奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對急性胰腺炎患者血清脂肪酶、CRP及臨床療效影響研究

孫兵，施福田，孟永前

(金華文榮醫(yī)院 普外科，浙江 金華 321001)

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奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對急性胰腺炎患者血清脂肪酶、CRP及臨床療效影響研究

孫兵Δ，施福田，孟永前

(金華文榮醫(yī)院 普外科，浙江 金華 321001)

目的 探討奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對急性胰腺炎患者血清脂肪酶、C反應(yīng)蛋白(CRP)及臨床療效的影響。方法 確診為急性胰腺炎患者的60例，按照其就診先后順序分為實驗組與對照組，每組各30例，對照組患者采用烏司他丁治療，實驗組患者采用奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療。治療1周后比較2組患者血清脂肪酶(L-lpase)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)及臨床療效。結(jié)果 治療結(jié)束后與對照組相比，實驗組患者血清脂肪酶、CRP水平較低(P<0.05)；實驗組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對急性胰腺炎具有較好的臨床療效，推測其機制可能與降低患者血清脂肪酶、CRP水平有關(guān)。

奧曲肽；烏司他丁；急性胰腺炎；脂肪酶；CRP

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是常見急腹癥[1]，指由多種病因引起胰酶激活，繼以胰腺自身消化，導致以局部炎性反應(yīng)為主，可伴或不伴有其他器官功能改變的疾病[2]，胰腺消化酶對胰腺自身消化引起的化學性炎癥，在病理變化上分為急性水腫型和急性出血壞死型[3]。急性胰腺炎具有發(fā)病急、病情重、進展快、并發(fā)癥多、病死率高等特點[4]。本病好發(fā)于女性，男女比例為1:1.7。急性胰腺炎可在短時間內(nèi)迅速惡化，常繼發(fā)感染、腹膜炎和休克等，嚴重者可導致全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)及多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)等，危機患者的生命。對急性胰腺炎病變過程及發(fā)病機制的深入研究、藥物治療效果的提升以及人們對自身健康關(guān)注的水平增長，主張采取非手術(shù)的治療方式越來越受到關(guān)注。奧曲肽與烏司他丁均是目前治療急性胰腺炎的主要藥物，但奧曲肽聯(lián)合烏司他丁能否進一步提高急性胰腺炎的治療效果。本研究基于此進行研究，通過觀察奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對急性胰腺炎患者血清脂肪酶、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)的影響及臨床療效，以期為治療急性胰腺炎提供可能的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年8月～2015年4月于金華文榮醫(yī)院普外科確診為急性胰腺炎的患者60例，按照就診先后順序，隨機分配為治療組與對照組，其中治療組患者30例，男性13例，女性17例，年齡16～68歲，平均年齡(41.96±8.24)歲；對照組患者30例，男性11例，女性19例，年齡18～70歲，平均年齡(42.52±8.88)歲。2組患者的性別、年齡一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

納入標準：符合《中國急性胰腺炎診治指南(2013，上海)》[5]診斷標準；經(jīng)CT或彩超證實為急性胰腺炎；對研究中使用的藥物無過敏史；患者處于急性期，病程在5 d以內(nèi)；患者自愿參加本次研究并簽署知情同意書。本實驗獲得本院倫理協(xié)會批準，全程跟蹤隨訪。

排除標準：嚴重并發(fā)癥如全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)及多器官功能障礙綜合征(MODS)；合并嚴重感染或肝腎功能不全；妊娠或哺乳期患者；一個月內(nèi)使用過對主要臟器有損傷的藥物者；患者過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯恐兴褂玫乃幬镞^敏；患者依從性差，不配合實驗。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

一般治療：2組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括維生素抗感染，糾正水電解質(zhì)紊亂，胃腸減壓，營養(yǎng)支持，禁食禁水，改善胰腺微循環(huán)等。

施加治療：對照組：烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字國藥準字H19990133)10萬U溶于5%葡萄糖注射液，1次/天，45～60滴/分，持續(xù)治療1周；實驗組：治療方法與對照組相同，并在對照組的治療基礎(chǔ)上加用奧曲肽(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字國藥準字H20090291)0.4 mg，24 h持續(xù)靜點，病情改善后改為0.1 mg皮下注射，8 h/次，持續(xù)治療1周。治療1周后復查各項指標。

1.2.2 觀察指標及方法

治療前后1天檢測2組患者血清脂肪酶及CRP水平，同時評價2組患者的治療效果。于治療前及治療后一天清晨，所有患者均空腹抽取肘靜脈血3 mL。脂肪酶及CRP測定均采用酶聯(lián)免疫吸附法，使用臨床檢驗科全自動酶標儀(上海巴玖實業(yè)有限公司)，試劑盒均由浙江愛康生物科技有限公司生產(chǎn)。檢測方法嚴格按照試劑盒說明書進行，并嚴格按照儀器操作規(guī)程進行操作和質(zhì)控。

療效判定標準[5]：痊愈：臨床癥狀及體征基本消失，各個實驗指標恢復健康人水平；有效：患者自覺癥狀改善，各個實驗指標恢復70%以上；無效：臨床癥狀及體征未改善甚至惡化加重。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清脂肪酶、CRP水平比較 治療后，2組患者血清脂肪酶、CRP水平與治療前相比均明顯降低(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者的血清脂肪酶、CRP水平明顯較低(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時間脂肪酶(U/L)CRP(mg/L)對照組30治療前236.15±26.98103.21±13.50治療后195.69±21.08*30.58±3.52*實驗組30治療前235.41±27.36102.25±13.25治療后148.62±17.26*#10.25±1.25*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者臨床療效比較 研究結(jié)果顯示，治療后與對照組相比，治療組臨床總有效率較高(χ2=4.32，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效比較Tab.2 Comparison of clinical effect between two groups

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

急性胰腺炎是一種較常見的急腹癥，在急腹癥中，其發(fā)病率占第3～5位，其病死率約為10%[6]。常見并發(fā)癥有胰腺膿腫和假性囊腫等局部并發(fā)癥，常有急性呼吸衰竭、心力衰竭、消化道出血、敗血癥等全身并發(fā)癥，給患者帶來極大痛苦，嚴重時危急生命。目前臨床的常單用奧曲肽，但其并沒有消炎的作用，對急性胰腺炎的炎癥反應(yīng)沒有太好的治療效果。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，能抑制胰蛋白酶活性[7]，直接控制胰蛋白酶對自身的消化，緩解患者癥狀，同時還可以抑制炎癥介質(zhì)釋放，對急性胰腺炎的炎癥反應(yīng)有很好的治療作用。奧曲肽與天然內(nèi)源性生長抑制素作用類似，且作用較強且時間持久[8]，能抑制縮膽囊素一胰酶泌素的分泌，降低胰腺分泌，抑制自身消化，對胰腺實質(zhì)細胞起直接的保護作用，減少并發(fā)癥。

本次實驗結(jié)果顯示，與對照組比較，實驗組患者的血清脂肪酶水平明顯較低(P<0.05)，證實了奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對急性胰腺炎患者的癥狀有很好的治療作用。脂肪酶是一組有較低特異性的脂肪水解酶類，在動物體內(nèi)控制著消化、吸收、脂蛋白的代謝以及脂肪重建等重要過程。其主要來源于胰腺，能使多種含長鏈脂肪酸的甘油酯水解，胰腺通常以等量分泌脂肪酶和共脂肪酶的方式使其進入循環(huán)系統(tǒng)。LPS主要是由胰腺腺泡合成[9]，正常人體內(nèi)，絕大多數(shù)LPS進入十二指腸內(nèi)，少量入血。在急腹癥發(fā)生時，LPS在患者體內(nèi)的排出受到阻礙，血中的脂肪酶含量可有輕微的提高；而急性胰腺炎時，胰腺內(nèi)的胰酶被激活，消化自身組織，造成大量胰腺腺泡被破壞，LPS進入十二指腸的通道胰管被阻塞，阻礙LPS入腸，使其返流進入血液，導致血中的LPS濃度急劇升高。

CRP即C反應(yīng)蛋白，是人體受到炎癥刺激，例如微生物入侵、組織損傷等，刺激肝細胞合成的一種急性蛋白。CRP屬于機體非特異性免疫機制[10]，與C-多糖結(jié)合，在Ca2+存在的基礎(chǔ)上與細胞膜上的磷酸膽堿結(jié)合，可使補體的經(jīng)典途徑激活，加強白細胞的吞噬作用，調(diào)節(jié)單核/巨噬細胞的功能，起到清除入侵的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞。健康人體的血清中，CRP的濃度很低，而在發(fā)生細菌等病原微生物感染或組織損傷時，人體的炎性系統(tǒng)受到刺激被激活，CRP的濃度很明顯地升高，其與炎癥的嚴重程度呈正相關(guān)。炎癥開始數(shù)小時CPR便有明顯的升高，48h時便會到達峰值。之后，隨著病變消退，損傷的結(jié)構(gòu)和組織的修復，以及功能的恢復，CPR將回到正常水平，這種變化不受放、化療以及皮質(zhì)激素治療的影響，具有很好的靈敏度和準確度。而CRP的持續(xù)上升將會對患者的纖溶、凝血和血小板的功能產(chǎn)生影響，進一步更會導致肝臟的壞死和其他重要臟器的損傷等并發(fā)癥。AP的炎癥反應(yīng)和壞死，與血清CRP的水平有著密不可分的關(guān)系，它可以反映出胰腺細胞的損傷輕重程度。從本次實驗結(jié)果可以看出，與對照組比較，實驗組患者的血清CRP水平明顯較低(P<0.05)，證實了奧曲肽聯(lián)合烏司他丁能夠明顯更改善急性胰腺炎患者的炎癥反應(yīng)，同時還可以降低胰腺損傷。

本實驗通過對60例急性胰腺炎患者的血清脂肪酶、C-反應(yīng)蛋白水平變化的檢測結(jié)果分析，以及對臨床療效的觀察，證實了奧曲肽聯(lián)合烏司他丁能明顯使患者LPS、CRP水平降低，有效控制患者癥狀，改善炎癥反應(yīng)，保護胰腺，臨床療效好。由于本次實驗樣本較小，之后將深入研究其藥理作用及機制，對本次實驗所得結(jié)論進行進一步的論證。

[1] 王東旭，林連捷，鄭長春.急性胰腺炎的評分系統(tǒng)[J].世界華人消化雜志，2013，21(10)：880-885.

[2] 張冬磊，楊寧，郝建宇. 蛋白 C 和 D-二聚體在58例高脂血癥性急性胰腺炎中的變化[J].中華消化雜志，2015(6)：415-418.

[3] 覃美蘭. 急性胰腺炎的護理體會[J].內(nèi)科，2010，5(4)：440-441.

[4] 黃俊敏，葉振昊. 急性胰腺炎中西醫(yī)診治臨床體會[J].中國中醫(yī)急癥，2013，22(4)：607-608.

[5] 王興鵬，李兆申，袁耀宗，等. 中國急性胰腺炎診治指南(2013，上海)[J].中華胰腺病雜志，2013，13(7)：110-112.

[6] 陳武農(nóng)，彭鵬. 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果分析[J].當代醫(yī)學，2011，17(10)：148-149.

[7] 崔乃強，吳咸中. 重癥急性胰腺炎治療的現(xiàn)況和展望[J].中國危重病急救醫(yī)學，2004，16(12)：705-707.

[8] 張潔，文娟，宋婕. 烏司他丁的臨床聯(lián)合用藥進展[J].臨床合理用藥雜志，2015，8(14)： 180-181.

[9] 段叢迪，華子瑜. 奧曲肽在新生兒疾病中的應(yīng)用進展[J].兒科藥學雜志，2014(3)：63-64.

[10] 譚曉宇. 幾種與急性胰腺炎相關(guān)的酶及其檢測意義[J].中華醫(yī)學實踐雜志，2006，5(7)： 795-796.

[11] 劉真，阮輝，楊永萍. CRP對急性胰腺炎病情嚴重程度判斷的臨床價值[J].中華腹部疾病雜志，2006(9)：662-663.

(編校：譚玲)

Effect of octreotide combined with ulinastatin on serum lipase, CRP and clinical efficacy in patients with acute pancreatitis

SUN BingΔ, SHI Fu-tian, MENG Yong-qian

(Department of General Surgery, Jinhua Wenrong Hospital, Jinhua 321001, China)

ObjectiveTo study effect of octreotide combined with ulinastatin on serum lipase, CRP and clinical efficacy in patients with acute pancreatitis.Methods60 cases with acute pancreatitis were selected and divided into 2 groups.30 cases in the control group were treated with ulinastatin. 30 cases in the experiment group were treated on the base of the control group by octreotide. Clinical effects, lipase and CRP were compared after 1 weeks treatment.ResultsCompared with the control group after treatment, the serum lipase, CRP level was lower in the experiment group (P<0.05), and the clinical total effective rate was significantly higher in the experiment group than in the control group (P<0.05). ConclusionOctreotide combined with ulinastatin has good clinical curative effect on acute pancreatitis.It is speculated that the mechanism may be related to the decreasing of serum lipase and CRP level in patients.

octreotide; ulinastatin; acute pancreatitis; lipase; CRP

孫兵，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：肝膽胃腸外科，E-mail：drsunbingdea@163.com。

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1005-1678(2015)12-0122-03