右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林對腦梗死后抑郁患者血清S100β的影響及其療效研究

張璇，洪華

(浙江省海鹽縣康復(fù)護(hù)理院 藥劑科，浙江 嘉興 314300)

?

右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林對腦梗死后抑郁患者血清S100β的影響及其療效研究

張璇Δ，洪華

(浙江省海鹽縣康復(fù)護(hù)理院 藥劑科，浙江 嘉興 314300)

目的 探討右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林對腦梗死后抑郁患者血清中樞神經(jīng)特異蛋白(central nerve specific protein,，S100β)及臨床療效的影響。方法 收集收治的腦梗死后抑郁癥患者58例，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各29例，對照組患者給予舍曲林治療，實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予右佐匹克隆治療，治療結(jié)束后，對所有患者的血清S100β、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子( brain derived neurotrophic factor，BDNF)及臨床療效進(jìn)行檢測。結(jié)果 治療后，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清S100β水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清BDNF水平較高(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率較高(P<0.05)。結(jié)論 右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林能夠顯著降低腦梗死后抑郁癥患者血清S100β蛋白水平，提高血清BDNF水平，提高治療效果。

右佐匹克??；舍曲林；腦梗死后抑郁；S100β；臨床療效

腦梗死后抑郁(depression after cerebral infarction，PSD)是腦梗死常見的并發(fā)癥之一，是指腦血管疾病發(fā)生后2年內(nèi)出現(xiàn)的以情緒低落、活動機(jī)能減退、思維功能遲緩為主要特征的一類情感障礙性疾病[1]。關(guān)于PSD的發(fā)病情況，國內(nèi)報(bào)道發(fā)病率為31.2%～63.1%，國外報(bào)道為25%～79%[2]，PSD好發(fā)于卒中后2年內(nèi)，資料顯示，腦卒中后1個(gè)月內(nèi)抑郁發(fā)生率為 24%～26%，6個(gè)月左右33.6%～50.6%，1年內(nèi)可高達(dá)61%，已成為當(dāng)今世界嚴(yán)重危害人類健康疾病之一[3]。PSD發(fā)病率高，不僅能夠降低患者的生活質(zhì)量，影響功能缺損的恢復(fù)，還能增加惠者的致殘率和死亡率[4]，危及患者生命。因此，早期診斷及合理有效的治療方法尤為重要。對于PSD的治療，目前臨床上主要采用抗抑郁藥物治療，常見的藥物為舍曲林、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀等，均能起到一定的療效，但是，單一用藥的療效有限，對于患者由于抑郁引起的焦慮、恐懼、睡眠障礙等的治療效果不理想，可以通過聯(lián)合用藥來解決這些問題。右佐匹克隆為非苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥，對于各種睡眠障礙療效確切。有研究顯示，右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林治療腦梗死抑郁睡眠障礙具有較好的療效[5]。因此，本研究通過觀察治療前后患者血清中樞神經(jīng)特異蛋白(central nerve specific protein，S100β)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子( brain derived neurotrophic factor，BDNF)及臨床療效的變化，探討右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林對腦梗死后抑郁患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省海鹽縣康復(fù)護(hù)理院2015年3月～2015年9月的確診為腦梗死后抑郁癥的患者58例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死診斷依據(jù)根據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組制訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)頭顱CT或MRI確診；抑郁癥的診斷依據(jù)2001年中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會制訂的中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depressive scale，HAMD)評分≥7分?；颊咧橥猓航?jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有家族性精神病史或既往有精神病病史；②合并腎上腺系統(tǒng)、甲狀腺疾?。虎酆喜盒阅[瘤；④合并嚴(yán)重的心臟、肝、腎功能衰竭等；⑤服用其他抗抑郁、抗焦慮、催眠等精神疾病藥物；⑥對研究中涉及藥物過敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療及分組方法：所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，各29例患者。對照組男18例，女11例，年齡46～82歲，平均年齡(56.14±8.20)歲，平均病程(12.19±2.84)月；實(shí)驗(yàn)組男性18例，女性11例，年齡49～83歲，平均年齡(57.04±8.16)歲，平均病程(12.43±2.72)月。2組患者的性別組成、年齡分布、病程等一般臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。2組患者均給予改善腦循環(huán)、阿司匹林抗血小板聚集、控制血壓血脂、腦梗死后康復(fù)訓(xùn)練等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予鹽酸舍曲林片(深圳市新光聯(lián)合制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060867)50 mg，每晚一次口服；實(shí)驗(yàn)組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予右佐匹克隆片(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090210)3 mg，每晚睡前半小時(shí)口服。2組患者均治療6周。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12小時(shí)后靜脈血5 mL，通過離心機(jī)分離血清，采用Microlab F.A.M.E.16/20全自動酶標(biāo)儀(瑞士哈美頓公司)，S100β蛋白(S100β)ELISA檢測試劑盒(上海江萊生物科技有限公司)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)ELISA檢測試劑盒(上海藍(lán)基生物科技有限公司)，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中S100β及BDNF水平，檢測波長430 nm。

1.2.3 臨床療效評價(jià)[8]：治療前后，記錄所有患者的HAMD評分，并根據(jù)HAMD減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%計(jì)算HAMD減分率，臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：HAMD減分率≥75%；顯效：50%≤HAMD減分率<75%；有效：25%≤HAMD減分率<50%；無效：HAMD減分率<25%。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清S100β水平比較 治療后2組患者的血清S100β水平與治療前比較均明顯降低，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清S100β水平明顯降低(P<0.05)。治療后2組患者的血清BDNF水平與治療前比較均明顯升高，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清BDNF水平明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清S100β、BDNF水平比較Tab.1 Comparison of S100β,BDNF pre- and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者的臨床療效比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為89.66%，明顯高于對照組(65.52%)(χ2=4.858，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical effect between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化程度的不斷加深，腦梗死等腦血管病的發(fā)病率不斷上升，腦梗死后抑郁的發(fā)病率也隨之不斷升高，給患者及家庭帶來很大的痛苦。PSD的發(fā)生與日常生活能力、神經(jīng)功能缺損程度、腦損傷部位等因素有關(guān)[9]，發(fā)病機(jī)制尚不明確，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制的學(xué)說主要有原發(fā)性內(nèi)源性學(xué)說和反應(yīng)性機(jī)制學(xué)說2種，原發(fā)性內(nèi)源性學(xué)說認(rèn)為腦梗死引起的腦組織損害，能夠影響5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和去甲腎上腺素(norepinephrine，NA)系統(tǒng)的平衡，使得5-HT、NA水平下降，導(dǎo)致抑郁產(chǎn)生；反應(yīng)性機(jī)制學(xué)說認(rèn)為腦梗死引起的肢體功能障礙、語言障礙等后遺癥，能夠使得患者心理失衡，產(chǎn)生無助感、絕望感等負(fù)面情緒且無法紓解，引發(fā)抑郁癥。PSD不僅能夠影響患者的生活質(zhì)量及恢復(fù)，還能使得患者死亡率上升，有研究顯示，PSD患者的病死率高于無抑郁卒中患者的3.5～10倍，PSD患者11.3%有自殺念頭[10]。因此，PSD的治療十分重要。舍曲林是常用的抗抑郁藥物，屬于選擇性的5-HT再攝取抑制劑，能夠抑制神經(jīng)元對于5-HT的再攝取，增強(qiáng)5-HT的作用，而抑郁癥的發(fā)生與5-HT的作用下降密切相關(guān)。右佐匹克隆為佐匹克隆的右旋單一異構(gòu)體，為第三代鎮(zhèn)靜催眠藥物的代表，具有療效確切，不良反應(yīng)少，安全性高的優(yōu)點(diǎn)，是較為理想的鎮(zhèn)靜催眠藥物。有研究認(rèn)為[11]，右佐匹克隆聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛能有效改善腦卒中后焦慮抑郁伴失眠癥狀。而關(guān)于右佐匹克隆與舍曲林聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)研究較少，所以，在本實(shí)驗(yàn)中，筆者通過對患者治療前后血清S100β、BDNF及臨床療效的變化，探討右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林對腦梗死后抑郁患者的治療效果及作用機(jī)理。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的血清S100β水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，證實(shí)了右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林能夠明顯改善患者的抑郁狀態(tài)，減輕病情。S100β蛋白又稱為中樞神經(jīng)特異蛋白，屬于小分子酸性鈣結(jié)合蛋白，主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，具有較強(qiáng)的生理活性，能夠影響鈣離子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，在細(xì)胞的增殖、分化、凋亡中發(fā)揮重要作用。正常情況下，血清S100β蛋白水平較低，而當(dāng)腦梗死發(fā)生時(shí)，部分神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧、壞死，釋放S100β蛋白，使得血清S100β蛋白濃度升高，而高濃度的S100β蛋白具有神經(jīng)毒性，能夠引起神經(jīng)損傷，導(dǎo)致神經(jīng)功能下降、缺損。曾有報(bào)道認(rèn)為，血清S100β蛋白濃度變化可反映腦梗死后抑郁癥病情改善情況[12]，作為評價(jià)抗抑郁治療效果的指標(biāo)。

BDNF為神經(jīng)營養(yǎng)因子家族的一員，對神經(jīng)系統(tǒng)具有營養(yǎng)和保護(hù)作用，抑制神經(jīng)元凋亡，還能促進(jìn)5-HT神經(jīng)元、多巴胺神經(jīng)元、GABA神經(jīng)元等的生長和再生。5-HT是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的神經(jīng)遞質(zhì)，其水平或活性下降與抑郁的發(fā)生關(guān)系密切。有研究表明，抑郁嚴(yán)重程度與血清BDNF含量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[13]，提示BDNF能夠抑制抑郁發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的血清BDNF水平與對照組比較明顯升高(P<0.05)，表明右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林能夠通過提高血清BDNF水平，來減輕病情，改善患者預(yù)后。

臨床療效評價(jià)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為89.66%，明顯高于對照組(73.08%)(P<0.05)，表明右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林能夠提高患者的治療效果，這可能與其抑制S100β蛋白表達(dá)，促進(jìn)BDNF分泌的作用密切相關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)通過對58例腦梗死后抑郁癥患者血清S100β、BDNF及臨床療效的檢測結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林能夠顯著降低腦梗死后抑郁癥患者血清S100β蛋白水平，提高血清BDNF水平，提高治療效果，對臨床有指導(dǎo)意義。在下一步研究中，將進(jìn)行分子機(jī)制方面研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

[1] 張海東，李峰，馬翊竑，等.腦卒中后抑郁的研究進(jìn)展[J].卒中與神經(jīng)疾病，2014，21(1)：63-64.

[2] 賀麗敏.卒中后抑郁與CREB1基因多態(tài)性相關(guān)分析[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2010.

[3] 洪李梅.腦卒中后抑郁的心理康復(fù)護(hù)理[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9(22)：157-159.

[4] 蘇錄，薛靜，張寧，等.卒中后抑郁的影像學(xué)研究進(jìn)展[J].中國卒中雜志，2013，8(2)：142-146.

[5] 黃志.右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林治療腦梗死抑郁癥睡眠障礙臨床療效[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36(16)：3511-3512.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2)：146-153.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)[J].中華精神科雜志，2001，34(3)：184-188.

[8] Segal, L Daniel.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders(DSM‐IV‐TR)[M].Published Online, 2010.

[9] 宋娟.卒中后抑郁的相關(guān)因素及中醫(yī)證候研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[10] 忻琪君，張克翰.腦卒中后抑郁的研究進(jìn)展[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2002，19(2)：124-126.

[11] 曾富榮，程英.右佐匹克隆治療腦卒中后焦慮抑郁伴失眠的臨床療效[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(36)：159-160.

[12] 陳偉河，何定芳，張惠英，等.腦梗死后抑郁癥患者血清 S100B 蛋白濃度的變化及意義[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(19)：58-59.

[13] 李云.腦卒中患者恢復(fù)期血清BDNF含量與抑郁發(fā)生的相關(guān)性分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(20)：6-8.

(編校：譚玲)

Effect of eszopiclone combined with sertraline on serum S100β and clinical efficacy in patients with depression after cerebral infarction

ZHANG XuanΔ, HONG Hua

(Department of Pharmacy, Haiyan County Rehabilitation Nursing Hospital of Zhejiang Province, Jiaxing 314300, China)

ObjectiveTo analyse the effect of eszopiclone combined with sertraline on serum S100β and clinical efficacy in patients with depression after cerebral infarction.Methods58 patients who were diagnosed with depression after cerebral infarction were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,29 cases in each group. Patients in the control group received sertraline treatment, patients in the experimental group were given eszopiclone treatment on the basis of control group, after the treatment, the serum levels of S100β,BDNF and clinical efficacy were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum level of S100β was lower in the experimental group(P<0.05); the serum level of BDNF was higher in the experimental group(P<0.05); the total efficiency was higher in the experimental group (P<0.05).ConclusionThe eszopiclone combined with sertraline can significantly reduce the serum level of S100β,and improve serum level of BDNF in patients with depression after cerebral infarction，improve the therapeutic effect.

eszopiclone; sertraline; depression after cerebral infarction; S100β; clinical curative effect

2011年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃(2011RCA033)

張璇，通信作者，女，大專，副主任藥師，藥學(xué)， 研究方向：藥物的臨床應(yīng)用，E-mail：zhejiangzxuan@163.com。

R749.1+3

A

1005-1678(2015)12-0076-03