丹參川芎嗪輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效及其對實驗室指標的影響

宋桂敏，李一，高月

(1.遼寧醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院 心血管內科，遼寧 錦州 121000；2 遼寧醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院 檢驗科，遼寧 錦州 121000)

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丹參川芎嗪輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效及其對實驗室指標的影響

宋桂敏1Δ，李一1，高月2

(1.遼寧醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院 心血管內科，遼寧 錦州 121000；2 遼寧醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院 檢驗科，遼寧 錦州 121000)

目的 觀察丹參川芎嗪輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)的療效及患者血脂、炎癥細胞因子水平及心功能情況。方法 以2013年5月～2015年5月在遼寧醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院心血管內科接受治療的80例不穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對象，并按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各40例。其中對照組給予內科常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎上輔以丹參川芎嗪注射液。以2周為1個療程，比較2組患者的治療效果及治療前后血脂、炎癥細胞因子和心功能相關指標水平的差異。結果 治療后，與對照組比較，觀察組患者心絞痛癥狀控制(χ2=8.658，P=0.026)和心電圖改善(χ2=9.600，P=0.020)的總有效率更優(yōu)，甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、TC/高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和LDL-C/HDL-C水平更低，HDL-C更高(P<0.05)，白介素-6(interleukin-6，IL-6)、超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)更低(P<0.05)，每搏量(stroke volume，SV)、左室收縮壓(left ventricular systolic pressure，LVSP )、左心室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)水平更高，N末端-腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriurelic peptide,NT-proBNP)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)更低(P<0.05)。結論 丹參川芎嗪注射液可有效調節(jié)UAP患者的血脂、控制炎癥因子水平，促進患者心功能的恢復，對改善患者心絞痛癥狀，促進疾病康復具有較好的促進作用。

丹參川芎嗪；不穩(wěn)定型心絞痛；炎癥細胞因子；血脂；心功能

不穩(wěn)定型心絞痛是臨床常見的急性冠脈綜合征，它介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間，若不及時治療可發(fā)展為急性心肌梗死，甚至猝死，需要進行積極治療[1]。隨著生活方式變化，節(jié)奏加快、飲食結構改變，冠心病發(fā)病率呈逐年增加態(tài)勢，冠心病事件日益增多。其中不穩(wěn)定型心絞痛致猝死及嚴重惡性心律失常發(fā)生率很高，不能及時糾正其進程會導致嚴重后果[2]。西藥對其治療主要以抗血小板聚集、抗凝、硝酸酯類藥物、β-受體阻滯、鈣拮抗劑、調脂干預羥甲基戊二酰輔酶A (hydroxy methylglutaryl coenzyme A，HMG-CoA)還原酶抑制劑為主。不穩(wěn)定型心絞痛屬于中醫(yī)學的 “胸痹”、“心痛”、“厥心痛”等病證范疇，中醫(yī)學認為其屬于心臟與營養(yǎng)心臟之脈絡的病，治療多選用益氣養(yǎng)陰、滋養(yǎng)補腎、疏肝行氣、活血化瘀等制定基本方，然后隨證加減治療[3]。丹參川芎嗪注射液的主要成分為丹參素和鹽酸川芎嗪，多用于心腦血管疾病。本研究探討了丹參川芎嗪輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及患者血脂、炎癥細胞因子水平及心功能情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月～2015年5月在遼寧醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院心血管內科接受治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者為觀察對象。納入標準：①符合心絞痛相關診斷標準；②每周心絞痛發(fā)作次數(shù)≥2次；③自愿參與本項實驗研究者。排除標準：①更年期癥候群等其他原因所致胸痛者；②合并嚴重心功能不全者；③妊娠或哺乳期婦女；④嚴重過敏體質者。根據(jù)納入排除標準共納入研究對象80例，其中對照組40例，男22例，女18例，年齡42～67歲，平均(53.42±5.68)歲，觀察組40例，男20例，女20例，年齡43～68歲，平均(54.11±5.24)歲。2組患者在年齡、性別等一般資料方面差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。所有患者均知情并同意簽訂知情同意書，且本次研究獲得了醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予內科常規(guī)治療，低鹽低脂飲食、避免過度勞累、情緒激動，應用β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑降壓；硝酸酯類擴張冠脈；低分子肝素鈣抗凝、阿司匹林抑制血小板聚集；他汀類藥物調脂等綜合治療。觀察組在對照組治療的基礎上輔以丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，國藥準字H52020959)。取丹參川芎嗪注射液10 mL加入250 mL 0.9%氯化鈉靜脈滴注，1次/天。以2周為1個療程，治療前后所有患者空腹10 h，于清晨抽取5 mL靜脈血，并分離血清檢測血脂、炎癥細胞因子及心功能指標水平。

1.2.2 評價指標：比較2組患者①治療后心絞痛、心電圖改善情況。參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》[4]：心絞痛療效評定：癥狀消失或基本消失為顯效；疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間明顯減輕為有效；癥狀基本與治療前相同為無效；疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間有所加重或達到中度、較重度標準為加重。心電圖療效評定：靜息心電圖恢復至“大致正常心電圖”或達到“正常心電圖”水平為顯效；靜息心電圖ST段的降低，在治療后恢復0.5 mV以上，但未達到正常水平，在主要導聯(lián)倒置的T波變淺(達25%以上)或由平坦轉為直立為有效；靜息心電圖ST段較治療前下降0.5 mV以上，在主要導聯(lián)倒置的T波加深(達25%以上)或直立波轉為平坦，平坦T波轉為倒置為加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%；②治療前后血脂指標變化情況：甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C采用全自動生化分析儀檢測(美國貝克曼庫爾特有限公司)；③治療前后炎癥因子水平變化情況：白介素-6(interleukin-6，IL-6)、超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)采用ELISA法，并按照試劑盒(上海瑞齊生物科技有限公司提供)說明書操作；④心功能指標變化情況：每搏量(stroke volume，SV)、 N末端-腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriurelic peptide,NT-proBNP)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、左室收縮壓(left ventricular systolic pressure，LVSP )、左心室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。NT-proBNP、cTnI水平檢測采用膠體金法(試紙由上海瑞齊生物科技有限公司提供)，并按照說明書操作進行，采用超聲心動圖對治療前后患者的LVSP、LVEF進行檢測。

2 結果

2.1 2組患者療效的比較 觀察組患者心絞痛癥狀控制(χ2=8.658，P=0.026)和心電圖改善(χ2=9.600，P=0.020)的總有效率明顯高于對照組。見表1。

表1 2組患者療效的對比Tab.1 Comparison of efficacy between two groups

2.2 2組患者治療前后血脂相關指標的比較 2組患者治療前各項血脂指標無明顯差異，而2組患者經過治療后均有所改善，但觀察組患者的TG、TC、LDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C水平較對照組低，HDL-C較對照組高(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血脂指標的對比±s)Tab.2 Comparison of lipids indexes pre-and post-treatment between two groups ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后炎癥細胞因子水平的比較 2組患者治療前炎癥細胞因子水平無明顯差異，治療后2組患者的炎癥細胞因子水平均下降，但觀察組患者的IL-6、hs-CRP和TNF-α均較對照組降低明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后炎癥細胞因子水平的對比±s)Tab.3 Comparison of inflammatory cytokines pre-and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者治療前后心功能的比較 2組患者治療前SV、NT-proBNP、CTnl、LVSP、LVEF水平無明顯差異，治療后2組患者的SV、LVSP、LVEF水平均升高，NT-proBNP、CTnl均下降，而觀察組上述指標的改善較對照組更為明顯(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后心功能相關指標的對比±s)Tab.4 Comparison of cardiac function indexes pre-and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛的病理基礎為冠狀動脈粥樣硬化。而冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生與血管內皮細胞、平滑肌細胞的慢性炎性反應有關[5]。研究已經證實，高膽固醇血癥是血脂異常致動脈粥樣硬化性疾病的首要因素[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，血漿膽固醇水平降低1%，冠心病事件發(fā)生的危險性即可降低2%[7]。早期進行調脂治療可減少心血管不良事件的發(fā)生。

炎癥反應在動脈粥樣斑塊形成的起始、發(fā)展、破裂脫落等過程中均起著重要的作用，所以循環(huán)中的炎癥標志物作為心血管事件危險預測的指標而引起了人們的關注[8]。炎癥反應的過度激活可能是引起粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的原因之一?，F(xiàn)有研究認為，超敏C反應蛋白(hs-CRP)與動脈粥樣硬化(AS)及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的發(fā)生發(fā)展有一定的聯(lián)系，hs-CRP水平的升高與心血管危險性呈正相關[9]，而且與冠狀動脈和主動脈粥樣硬化的嚴重程度呈正相關[10]。炎性細胞分泌的TNF-α可降解胞外基質，削弱纖維帽基質合成，降低其修復能力而導致斑塊破裂。研究表明[11]，肌鈣蛋白升高組比正常組近期發(fā)生非致死性心臟病缺血事件的危險增加，可作為不穩(wěn)定性心絞痛患者近期危險性評估的較好指標。

丹參川芎嗪注射液中的丹參素和鹽酸川芎嗪成分均具有擴張冠脈，增加心臟冠脈血流量、改善心肌缺血缺氧等藥理作用，2者組成的復方制劑可保持粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，并抑制血小板異常聚集，防止血栓形成，同時可減輕炎癥反應程度，防止斑塊所覆蓋的纖維帽發(fā)生破裂[12]。且丹參川芎嗪注射液不良反應輕微，患者耐受性好、安全性高。

本研究中觀察組患者心絞痛癥狀控制和心電圖改善的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，這一結果提示，在常規(guī)治療基礎上輔以丹參川芎嗪注射液，可明顯提高治療效果，控制心絞痛癥狀，改善心電圖。觀察組患者的TG、TC、LDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C水平較對照組低，HDL-C較對照組高(P<0.05)。這一結果提示，丹參川芎嗪注射液有助于調節(jié)血脂水平，降低高脂血癥。2組患者的炎癥細胞因子水平均有所下降，但觀察組患者的IL-6、hs-CRP和TNF-α均較對照組降低明顯(P<0.05)，這一結果提示，丹參川芎嗪注射液有助于減輕冠心病患者機體炎癥反應程度，從而有助于保護冠脈粥樣硬化穩(wěn)定。2組患者的SV、LVSP、LVEF水平均升高，NT-proBNP、cTnI均下降(P<0.05)，而觀察組上述指標的改善較對照組更為明顯(P<0.05)。這一結果提示，在常規(guī)治療基礎上輔以丹參川芎嗪注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛，有助于改善患者心功能，對預后有益。

本研究結果表明：丹參川芎嗪注射液可有效調節(jié)UAP患者的血脂、控制炎癥因子水平，促進患者心功能的恢復，對改善患者心絞痛癥狀，促進疾病康復具有較好的促進作用。

[1] 沈俊，孟冠南，陳小林，等.低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2015，13(2)：234-235.

[2] 張有明，徐建峰，江東俊，等.舒血寧聯(lián)合復方丹參注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(19)：72，74.

[3] 王昃睿.冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的中醫(yī)藥研究進展[J].中華中醫(yī)藥學刊，2012，30(8)：1854-1857.

[4] 冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準(中西醫(yī)結合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會，1979，上海)[J]中國藥事，1987，1(2)：71-74.

[5] 山麗梅，張錦超，汪海，等.血管內皮細胞功能與動脈粥樣硬化關系的研究進展[J].解放軍藥學學報，2002，18(5)：294-297.

[6] 中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(5)：390-413.

[7] 趙水平.降膽固醇防治心腦血管疾病的現(xiàn)狀[J].中華內科雜志，2007，46(2)：168-169.

[8] 何金崢、王邦寧.脂蛋白相關性磷脂酶A2與動脈粥樣硬化關系的研究進展[J].心血管病學進展，2010，31(4)：603.

[9] Buckley DI,Fu R,Freeman M,et al.C-reactive protein as a risk factor for coronary heart disease:a systematic review and meta-analyses for the U.S.Preventive Services Task Force[J].Ann Intern Med,2009,51(7):483-495.

[10] Momiyama Y,Ohmori R,Fayad ZA,et al.Associations between plasma c-reactive protein levels and the sverities of coronary and aortic atherosclerosis[J].J Atheroscler Thromb,2010,17(5):460-467.

[11] 趙煥軍，姜艷艷.肌鈣蛋白I在評估不穩(wěn)定性心絞痛預后的臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(11)：142-143.

[12] 王瑜.丹參川芎嗪注射液的臨床應用研究進展[J].天津藥學，2015，27(4)：53-55.

(編校：王儼儼)

Effect of Salvia TMP on laboratory indicators and its efficacy on patients with unstable angina pectoris

SONG Gui-min1Δ, LI Yi1, GAO Yue2

(1.Department of Cardiovascular Internal Medicine, The Third Hospital Affiliated to Medical School in Liaoning, Jinzhou 121000, China; 2.Clinical Laboratory, The Third Hospital Affiliated to Medical School in Liaoning, Jinzhou 121000, China)

ObjectiveTo observe the effect of Salvia TMP on the therapeutic，blood lipids，inflammatory cytokines and cardiac function in treatment of patients with unstable angina pectoris (UAP).MethodsEighty cases of patients with UAP treated in the hospital from May 2013 to May 2015 were selected and randomly divided into control group and observation group，40 patients in each group. The control group received routine medical treatment，observation group supplemented Salvia TMP injection on the basis of conventional therapy. After two weeks for a course of treatment，the difference between the two groups of patients on therapeutic，blood lipid，inflammatory cytokines and cardiac function related indicators were compared.ResultsCompared with control group post-treatment, the symptom control and ECG effective rate of observation group were significantly higher(χ2=8.658，P=0.026), the levels of triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，TC/ high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and LDL-C / HDL-C in observation group were lower(P<0.05)，the level of HDL-C was higher(P<0.05), the levels of interleukin-6(IL-6), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in observation group were significantly lower(P<0.05), the levels of stroke volume (SV), left ventricular systolic pressure (LVSP) and left ventricular ejection fraction (LVEF)were higher(P<0.05), the levels of N-terminal pro-brain natriurelic peptide (NT-proBNP) and cardiac troponin I (cTnI) were lower (P<0.05). ConclusionSalvia TMP injection could effectively regulate blood lipids in patients with UAP，control inflammation cytokines and promote the recovery of cardiac function，which has a good role in improving the symptoms of angina patients，promoting the recovery of disease.

Salvia TMP; unstable angina pectoris; inflammatory cytokines; lipids; cardiac function

宋桂敏，通信作者，女，本科，主管護師，研究方向：高血壓病、心衰、心肌梗死患者臨床用藥，E-mail：316345175@qq.com。

R541.4

A

1005-1678(2015)12-0102-04