雙黃連注射液對肺炎小兒血清CRP、降鈣素原及IL-6水平的影響

程灝，丁國標(biāo)，王興，黎海燕

(江西省九江市婦幼保健院 兒科，江西 九江 332000)

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雙黃連注射液對肺炎小兒血清CRP、降鈣素原及IL-6水平的影響

程灝Δ，丁國標(biāo)，王興，黎海燕

(江西省九江市婦幼保健院 兒科，江西 九江 332000)

目的 探究雙黃連注射液對肺炎小兒血清C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)及白細(xì)胞介素-6(interleukin -6，IL-6)水平影響研究。方法 收集肺炎患兒68例，根據(jù)治療方法不同分為對照組和治療組，其中治療組35例，對照組33例，2組均實施常規(guī)對癥治療以及抗感染治療，對照組應(yīng)用頭孢噻肟鈉注射液，治療組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用雙黃連注射液治療，治療結(jié)束后對比分析2組患者血清CRP、降鈣素原及IL-6水平。結(jié)果 治療后與對照組相比，治療組患者的血清CRP水平較低(P<0.05)，血清降鈣素原水平較低(P<0.05)，治療組患者的IL-6水平較低(P<0.05)。結(jié)論 雙黃連注射劑對小兒肺炎具有較好的療效，推測其機(jī)制與降低血清CRP、降鈣素原及IL-6水平有關(guān)。

雙黃連注射液；肺炎小兒；C反應(yīng)蛋白；降鈣素原；白細(xì)胞介素-6

肺炎是小兒的臨床常見病，四季均易發(fā)生，以冬春季節(jié)為主，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等[1]。臨床治療以抗感染藥物為主，長期服用可增加耐藥性，影響治療效果。文獻(xiàn)表明[2]，雙黃連注射液是具有廣譜抗病毒以及抗菌藥物的中藥制劑，臨床應(yīng)用治療肺炎小兒已有多年，藥物安全性高，臨床療效顯著，有效縮短患兒退熱時間，減輕患兒發(fā)熱等癥狀。臨床研究大多集中在評價療效方面，對血清內(nèi)細(xì)胞因子作用研究較少，本實驗就雙黃連注射液對肺炎小兒血清C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)及白細(xì)胞介素-6(interleukin -6，IL-6)水平影響進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年10月～2015年6月江西省九江市婦幼保健院兒科肺炎患兒68例，男46例，女22例，年齡6個月～14歲，平均年齡(8.82±1.73)歲，根據(jù)隨機(jī)對照表將68例患者隨機(jī)分配為治療組與對照組，治療組35例，男25例，女10例，年齡6個月～14歲，平均年齡(8.91±1.71)歲，病程6～29 h，平均(10.19±5.25)h；對照組33例，男21例，女12例，年齡6個月～13歲，平均年齡(8.79±1.75)歲，病程5～28 h，平均(10.08±5.36)h。2組患兒性別、年齡、體重以及病程等一般資料相仿，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》[3]中小兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)具備以下臨床特點(diǎn)：咳嗽、氣促、氣喘、食欲不振、煩躁不安、輕度腹瀉或嘔吐等癥狀或體征；②病情急性期主要以發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、氣促為主；三凹征；肺部可聞及濕羅音；③X線胸顯示肺紋理增粗，存在斑片狀陰影，甚至波及節(jié)段；④年齡<14歲，病程≤30 d，患者或其監(jiān)護(hù)人為自愿參與本實驗，并由其監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏史，接受免疫抑制劑治療的患者，先天性心臟??；②無混合其他感染、肺結(jié)核、風(fēng)濕性疾病及其他免疫性疾??；③住院期間出現(xiàn)肺氣腫、肺膿腫、敗血癥、以及呼吸衰竭等嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患兒入院后均進(jìn)行常規(guī)檢查，根據(jù)其年齡、病情以及病原學(xué)檢查結(jié)果等實施對癥治療。對照組予以注射用頭孢噻肟鈉(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033997)0.75 g，溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，60滴/min；青霉素過敏者則采用注射用阿奇霉素0.25 g(湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073092)，溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，60滴/min；治療組在此基礎(chǔ)上加用雙黃連注射液(四川神威藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20044485)20 mL，溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，60滴/min，2組患者均治療7天。

1.2.2 血清CRP、PCT及IL-6水平檢測：患兒治療前后采取空腹靜脈血5 mL，置于無菌無干燥管內(nèi)，靜置30 min，3000 r/min離心15 min，取上清液，收集其血清標(biāo)本于-70 ℃冰柜內(nèi)冷凍保存。實驗時取出，室溫靜置2 h，采用北京豪邁生物工程有限公司生產(chǎn)的CRP試劑盒，應(yīng)用日本日立7170全自動生化儀，采用免疫透射比濁法檢測CRP水平；采用羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司的實驗試劑盒，應(yīng)用Roche cobase 411全自動化學(xué)發(fā)光分析儀，實施化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測PCT、IL-6水平。

2 結(jié)果

2.1 血清CRP濃度水平比較 治療前2組患者血清CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后2組血清CRP水平下降(P<0.05)，與對照組相比，治療組血清CRP水平較低(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時間CRP對照組33治療前16.27±1.79治療后7.88±0.83#治療組35治療前16.23±1.64治療后4.52±0.46#*

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 血清PCT水平比較 治療前2組患者血清PCT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后2組血清PCT水平下降(P<0.05)；與對照組相比，治療組血清PCT水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清PCT濃度比較， ng/mL)Tab.2 Comparison of PCT pre- and post-treatment between two， ng/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 血清IL-6水平變化 治療前2組患者血清IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后2組血清IL-6水平下降(P<0.05)；與對照組相比，治療組血清IL-6水平較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清IL-6濃度比較， ng/mL)Tab.3 Comparison of IL-6 pre- and post-treatment between two， ng/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

肺炎是由微生物、理化因素、免疫損傷、過敏以及藥物等原因?qū)е乱环N呼吸系統(tǒng)疾病，因小兒呼吸道非特異性以及特異性免疫功能差，咳嗽反射弱，纖毛運(yùn)動功能以及肺泡巨噬細(xì)胞功能差，機(jī)體內(nèi)各種干擾素、補(bǔ)體、溶菌酶等缺乏，致使呼吸道感染的發(fā)生，病情蔓延誘發(fā)肺炎。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒肺炎的主要病因是由于小兒食用過甜、咸以及油炸食物，食積內(nèi)熱，痰熱壅盛，患兒風(fēng)寒侵襲導(dǎo)致肺氣不宣，2者互相影響由咳嗽或感冒逐漸發(fā)展成為肺炎。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥注射劑在臨床肺炎治療中應(yīng)用廣泛，靜脈注射給藥加強(qiáng)了中藥靶細(xì)胞作用，生物利用度高，藥物起效快，成為較為理想的肺炎治療方法[4]。雙黃連注射劑組要成分是金銀花、連翹、黃芩，三種藥物同用具有清熱解毒，清宣風(fēng)熱的功效，藥物價格低廉，使用簡便，臨床應(yīng)用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛以及多種濕熱病的實熱證[5]。研究認(rèn)為[6]，雙黃連注射劑對肺炎小兒療效顯著，經(jīng)多途徑發(fā)揮廣譜抗菌作用：直接滅活病毒，臨床療效優(yōu)于常規(guī)抗菌、抗感染藥物；阻止病毒侵入，和敏感細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)抗病毒蛋白分泌，抑制病毒生長復(fù)制，預(yù)防病毒的擴(kuò)散；增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。肺炎治療常用藥物化學(xué)合成類抗菌抗病毒藥，抑制核酸生產(chǎn)，預(yù)防病毒復(fù)制生長的同時，也作用于正常細(xì)胞的核酸，產(chǎn)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)。長期使用貧血、白細(xì)胞減少、骨髓抑制、胃腸道不適、肝功能損害等副作用較大。雙黃連注射劑的應(yīng)用安全性高，療效顯著。

C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)是一種由肝臟合成特異性以及敏感度較高的急性時相反應(yīng)蛋白，具有免疫調(diào)節(jié)作用，激活巨噬細(xì)胞，激發(fā)巨噬細(xì)胞吞噬以及降解外來細(xì)菌和異物的作用，對其他具有免疫調(diào)節(jié)功能具有刺激作用[7]。血清CRP的合成迅速，半衰期較短，曾有研究顯示[8]，肺炎患者體內(nèi)血清CRP水平迅速升高并與肺炎的發(fā)展呈正比，是臨床鑒別炎癥感染的重要指標(biāo)。雙黃連注射劑治療組較對照組血清CRP水平減低，證實雙黃連注射劑調(diào)節(jié)免疫作用以及降解病毒的療效顯著。降鈣素原(procalcitonin，PCT)是目前臨床對細(xì)菌感染輔助診斷應(yīng)用最為廣泛的炎性細(xì)胞因子，由甲狀腺、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、肺以及肝臟等分泌產(chǎn)生[9]。研究認(rèn)為[10]，PCT在重癥肺炎的早期診斷中陽性檢出率較高，水平較高，對疾病治療具有指導(dǎo)作用，可作為重癥肺炎的早期診斷指標(biāo)。本研究顯示，與對照組相比，雙黃連注射劑治療組血清PCT水平較低(P<0.05)，證實雙黃連注射劑療效優(yōu)于抗病毒藥物。白介素6(interleukin 6，IL-6)具有復(fù)雜的生理功能，生物學(xué)應(yīng)用廣泛，誘發(fā)免疫球蛋白分泌，T細(xì)胞的增殖，是臨床重要的促炎細(xì)胞因子，與呼吸系統(tǒng)疾病、腫瘤以及腎臟疾病等聯(lián)系廣泛。曾有研究顯示[11]，IL-6是診斷肺炎的敏感指標(biāo)，肺炎小兒氣管黏膜受侵，粘膜清理功能降低，細(xì)胞因子在血液內(nèi)運(yùn)輸至機(jī)體各個部位，IL-6水平升高。本研究顯示，治療組血清IL-6水平較低(P<0.05)，證實雙黃連注射劑治療肺炎小兒，抵抗病毒侵襲，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，降低IL-6水平。

本研究通過對本院兒科肺炎患兒的血清CRP、降鈣素原及IL-6水平進(jìn)行研究，證實了雙黃連注射劑治療肺炎小兒，降低血清CRP、降鈣素原及IL-6水平，抵抗病毒侵襲，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，提高臨床療效。在下一步研究中，將進(jìn)行藥理學(xué)方面研究，對本實驗過程中出現(xiàn)現(xiàn)象做進(jìn)一步研究。

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(編校：譚玲)

Effect of Shuanghuanglian injection on CRP, PCT and IL-6 in pneumonia children

CHENG HaoΔ, DING Guo-biao, WANG Xin, LI Hai-yan

(Department of Paediatrics, Jiujiang Maternal and Child Health Hospital of Jiangxi Province, Jiujiang 332000, China)

ObjectiveTo study the effect of Shuanghuanglian injection on CRP, PCT and IL-6 in pneumonia children.Methods68 cases of pneumonia children were selected and divided into the control group and the experiment group.33 case in the control group and 35 cases in the experiment group. The two groups were treated with conventional symptomatic treatment and anti infection treatment for the two groups were implemented routine symptomatic treatment and anti infection treatment. The control group were treated with cefotaxime sodium injection, the experiment group were treated on the base with Shuanghuanglian injection.CRP, PCT and IL-6 in serum were compared before and after the treatment.ResultsCompared with the control group, the level of CRP in serum was lower(P<0.05), the level of PCT in serum was lower(P<0.05), the level of IL-6 in serum was lower(P<0.05). ConclusionShuanghuanglian injection has a good clinical effect on children’s pneumonia. It is speculated that the mechanism is related to the decrease of serum CRP and IL-6 level.

Shuanghuanglian injection; pneumonia; CRP; procalcitonin; interleukin -6

程灝，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科疾病臨床研究，E-mail:okjxchenghao@163.com。

R725.7

A

1005-1678(2015)12-0133-03