尼莫地平聯(lián)合復(fù)方丹參液治療蛛網(wǎng)膜下腔出血的臨床療效

薛李喜，郭建朝，馮綠竹

(1.運(yùn)城市鹽湖區(qū)人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，山西 運(yùn)城 044000；2.運(yùn)城市鹽湖區(qū)人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，山西 運(yùn)城 044000；3.運(yùn)城市鹽湖區(qū)人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，山西 運(yùn)城 044000)

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尼莫地平聯(lián)合復(fù)方丹參液治療蛛網(wǎng)膜下腔出血的臨床療效

薛李喜1Δ，郭建朝2，馮綠竹3

(1.運(yùn)城市鹽湖區(qū)人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，山西 運(yùn)城 044000；2.運(yùn)城市鹽湖區(qū)人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，山西 運(yùn)城 044000；3.運(yùn)城市鹽湖區(qū)人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，山西 運(yùn)城 044000)

目的 觀察研究聯(lián)合應(yīng)用尼莫地平和復(fù)方丹參治療蛛網(wǎng)膜下腔出現(xiàn)的臨床療效及安全性。方法 選取2010年1月～2015年1月運(yùn)城市鹽湖區(qū)人民醫(yī)院收治的急性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，每組各30例，對(duì)照組患者給予降顱壓、對(duì)癥支持治療、穩(wěn)定酸堿電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用尼莫地平聯(lián)合復(fù)方丹參液治療，記錄并分析治療前后2組患者腦脊液 S100-β蛋白變化、臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 治療5、7、14 d后觀察組患者S100-β 蛋白分別(0.095±0.014、0.072±0.011、0.022±0.010)μg/L，均優(yōu)于對(duì)照組(1.120±0.012、0.098±0.013、0.052±0.009)μg/(P<0.05)；治療后觀察組總有效率達(dá)90.0%，高于對(duì)照組 63.3%(P<0.05)；治療組再出血、腦缺血、腦積水等并發(fā)癥與對(duì)照組相當(dāng)，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 尼莫地平聯(lián)合復(fù)方丹參液治療蛛網(wǎng)膜下腔出血療效肯定、確切，與常規(guī)治療相比無(wú)明顯不良反應(yīng)，能顯著提高患者蛛網(wǎng)膜下腔出血治愈率、降低患者死亡率，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

尼莫地平；復(fù)方丹參液；蛛網(wǎng)膜下腔出血；S100-β蛋白；臨床療效

蛛網(wǎng)膜下腔出血是由于顱內(nèi)血管破裂、血液流入蛛網(wǎng)膜下腔引起，臨床主要表現(xiàn)為頭痛、惡心嘔吐、腦膜刺激征及意識(shí)肢體障礙，發(fā)病原因包括飲食不節(jié)、過(guò)度勞累、情緒激動(dòng)、氣候變化，當(dāng)前在我國(guó)的發(fā)病率越來(lái)越高[1-2]。目前該疾病的藥物治療方法主要為西藥治療，雖然臨床有多種西藥均對(duì)該疾病有一定效果，但總體治愈率仍有待提高。復(fù)方丹參液為中藥制劑，文獻(xiàn)報(bào)道該藥物治療蛛網(wǎng)膜下腔出血有良好效果[3]。近年來(lái)本院才采用尼莫地平聯(lián)合復(fù)方丹參液的方案治療蛛網(wǎng)膜下腔出血，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2015年1月運(yùn)城市鹽湖區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的診斷為急性蛛網(wǎng)膜下腔出血的患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組中男14例，女16例；年齡58～80 歲，平均(67.3±4.6)歲；病程2～26 h，平均(15.3±3.2)h，患者按Hunt-Hess 分級(jí)位：Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)8例，Ⅳ級(jí)7例。治療組男16例，女14例；年齡57～79 歲，平均(66.9±4.5)歲；病程2～25 h，平均(16.1±3.1)h，患者按Hunt-Hess 分級(jí)位：Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)9例，Ⅳ級(jí)6例。2組患者年齡、性別、病程、疾病分型等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《蛛網(wǎng)膜下腔出血治療指南》[4]有關(guān)蛛網(wǎng)膜下腔出血的診斷要點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合蛛網(wǎng)膜下腔出血診斷；②年齡小于85歲；③患者簽署知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)；①患者合并嚴(yán)重心血管、循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等疾病無(wú)法耐受本研究藥物；②患者合并腦部腫瘤疾??；③患者遵醫(yī)囑差、不配合。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組患者收入院后給予基礎(chǔ)治療包括調(diào)脂治療、脫水降顱壓治療、防治并發(fā)癥治療，同時(shí)積極治療患者慢性病如糖尿病、高血壓等。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予尼莫地平聯(lián)合納洛酮藥物治療。尼莫地平(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130133，5 mg/片)，3次/天，每次5 mg。復(fù)方丹參液(宜賓制藥有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z41020393，2 mL*10支 )，3次/天，每次10 mL。療程均為2周。

1.2.2 觀察指標(biāo)及療效判定：S100-β蛋白檢測(cè)采用ELISA法，DG5033A型酶標(biāo)儀購(gòu)自南京華東電子公司，試劑盒購(gòu)自南京華東電子公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

療效判斷方法：基本治愈(功能缺損程度評(píng)分減少 90%～100% ，可自由活動(dòng)和恢復(fù)工作)；有效(功能程度評(píng)分減少21%～89% ，部分活動(dòng)自如，生活部分自理)；無(wú)效(功能缺損程度增減<20%)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者腦脊液 S100-β蛋白比較 治療后1、3 d后，2組患者治療腦脊液S100-β 蛋白含量相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療5、7、14 d后，觀察組患者S100-β蛋白含量均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療后2組腦脊液 S100-β蛋白比較， μg/L)Tab.1 Comparison of cerebrospinal fluid S100-β protein between two groups ±s， μg/L)

*P<0.05，與對(duì)照組相比， compared with control group

2.2 2組患者臨床療效比較 觀察組療程總有效率達(dá)90.0%，高于對(duì)照組 63.3%(χ2=5.963，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者臨床療效比較Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups post-treatment

*P<0.05，與對(duì)照組相比， compared with control group

2.3 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 治療組再出血、腦缺血、腦積水等并發(fā)癥與對(duì)照組相當(dāng)，2者差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.089，P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較(n)Tab.3 Comparsion of incidences of complications between two groups post-treatment(n)

*P<0.05，與對(duì)照組相比， compared with control group

3 討論

血液進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔后, 主要沉積在腦底部各腦池中呈紫紅色。如出血量大, 血液凝結(jié)后, 顱底的血管、神經(jīng)可被掩蓋。部分腦表面也可見(jiàn)薄層血凝塊。腦膜可有輕度炎性反應(yīng),以后可發(fā)生粘連。腦實(shí)質(zhì)出血血腫破入腦室, 血量多時(shí)可充滿全部腦室。很容易直接刺激這些血管, 誘發(fā)腦血管痙攣[5]。腦代謝障礙等情況易誘發(fā)腦內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂出血，一旦發(fā)生破裂，血管直接進(jìn)入顱底腦池的蛛網(wǎng)膜下腔，使顱內(nèi)壓進(jìn)一步增高，腦疝形成，腦干受壓，造成患者中樞性呼吸衰竭，引發(fā)死亡[6]。 病變部位腦組織細(xì)胞膜多種通道蛋白失活，細(xì)胞膜發(fā)生通透性改變，細(xì)胞啟動(dòng)凋亡機(jī)制，造成嚴(yán)重腦組織損傷[7]。

尼莫地平是新一代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，其良好的脂溶性可使其很好地透過(guò)血腦屏障，選擇性作用于腦組織和腦血管平滑肌細(xì)胞膜上的受體依賴性鈣通道，有效地調(diào)節(jié)鈣離子流入細(xì)胞內(nèi)，增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等鈣庫(kù)的攝取和儲(chǔ)存作用，防止鈣超載、保護(hù)神經(jīng)元線粒體的完整性，提高腦細(xì)胞缺氧耐受性，增加腦血流量、改善微循環(huán)，使腦水腫、腦缺血、顱內(nèi)高壓與繼發(fā)性腦損害減輕，從而保護(hù)腦組織，降低致殘率[8]。復(fù)方丹參注射液成分以丹參為主，具有鈣拮抗和抗紅細(xì)胞、血小板聚集、抗氧化作用，能阻斷Ca2+進(jìn)入細(xì)胞，使痙攣的血管平滑肌松弛，能改善腦循環(huán)，增加血流量，糾正腦缺血、缺氧所致的神經(jīng)元代謝紊亂[9-10]。從而改善蛛網(wǎng)膜下腔患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示治療5天后反應(yīng)腦組織損傷的S100-β蛋白聯(lián)合用藥組含量明顯低于對(duì)照組，這表明聯(lián)合用藥組腦出血的狀況得到了更快速的控制，癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。本文2組患者治療有效率高達(dá)90.0%，明顯優(yōu)于對(duì)照組63.3%，而2組患者的治療并發(fā)癥發(fā)生狀況相當(dāng)，這說(shuō)明，聯(lián)合用藥組治蛛網(wǎng)膜下腔出血的效果顯著高于常規(guī)方案，且不良反應(yīng)于常規(guī)治療方法相當(dāng)。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合復(fù)方丹參液治療蛛網(wǎng)膜下腔出血療效肯定、確切，與常規(guī)治療相比無(wú)明顯不良反應(yīng)，能顯著提高患者蛛網(wǎng)膜下腔出血治愈率、降低患者死亡率，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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(編校：王冬梅)

Clinical efficacy observation of nimodipine combined with compound danshen solution in treating patients with subarachnoid hemorrhage

XUE Li-xi1Δ, GUO Jian-zhao2, FENG Lu-zhu3

(1.Department of Neurology, Yuncheng Yan Hu Qu People’s Hospital, Yuncheng 044000, China; 2.Department of Respiratory Medicine,Yuncheng Yan Hu Qu People’s Hospital, Yuncheng 044000, China; 3. Department of Respiratory Medicine, Yuncheng Yan Hu Qu People’s Hospital, Yuncheng 044000, China)

ObjectiveTo analyze clinical efficacy of nimodipine combined with compound danshen solution in treating patients with subarachnoid hemorrhage.Methods60 patients with acute subarachnoid hemorrhage were randomly divided into observation group and control group from January 2010 to January 2015， 30 cases in each group. Control group was treated with reduce intracranial pressure, symptomatic and supportive treatment, stable pH and electrolyte balance and other conventional treatment, observation group was given conventional therapy basis on the use of nimodipine combined with compound danshen solution, the situation of S100-β in cerebrospinal fluid,clinical efficacy and the incidence of complications of two groups were recorded and analyzed before and after treatment.ResultsTreatment 5, 7, 14d after S100-β protein were observed in patients (0.095 ± 0.014,0.072 ± 0.011,0.022±0.010) μg/L, were better than control group (1.120 ± 0.012,0.098 ± 0.013,0.052 ± 0.009) μg/L (P<0.05). Treatment observation group total effective rate was 90.0%,higher than 63.3% of control group(P<0.05). Rebleeding, cerebral ischemia, hydrocephalus and other complications of treatment group were similar to control group, the difference was not significant.ConclusionClinical efficacy of nimodipine combined with compound danshen solution in treating subarachnoid hemorrhage is effective, precise, which compares with conventional therapy, there is no significant adverse reactions.It can significantly improve the cure rate in patients with subarachnoid hemorrhage, reducing mortality, and it is worthy of further research and applications.

nimodipine; compound danshen solution; subarachnoid hemorrhage; S100-β protein；clinical efficacy

薛李喜，通信作者，男，在職碩士，研究方向：神經(jīng)病學(xué)，E-mail: qwe78457845@sina.com。

R743.35

A

1005-1678(2015)12-0087-03