD康復(fù)治療，E-mail：linyizhaofj@163.com。

R259

A

1005-1678(2015)12-0136-03