激素替代與自擬安神丸治療更年期綜合征的對照研究

張秋霞，楊茜，武傳穎

(天津市北辰區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 婦科，天津 300400)

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激素替代與自擬安神丸治療更年期綜合征的對照研究

張秋霞Δ，楊茜，武傳穎

(天津市北辰區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 婦科，天津 300400)

目的 探討自擬安神丸治療更年期綜合征的臨床療效和安全性。方法 將天津市北辰區(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦科2012年8月～2014年9月間收治的100例更年期綜合征患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各50例，對照組口服替勃龍片，觀察組口服自擬安神丸，3個月為1療程。比較改良Kupperman評分、焦慮自評量表(self-rating anxiety scale，SAS)、抑郁自評量表(self-rating depression scale，SDS)、匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)及絕經(jīng)期生存質(zhì)量量表(menopause-specific quality of life，MENQOL)，主要臨床癥狀、血清激素水平，并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，與對照組相比，觀察組潮熱出汗、失眠明顯改善；血清促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)為(28.04±3.37)IU/L，高于對照組的(24.48±6.63)IU/L；PSQI評分為(6.57±1.23)，低于對照組的(8.18±1.70)；不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，低于對照組的18.0%，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 自擬安神丸治療更年期綜合征有效且安全。

自擬安神丸；激素；更年期綜合征；療效

女性更年期綜合征(menopausal syndrome，MPS)又稱圍絕經(jīng)期綜合征，是指患者絕經(jīng)前后卵巢功能衰退、雌激素分泌下降，引起的植物神經(jīng)功能紊亂及一系列心理癥狀[1]。國內(nèi)發(fā)病年齡約48～49歲，發(fā)病率約60%[2]。目前激素替代療法(hormone replacement therapy，HRT)是女性更年期綜合征的常規(guī)療法，但存在增加患者乳腺癌、中風(fēng)、血栓等疾病的風(fēng)險，臨床治療時需嚴(yán)格掌握HRT的適應(yīng)證及禁忌證。因此探索其他治療方法仍有較大的臨床意義。多項(xiàng)研究表明，傳統(tǒng)中醫(yī)藥對更年期綜合征療效獨(dú)特且安全性良好[3-5]。本研究觀察天津市北辰區(qū)中醫(yī)醫(yī)院自擬安神丸治療女性更年期綜合征的療效及其對性激素、生活質(zhì)量等的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年8月～2014年9月間本院婦科收治的女性更年期綜合征患者100例，自然絕經(jīng)1年以上，主要臨床表現(xiàn)包括潮熱出汗、感覺異常、失眠、情緒波動、心悸、頭痛等，雌二醇(estradiol，E2)低于正常值，促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)和促卵泡生成素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)高于正常值。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個月接受過激素替代治療；合并糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌疾?。粣盒阅[瘤；嚴(yán)重精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾??；合并嚴(yán)重心腦血管、肝、腎等原發(fā)性疾病；存在研究者認(rèn)為其他不宜納入研究的情況。研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表分為對照組和觀察組各50例。對照組年齡45～62歲，平均(49.3±7.1)歲，絕經(jīng)時間(19.8±6.3)月，病程(2.3±1.4)年；觀察組年齡45～60歲，平均(48.9±6.2)歲，絕經(jīng)時間(20.5±7.9)月，病程(2.2±1.2)年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)2組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對患者進(jìn)行心理輔導(dǎo)，囑適量運(yùn)動、注意飲食，對照組口服替勃龍片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020198，規(guī)格：2.5 mg)，1片/次，1次/天。觀察組服用自擬安神丸(醫(yī)院制劑)，1丸/次，3次/天。3個月為1個療程。

1.2.2 檢測指標(biāo)：

① 采用改良Kupperman評分評價臨床癥狀，按癥狀程度(無、輕、中、重)分別評為0、1、2、3分，癥狀程度評分與指數(shù)乘積之和即Kupperman指數(shù)，Kupperman值越高表明癥狀越重。各癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)：無效為癥狀無改變或加重；有效為癥狀好轉(zhuǎn)，改變一級(如由重轉(zhuǎn)為中，由中轉(zhuǎn)為輕等)；顯效為癥狀明顯好轉(zhuǎn)，改變二級及以上(如由重轉(zhuǎn)為輕，由中轉(zhuǎn)為無等)，總有效率=顯效率+有效率[6]；②放射免疫法檢測E2、LH、FSH、孕酮(progesterone，P)、泌乳素(prolactin，PRL)及睪酮(testosterone，T)水平；③分別采用焦慮自評量表(self-rating anxiety scale，SAS)和抑郁自評量表(self-rating depression scale，SDS)評價患者焦慮和抑郁情況。SAS、SDS均有20個條目，每個條目對應(yīng)0～4分，將20個項(xiàng)目的各個得分相加，即得粗分；用粗分乘以1.25以后取整數(shù)部分，得到標(biāo)準(zhǔn)分，分值越高，焦慮、抑郁情況越嚴(yán)重。SAS評分<50分為正常，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，70分以上為重度焦慮。SDS評分<53分為正常，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，72分以上為重度抑郁；④采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)反映患者睡眠情況，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差；⑤采用絕經(jīng)期生存質(zhì)量量表(menopause-specific quality of life，MENQOL)反映患者生存質(zhì)量，MENQOL含有27個條目，8個維度，分值越高，生存質(zhì)量越差；⑥記錄不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者主要癥狀的療效比較 治療前，所有患者均有潮熱出汗、感覺異常的臨床表現(xiàn)，99例伴失眠，97例伴情緒波動，90例伴性生活疼痛，80例伴眩暈，73例伴心悸，73例伴心痛。治療后2組患者上述臨床癥狀均得到改善，其中觀察組的潮熱出汗和失眠改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者主要癥狀的療效比較(n)Tab.1 Comparison of clinical efficacy of main symptoms between two groups(n)

2.2 2組患者性激素水平比較 一個療程后，2組患者E2增高，F(xiàn)SH降低，對照組LH降低(P<0.05)；其余激素水平無明顯變化；2組間比較，觀察組LH較對照組高(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者性激素水平比較Tab.2 Comparison of hormone levels between two groups ±s, n=50)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；△P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者主要量表評分情況比較 一個療程后，2組患者Kupperman、SAS、SDS、PSQI及MENQOL量表評分均顯著下降(P<0.05)；2組間比較，觀察組PSQI較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者主要量表評分比較Tab.3 Comparison of main scale scores between two ±s, n=50)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；△P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 不良反應(yīng)比較 對照組出現(xiàn)頭痛2例，面部毛發(fā)增多1例，皮疹、皮脂分泌過多各1例，陰道點(diǎn)滴出血4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.0%(9/50)；觀察組惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%(2/50)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較高(χ2=5.00，P=0.025)。

3 討論

女性更年期綜合征是一個復(fù)雜的癥候群，中醫(yī)學(xué)并無完全對應(yīng)的病名，散見于“臟躁”、“不寐”、“郁癥”、“心悸”等病證中，是以腎虛為根本的本虛標(biāo)實(shí)證。因此，治療應(yīng)以調(diào)補(bǔ)肝腎為主[5]。

本院自擬安神丸由經(jīng)典名方酸棗仁湯化裁而得，在臨床應(yīng)用多年，為臨床經(jīng)驗(yàn)方，全方共有酸棗仁、當(dāng)歸、知母、川芎、遠(yuǎn)志、茯神、首烏藤、淫羊藿、生龍骨、生牡蠣、龍齒、焦梔子、合歡皮、合歡花、百合、郁金等16味藥，方中酸棗仁、當(dāng)歸、川芎為君藥，養(yǎng)血安神；龍骨、牡蠣、淫羊藿平抑肝陽，補(bǔ)腎安神；遠(yuǎn)志、茯神交通心腎，寧心安神，六藥并為臣藥；佐以知母、首烏藤滋陰潤燥、清熱除煩以助眠，合歡、郁金、百合解郁安神養(yǎng)血。全方具有疏肝補(bǔ)腎，滋陰安神等功效?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，酸棗仁含有皂苷、黃酮、生物堿、多糖等多種成份，其中總皂苷可以影響睡眠參數(shù)，皂苷A水解后可以透過血腦屏障并與GABA受體結(jié)合，也可能影響海馬區(qū)由谷氨酸介導(dǎo)的興奮性信號通路而發(fā)揮鎮(zhèn)靜等作用；黃酮類成份斯皮諾素對戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠有增強(qiáng)作用，可能是突觸后5-HT1A受體的拮抗劑[7]。遠(yuǎn)志皂苷對神經(jīng)元具有良好營養(yǎng)作用[8]。茯神水煎液可明顯增加戊巴比妥鈉閾下劑量的動物入睡率、延長閾上戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間，并有一定抗驚厥作用[9]。川芎和當(dāng)歸中阿魏酸可以抑制血小板釋放5-HT，阻斷血管異常舒縮，川芎所含揮發(fā)油及水煎劑有鎮(zhèn)靜作用，水煎劑能對抗咖啡因的興奮作用；當(dāng)歸多糖通過刺激與造血相關(guān)的細(xì)胞、分子等來修復(fù)造血功能[10-11]。本文研究顯示，治療后觀察組潮熱出汗和失眠改善明顯(P<0.05)，顯示了加用自擬安神丸可以明顯改善患者臨床癥狀，推測與藥物的鎮(zhèn)靜安神、緩解血管舒縮功能障礙等有關(guān)。實(shí)驗(yàn)室檢測數(shù)據(jù)顯示，觀察組較治療前E2、FSH顯著改善(P<0.05)，表明雖然作用沒有替勃龍強(qiáng)大，自擬安神丸對患者紊亂的激素水平也有一定糾正作用。女性更年期心理和社會角色變化會帶來情緒障礙、心理問題等，本研究采用普適性的SAS、SDS、PSQI分別評價患者主觀焦慮、主觀抑郁及睡眠質(zhì)量，采用疾病特殊性的改良Kupperman[12]及MENQOL量表分別評價患者的軀體、植物神經(jīng)癥狀及整體生活質(zhì)量，數(shù)據(jù)顯示，觀察組PSQI評分顯著降低(P<0.05)，顯示了自擬安神丸對失眠的改善作者明顯優(yōu)于激素。同時，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低(4.0% vs 18.0%，P=0.025)，顯示了自擬安神丸良好的安全性，對于遠(yuǎn)期可能的副作用(如腫瘤、心血管事件等)的發(fā)生情況仍在隨訪中。

綜上，自擬安神丸可以明顯改善女性更年期綜合征臨床癥狀，在一定程度上調(diào)節(jié)體內(nèi)紊亂的激素水平，提高生活質(zhì)量，且安全性良好。

[1] 曹澤毅．中華婦產(chǎn)科學(xué)(下冊)(第2版)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2537.

[2] 甄志平，楊秋穎，李晗冉，等．婦女更年期綜合征流行現(xiàn)狀與研究進(jìn)展[J].中國生育健康雜志，2014，25(2)：183-185.

[3] Zheng TP,Sun AJ,Xue W,et al.Efficacy and safety of Cimicifuga foetida extract on menopausal syndrome in Chinese women [J].Chin Med J (Engl),2013,126(11):2034-2038.

[4] Jia M,Kluwe L,Liu HC,et al.Efficacy and side-effects of a semi-individualized Chinese herb mixture "Tiáo Gēng Tāng" for menopausal syndrome in China [J].In Vivo,2015,29(1):109-115.

[5] 朱曉宏．婦女更年期綜合征中醫(yī)藥臨床研究及治療進(jìn)展概況[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10(17)：160-162.

[6] 牟方政，李榮享．希明婷片治療絕經(jīng)后更年期綜合征的療效[J].中國老年學(xué)雜志．2012，32(21)：4634-4636.

[7] 馬進(jìn)杰，劉萍，馬百平．酸棗仁化學(xué)成分及其鎮(zhèn)靜催眠作用研究進(jìn)展[J].國際藥學(xué)研究雜志，2011，38(3)：206-211.

[8] 皮婷，薛小燕，羅煥敏，等．遠(yuǎn)志皂苷元神經(jīng)營養(yǎng)作用研究[J].中藥材，2013，38(9)：1477-1480.

[9] 游秋云，王平．茯苓、茯神水煎液對小鼠鎮(zhèn)靜催眠作用的比較研究[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，38(2)：1477-1480.

[10] 李曦，張麗宏，王曉曉，等．當(dāng)歸化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中藥材，2013，36(6)：1023-1028.

[11] 張翠英，章洪，戚瓊?cè)A．川芎的有效成分及藥理研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)雜志，2014，41(10)：2264-2266.

[12] Tao M,Shao H, Li C, et al.Correlation between the modified Kupperman Index and the Menopause Rating Scale in Chinese women[J].Patient Prefer Adherence,2013(7):223-229.

(編校：王儼儼)

Comparative research between hormone replacement therapy and self-prescribed Anshen pills for menopausal syndrome

ZHANG Qiu-xiaΔ, YANG Qian, WU Chuan-ying

(Department of Gynecology, Tianjin Beichen District Chinese Medicine, Tianjin 300400, China)

ObjectiveTo observe the clinical effects of self-prescribed Anshen pills in the treatment of female patients with menopausal syndrome.MethodsFrom August 2012 to September 2014, 100 female patients with menopausal syndrome in Tianjin Beichen District Chinese Medicine were randomly divided into control group (50 cases) and observation group (50 cases). The control group received tibolone orally, and the observation group received self-prescribed Anshen pills orally. All treated for 3 months. Modified Kupperman score, self-rating anxiety scale (SAS) score, self-rating depression scale (SDS) score, Pittsburgh sleep quality index (PSQI) score, menopause-specific quality of life (MENQOL) score, the main clinical symptoms and hormone levels in serum were compared; the adverse reactions were recorded.ResultsCompared with control group post-treatment, hot flashes and perspiration, insominia improved greatly in observation group. The serum levels of luteinizing hormone (LH) in observation group was (28.04±3.37)IU/L, which was higher than (24.48±6.63)IU/L in control group. PSQI score in observation group was (6.57±1.23), which was lower than (8.18±1.70) in control group. The incidence of adverse reactions in observation group was 4.0%, which was lower than 18.0% in control group, and there were significant differences between two groups (P<0.05). ConclusionSelf-prescribed Anshen pills is effective and safe for menopausal syndrome.

self-prescribed Anshen pills; hormone; menopausal syndrome; clinical effects

張秋霞，通信作者，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：更年期綜合征治療，E-mail：qiuxiabest@126.com。

R271

A

1005-1678(2015)12-0097-03