布地奈德/福莫特羅干粉吸入治療支氣管哮喘的臨床效果觀察

金海珍，鄭紀(jì)陽，戴新建，池瓊，王萬鐵

(1.溫州醫(yī)科大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，浙江 溫州 325000； 2.溫州市中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，浙江 溫州 325000)

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布地奈德/福莫特羅干粉吸入治療支氣管哮喘的臨床效果觀察

金海珍1,2，鄭紀(jì)陽2，戴新建2，池瓊2，王萬鐵1Δ

(1.溫州醫(yī)科大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，浙江 溫州 325000； 2.溫州市中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，浙江 溫州 325000)

目的 研究布地奈/德福莫特羅干粉吸入治療支氣管哮喘的臨床效果。方法 選取溫州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科室2014年2月～2015年2月收治療的確診為支氣管哮喘的成人患者共90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各45例，對照組給予布地奈德吸入劑+福莫特羅吸入劑治療，觀察組給予布地奈德/福莫特羅干粉吸入治療，隨訪并記錄2組患者相關(guān)指標(biāo)變化情況。結(jié)果 觀察組患者治療后IL-5、IL-12和IFN-γ分別為(60.2±9.7)pg/mL、(31.4±3.1)pg/mL、(1.6±0.2) ng/mL，均優(yōu)于對照組(72.8±10.7)pg/mL、(38.5±5.6)pg/mL、(2.3±0.3) ng/mL(P<0.05)。觀察組患者治療后總有效率為68.9%，優(yōu)于對照組48.9%(P<0.05)。結(jié)論 布地奈德/福莫特羅干粉吸入治療支氣管哮喘的臨床治療效果確切，無明顯不良反應(yīng)。

布地奈德/福莫特羅干粉；吸入治療；支氣管哮喘

支氣管哮喘是變應(yīng)原或其他因素引起的支氣管高反應(yīng)性下出現(xiàn)的廣泛而可逆的氣道狹窄疾病。其主要病理變化是小支氣管半滑肌攣縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加、小支氣管黏膜水腫、黏膜腺體分泌增加。黏液栓形成，因而氣道變窄，患者感覺胸悶、呼吸困難[1]。支氣管哮喘不僅嚴(yán)重影響個(gè)人健康，而且造成了巨大的社會(huì)負(fù)擔(dān)。許多國家或地區(qū)哮喘的患病率呈上升趨勢，特別是近20年來哮喘的發(fā)病率和病死率也有增加的趨勢[2]。目前針對支氣管哮喘的治療方案較多，其中應(yīng)用最廣泛的治療方案為糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管平滑肌受體激動(dòng)劑規(guī)律吸入治療，雖然聯(lián)合治療效果確切，但臨床仍存在部分患者哮喘癥狀控制不佳的情況，可能與聯(lián)合用藥繁瑣、患者依從性較差等有關(guān)。布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑是一種新型多劑量粉吸入劑，操作簡單，效果確切。本科室采用布地奈德/福莫特羅干粉對支氣管哮喘進(jìn)行治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取溫州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科2014年2月～2015年2月收治療的確診為支氣管哮喘的患者共90例，按隨機(jī)數(shù)字表法(1:1)分為觀察組和對照組各45例。觀察組：男性21例、女性24例，年齡21～43歲，平均年齡(33.4±6.3)歲，平均病程(6.5±1.6)年。對照組：男性20例、女性25例，年齡22～44歲，平均年齡(33.2±6.1)歲，平均病程(6.6±1.4)年。2組性別、年齡、病程等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.《支氣管哮喘防治指南》[3]有支氣管哮喘的診斷要點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷為支氣管哮喘；②疾病呈慢性病程；③無精神疾病史，簽署治療知情同意書且配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合支氣管哮喘診斷者；②合并嚴(yán)重心血管疾病，無法耐受治療。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予布地奈德吸入劑(四川國康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20053686，100 μg/吸)+福莫特羅吸入劑(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103179，4.5 μg/吸)治療，布地奈德吸入劑2吸/次，2次/天，福莫特羅吸入劑每天1吸/次，2次/天，療程4周。觀察組給予布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑(AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20090773，規(guī)格：(160 μg/4.5 μg)/吸)，每天1吸/次，2次/天，療程4周。

1.2.2 療效評價(jià)及實(shí)驗(yàn)室檢查：治療效果評價(jià)：①顯效：哮喘臨床癥狀明顯緩解，疼痛減輕；②有效：哮喘臨床癥狀部分緩解；③無效：哮喘臨床癥狀無改善或加重?？傆行?顯效率+有效。

IL-5、IL-12、 IFN-γ檢測均采用酶聯(lián)免疫法檢測(瑞士羅氏公司SB酶標(biāo)儀；血清IL-5 ELISA試劑盒：規(guī)格96T，201423；血清IL-12 ELISA試劑盒：規(guī)格96T，201423 ；血清IFN-γ ELISA試劑盒：規(guī)格96T，201423)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后IL-5、IL-12和IFN-γ水平分析 治療前2組患者IL-5、IL-12和IFN-γ指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療4周后2組患者IL-5、IL-12和IFN-γ水平均降低，但觀察組患者 IL-5、 IL-12和IFN-γ降低程度大于對照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時(shí)間IL-5IL-12IFN-γ對照組45治療前85.3±12.543.5±8.12.7±0.4治療后72.8±10.7#38.5±5.6#2.3±0.3#觀察組45治療前85.5±12.142.9±7.92.6±0.3治療后60.2±9.7*#31.4±3.1*#2.0±0.2*#

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后對比，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療后臨床療效分析 觀察組患者治療后總有效率為68.9%，優(yōu)于對照組48.9%(χ2=3.717，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后臨床療效比較Tab.2 Comparsion of clinical efficacy between two groups post-treatment

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

隨著分子免疫學(xué)和分子遺傳學(xué)的發(fā)展，人們對支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制的研究有了進(jìn)一步發(fā)展。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，哮喘屬于中醫(yī)哮病范疇，痰阻氣道、氣機(jī)失調(diào)為本病的基本病機(jī)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為TH1/TH2類細(xì)胞因子失衡、細(xì)胞因子、基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制劑、遺傳因素、神經(jīng)調(diào)節(jié)等在哮喘的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用，但依舊沒有能夠解釋清楚、依舊很復(fù)雜[4]。故其治療尚無特效療法，多以對癥治療為主。臨床上使用較多的方案為糖皮質(zhì)激素(布地奈德)聯(lián)合支氣管平滑肌受體激動(dòng)劑(福莫特羅)吸入治療在中重度哮喘治療中的作用和地位已被充分肯定[5-7]，2藥聯(lián)合使用，可減輕呼吸道黏膜水腫，抑制多種炎性反應(yīng)細(xì)胞釋放炎性反應(yīng)介質(zhì)，抑制平滑肌的痙攣和增生肥大，緩解哮喘呼吸道炎性反應(yīng)和平滑肌功能異常[8]。布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑是將布地奈德和福莫特羅裝在一個(gè)儲(chǔ)庫型吸入裝置中的新型多劑量粉吸入劑，具有抗炎、速效緩解、長效控制三效合一的作用，一種裝置實(shí)現(xiàn)兩種作用，既可以做為維持用藥，也可以作為緩解藥物，方法簡便，讓患者更加容易掌握[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后觀察組與對照組患者血清IL-5、IL-12和IFN-γ含量均明顯降低，但觀察組患者IL-5、IL-12和IFN-γ降低程度優(yōu)于對照組(P<0.05)，這表明說明布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑對于成人哮喘患者呼吸道炎癥改善作用更為明顯。治療4周后觀察組患者總有效率為68.9%，明顯高于對照組48.9%(P<0.05)，這說明布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑的整體治療效果優(yōu)于奈德吸入劑+福莫特羅吸入劑，這可能與布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑增加了患者治療依從性有關(guān)。在實(shí)際用藥過程中發(fā)現(xiàn)，2組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，這表明布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑治療支氣管哮喘具有較高的安全性。

綜上所述，布地奈德/福莫特羅干粉吸入治療支氣管哮喘的臨床治療效果確切，無明顯副反應(yīng)，效果優(yōu)于奈德吸入劑+福莫特羅吸入劑用藥方案，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

[1] 曹曉煥，李玉華，司英奎，等.支氣管哮喘的研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9(24)：153-160.

[2] 張曉巖，林江濤.支氣管哮喘的流行病學(xué)及發(fā)病危險(xiǎn)因素[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(7)：538-541.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)[J].中華哮喘雜志：電子版，2008(3)：177-185.

[4] 李學(xué)良，許朝霞，王憶勤.支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30(9)：1960-1963.

[5] Pauwels RA,Lofdahl CG,Postma DS,et al.Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma.Formoterol and Corticosteroids Establishing Therapy(FACET)International Study Group[J].N Engl J Med,1997(337):1405-1411.

[6] O’Byrne PM,Barnes PJ, Rodriguez-Roisin R,et al.low dose inhales budesonide and formoterol in mild persistent asthma:the OPTIMA randomized trial[J].Am J Respire Crit Care Med,2001,164(8Pt1):1392-1397.

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[8] 吳嵐瑩，戴強(qiáng)，胡又蘭，等. 布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑治療支氣管哮喘的療效[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23(4)：301-303.

[9] 馬春艷，王鑫.布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑治療季節(jié)性支氣管哮喘的臨床療效的研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2010，42(5)：517-520.

(編校：王冬梅)

Efficacy of budesonide/formoterol powder for inhalation in treatment of patients with bronchial asthma

JIN Hai-zhen1,2, ZHENG Ji-yang2, DAI Xin-jian2, CHI Qiong2, WANG Wan-tie1Δ

(1.School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China; 2. Department of Respiratory Medicine, Wenzhou Central Hospital, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of therapy of budesonide/formoterol powder for inhalation in treatment of adult with bronchial asthma.Methods90 cases with bronchial asthma and were divided into observation group and control group randomly from February 2014 to February 2015. 45 cases in each group.Control group was treated with budesonide inhalants + formoterol inhalants, observation group was given budesonide/formoterol powder inhalation.Changes of related indicators were followed up and recorded.ResultsAfter treatment,IL-5, IL-12 and IFN-γ were (60.2±9.7)pg/mL,(31.4±3.1)pg/mL,(1.6±0.2) ng/mL of observation group were better than control group (72.8±10.7)pg/mL,(38.5±5.6)pg/mL,(2.3±0.3) ng/mL (P<0.05). After treatment，total effective rate in observation group was 68.9%, which was better than control group(48.9%)(P<0.05). ConclusionClinical effect of budesonide/formoterol powder for inhalation in treatment of patients with bronchial asthma is accurate, and there is no obvious adverse reaction.

budesonide/formoterol powder;inhalation therapy; bronchial asthma

金海珍，女，在職碩士，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸內(nèi)科，E-mail: jhz794613@sina.com；王萬鐵，通信作者，男，博士，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：缺血/再灌注損傷，E-mail：jhz794613@sina.com。

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1005-1678(2015)12-0100-02