地塞米松聯(lián)合頭孢克肟口周注射對(duì)口頜面部感染患者血清免疫球蛋白影響研究

董鋒平，弓蘭秀

(1.杭州市中醫(yī)院 口腔科，浙江 杭州 310007；2.浙江醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校 口腔醫(yī)學(xué)系，浙江 杭州 310053)

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地塞米松聯(lián)合頭孢克肟口周注射對(duì)口頜面部感染患者血清免疫球蛋白影響研究

董鋒平1Δ，弓蘭秀2

(1.杭州市中醫(yī)院 口腔科，浙江 杭州 310007；2.浙江醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 口腔醫(yī)學(xué)系，浙江 杭州 310053)

目的 探討地塞米松聯(lián)合頭孢克肟口周注射對(duì)口頜面部感染患者血清免疫球蛋白的影響。方法 收集杭州市中醫(yī)院口腔科收治的口頜面部感染患者46例，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各23例，對(duì)照組給予頭孢克肟3.0 g，1次/天口周注射；實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予地塞米松磷酸鈉注射液10 mg，1次/天，口周注射。2組患者均治療3 d。治療結(jié)束后，對(duì)所有患者的血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、CRP及血常規(guī)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IgA、IgG、IgM水平較低 (P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清CRP水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清WBC、NET%水平較低(P<0.05)。結(jié)論 地塞米松聯(lián)合頭孢克肟口周注射能夠顯著降低口頜面部感染患者血清免疫球蛋白、CRP、WBC及NET%水平，控制感染，抑制病情發(fā)展。

地塞米松；頭孢克肟；口周注射；口頜面部感染；免疫球蛋白

口腔頜面部感染是口腔科常見的急癥之一，是因致病微生物入侵引起的口腔頜面部軟、硬組織復(fù)雜的病理反應(yīng)過程[1]?？谇活M面部間隙感染好發(fā)于任何人群，資料顯示，重癥口腔頜面部間隙感染的病死率高達(dá)62.00%[2]。本病由于解剖位置特殊，病情進(jìn)展較快，易引起膿腫或彌散性蜂窩組織炎，經(jīng)血管神經(jīng)擴(kuò)散，導(dǎo)致敗血癥、海綿竇血栓性靜脈炎、縱隔膿腫等較嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至造成死亡[3]，危及患者生命。因此，及時(shí)合理有效的治療方法尤為重要。對(duì)于口腔頜面部感染的治療，目前臨床上主要采用切開引流及全身大量抗生素治療，抗生素可以殺滅致病微生物，起到一定的治療效果，但是，大劑量的抗生素副作用較大，容易產(chǎn)生抗藥性，而且，對(duì)于炎性滲出引起的劇痛、水腫等癥狀，抗生素?zé)o緩解作用。地塞米松屬于一種糖皮質(zhì)激素，具有顯著的抗炎、抗毒、抗休克、抗免疫及抗過敏作用[4]，對(duì)于炎性疼痛有較好的緩解作用。有研究顯示，地塞米松協(xié)同抗生素治療頜面部急性感染效果顯著[5]。因此，本研究通過觀察治療前后患者血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、CRP及血常規(guī)的變化，探討地塞米松聯(lián)合頭孢克肟口周注射對(duì)口頜面部感染患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集杭州市中醫(yī)院口腔科2014年1月～2015年9月的確診為口腔頜面部感染的患者46例。所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各23例患者。對(duì)照組男性11例，女性12例，年齡22～46歲，平均年齡(31.5±5.7)歲，病程3～11 d，平均(7.10±1.52)d；實(shí)驗(yàn)組男性12例，女性11例，年齡21～45歲，平均年齡(30.9±5.3)歲，病程2～10 d，平均(7.21±1.12)d。2組患者的性別組成、年齡分布、病情等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)《口腔頜面外科學(xué)》關(guān)于口腔頜面部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)頸部、頜面CT及實(shí)驗(yàn)室檢查確診；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位嚴(yán)重感染；②合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾??；③合并惡性腫瘤；④合并嚴(yán)重的心、腦血管疾病、肝、腎功能衰竭等；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥對(duì)研究中涉及藥物過敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均進(jìn)行切開引流術(shù)，術(shù)后，對(duì)照組患者給予頭孢克肟3.0 g，1次/天口周注射；實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予地塞米松磷酸鈉注射液(陜西同康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H61020259)10 mg，1次/天，口周注射。2組患者均治療3 d。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對(duì)象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，通過離心機(jī)分離血清，采用臨床檢驗(yàn)科Rayto雷杜RT-6000全自動(dòng)酶標(biāo)儀，嚴(yán)格按照試劑盒(購自上海研拓生物科技有限公司)說明書進(jìn)行操作，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清中免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平；采用免疫比濁透射法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平；采用XFA6100全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀，檢測(cè)血清中白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood count，WBC)及中性粒細(xì)胞百分比(neutrophilic granulocyte percent，NET%)水平。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清IgA、IgG、IgM水平比較 治療后2組患者的血清IgA、IgG、IgM水平與治療前比較均明顯降低(P<0.05)；與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IgA、IgG、IgM水平明顯降低 (P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)時(shí)間IgAIgGIgM對(duì)照組23治療前3.08±0.431.48±0.212.43±0.31治療后2.25±0.32*1.30±0.18*1.88±0.26*實(shí)驗(yàn)組23治療前3.12±0.421.45±0.162.49±0.33治療后1.92±0.25*#1.11±0.14*#1.53±0.23*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清CRP水平比較 治療后2組患者的血清CRP水平與治療前比較均明顯降低(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清CRP水平明顯降低(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時(shí)間CRP對(duì)照組23治療前85.76±11.86治療后29.35±4.09*實(shí)驗(yàn)組23治療前85.37±11.43治療后17.85±2.12*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者血清WBC、NET%水平比較 治療后2組患者的血清WBC、NET%水平與治療前比較均明顯降低(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清WBC、NET%水平明顯降低(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時(shí)間WBC(×109/L)NET%對(duì)照組23治療前12.79±1.6475.26±10.01治療后8.42±1.17*65.65±9.09*實(shí)驗(yàn)組23治療前12.86±1.7875.62±10.09治療后5.84±0.72*#56.23±8.03*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，口腔頜面部感染的發(fā)病率及死亡率不斷上升，給患者及家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。成年人口腔頜面部間隙感染以牙源性感染和腺源性感染為主要因素[7]，牙源性感染以下頜磨牙冠周炎、根尖感染為主，而腺源性感染與頜下淋巴結(jié)炎、化膿性頜下腺感染等關(guān)系密切，致病菌以金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、草綠色鏈球菌、奇異變形菌和大腸埃希菌為主[8]。本病起病急、進(jìn)展快、病情重，早期臨床表現(xiàn)為局部的紅、腫、熱、痛，以及張口困難不能進(jìn)食、吞咽困難等功能障礙，如果處理不及時(shí)，很容易引起血栓性靜脈炎、敗血癥、呼吸道梗阻、縱隔炎、全身中毒癥狀等嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡。這與頜面部具有疏松結(jié)締組織、脂肪組織形成潛在間隙、血運(yùn)豐富的生理學(xué)特點(diǎn)，炎癥易擴(kuò)散有關(guān)。頭孢克肟為第三代頭孢菌素類抗生素，具有抗菌譜廣，半衰期長(zhǎng)，交叉耐藥性小，用藥劑量小，適應(yīng)證廣泛等特點(diǎn)[9]，尤其是對(duì)于肺炎球菌、鏈球菌(腸球菌除外)、克雷伯菌屬、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌等具有良好的殺滅作用。但是，全身大量的使用仍然具有較高的副作用，因此，本研究采用口周注射的局部用藥方式，以提高局部的血藥濃度，減少抗生素用量，減少藥物的副作用。除了致病菌感染，口腔頜面部感染還有劇痛、明顯的炎癥滲出、炎癥擴(kuò)散迅速的特點(diǎn)，單純抗菌并不能解決這一問題，抑制炎癥反應(yīng)也是治療的關(guān)鍵。地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素，能夠通過降低毛細(xì)血管通透性、保護(hù)細(xì)胞基質(zhì)、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制炎癥介質(zhì)釋放等發(fā)揮抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛作用。有研究顯示，應(yīng)用地塞米松治療頜面部急性感染的效果明顯高于單一使用抗生素[10]。所以，本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)患者治療前后血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、CRP及血常規(guī)的變化，探討地塞米松聯(lián)合頭孢克肟口周注射對(duì)口頜面部感染患者的治療效果及作用機(jī)理。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IgA、IgG、IgM水平與對(duì)照組比較明顯降低(P<0.05)，證實(shí)了地塞米松聯(lián)合頭孢克肟口周注射能夠明顯減輕患者病情程度。免疫球蛋白屬于一種免疫活性分子，能夠特異性識(shí)別并結(jié)合抗原分子，阻止抗原發(fā)揮作用，主要包括IgA、IgG、IgM、IgD及IgE。IgA占血清免疫球蛋白含量的10%～20%，可抑制細(xì)菌黏附宿主細(xì)胞；IgG占血清免疫球蛋白含量的75%左右，能夠保護(hù)機(jī)體的免疫作用，同時(shí)抗菌、抗病毒；IgM是感染發(fā)生時(shí)最早出現(xiàn)的免疫球蛋白，能夠作為近期感染的標(biāo)志。曾有報(bào)道顯示，輕型口腔頜面部間隙感染患者3項(xiàng)免疫球蛋白值較正常人明顯偏高[11]，提示免疫球蛋白水平可以作為評(píng)價(jià)感染是否存在的指標(biāo)。

CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由肝臟合成以及分泌，具有激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬的作用，加重炎癥反應(yīng)。在正常情況下，血清CRP水平較低，而當(dāng)機(jī)體受到組織創(chuàng)傷、感染等刺激時(shí)，能夠促使肝細(xì)胞合成CRP，使得血清CRP水平升高。有研究表明，CRP水平與感染程度呈正相關(guān)[12]，提示BDNF能夠抑制抑郁發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的血清CRP水平與對(duì)照組比較明顯降低(P<0.05)，表明地塞米松聯(lián)合頭孢克肟口周注射能夠明顯減輕患者的炎癥反應(yīng)。

臨床療效結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的血清WBC、NET%水平與對(duì)照組比較明顯降低(P<0.05)，表明地塞米松聯(lián)合頭孢克肟口周注射能夠提高治療效果，這與其增強(qiáng)局部血藥濃度、殺滅致病菌、減輕炎癥反應(yīng)的作用密切相關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)46例口腔頜面部感染患者血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、CRP及血常規(guī)的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了地塞米松聯(lián)合頭孢克肟口周注射能夠顯著降低口頜面部感染患者血清免疫球蛋白、CRP、WBC及NET%水平，控制感染，抑制病情發(fā)展，對(duì)臨床有指導(dǎo)意義。在下一步研究中將對(duì)其進(jìn)行分子機(jī)制方面研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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[2] 孫玉榮，苑芳勝，邵明蘭，等.口腔頜面部間隙感染臨床特征分析與治療探討[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014(12)：3032-3034.

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(編校：王冬梅)

Effect of dexamethasone combined with cefminox perioral injection on serum immunoglobulin in patients with oral and maxillofacial infection

DONG Feng-ping1Δ, GONG Lan-xiu2

(1. Department of Stomatology, Hangzhou Traditional Chinese Medical Hospital, Hangzhou 310007, China; 2.Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Zhejiang Medical College, Hangzhou 310053, China)

ObjectiveTo analyse effect of dexamethasone combined with cefminox perioral injection on serum immunoglobulin in patients with oral and maxillofacial infection.Methods46 patients who were diagnosed with oral and maxillofacial infection in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,23 cases in each group. Control group was treated with cefminox 3.0 g，one time per day perioral injection on the basis of control group treatment, experimental group were given dexamethasone sodium phosphate injection 10 mg, one time per day perioral injection, After the treatment, the serum levels of immunoglobulin IgA,IgG,IgM,CRP and routine blood test were detected in all patients.ResultsCompared with control group post- treatment, the serum levels of IgA,IgG and IgM were lower in experimental group (P<0.05);the serum level of CRP was lower in experimental group (P<0.05);the serum levels of WBC,NET% were lower in experimental group (P<0.05).ConclusionThe dexamethasone combined with cefminox perioral injection can significantly reduce the serum level of immunoglobulin,CRP,WBC and NET% in patients with oral and maxillofacial infection，control the infection and inhibit the development of the disease.

dexamethasone; cefminox; perioral injection; oral and maxillofacial infection; immunoglobulin

2011年國(guó)家醫(yī)學(xué)教育發(fā)展中心課題(2011-19-04-064)

董鋒平，通信作者，男，本科，住院醫(yī)師，研究方向：藥物臨床與口腔，E-mail：oppdfengp@163.com。

R782.3

A

1005-1678(2015)12-0084-03