右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后鎮(zhèn)痛作用、早期認(rèn)知功能及對血清炎癥因子水平影響研究

王益兵，曹東航，項海飛

(浙江省臺州醫(yī)院 麻醉科，浙江 臨海 317000)

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右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后鎮(zhèn)痛作用、早期認(rèn)知功能及對血清炎癥因子水平影響研究

王益兵Δ，曹東航，項海飛

(浙江省臺州醫(yī)院 麻醉科，浙江 臨海 317000)

目的 探究右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后鎮(zhèn)痛作用、早期認(rèn)知功能及對血清炎癥因子水平影響。方法 收集行腹腔鏡胃癌切除術(shù)治療患者80例，隨機分為對照組和治療組，對照組術(shù)后給予舒芬太尼1.6 μg/kg，治療組在對照組基礎(chǔ)上給予右美托咪定2 μg/kg。比較2組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛作用、早期認(rèn)知功能及對血清炎癥因子水平。結(jié)果 治療后與對照組相比，治療組術(shù)后4 h、8 h、24 h以及48 h疼痛視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)評分較低(P<0.05)；與對照組相比，治療組術(shù)后術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction，POCD)發(fā)生率明顯較低(P<0.05)；且患者白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平較低(P<0.05)。結(jié)論 右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對腹腔鏡胃癌切除術(shù)后鎮(zhèn)痛作用明顯，快速恢復(fù)早期認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平。

右美托咪定；舒芬太尼；鎮(zhèn)痛作用；血清炎癥因子

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其在全世界的發(fā)病率在男性僅次于肺癌，女性僅次于乳腺癌，位居第二位。在我國胃癌的死亡率占所有惡性腫瘤死亡的23.02%[1]，胃癌早期發(fā)現(xiàn)患者5年內(nèi)生存率可達(dá)95～97%[2]。腹腔鏡具有術(shù)中可觀察腫瘤位置、大小以及侵潤轉(zhuǎn)移情況等特點，成為當(dāng)前首選治療方法，但術(shù)后因長時間氣腹引起的腹膜刺激、炎癥反應(yīng)、疼痛等不良反應(yīng)會嚴(yán)重影響患者的恢復(fù)。研究顯示[3]，右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后不良并發(fā)癥緩解顯著，預(yù)后良好。本文基于浙江省臺州醫(yī)院麻醉科80例腹腔鏡胃癌切除術(shù)患者，探究右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼的術(shù)后鎮(zhèn)痛作用、早期認(rèn)知功能及對血清炎癥因子水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月～2014年6月于本院擬行腹腔鏡胃癌切除術(shù)患者80例，男性42例，女性38例，采用隨機數(shù)字分配法，隨機分配到治療組與對照組，其中治療組41例，男性23例，女性18例，年齡36～88歲，平均年齡(56.46±9.11)歲，平均病程(4.21±0.64)月；對照組39例，男性19例，女性20例，年齡35～87歲，平均年齡(55.53±9.61)歲，平均病程(4.31±0.65)月，2組患者的一般資料相仿，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合以下條件：①診斷符合《胃癌治療指南》[4]中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)具備以下臨床特點：有一般上消化道癥狀，持續(xù)3～6個月以上患者，胃病史近期加重，慢性胃炎或胃息肉患者，典型潰瘍病史呈規(guī)律性改變，大便潛血陽性患者；②纖維胃鏡檢查以及脫落學(xué)細(xì)胞檢測或X線胃鋇餐診斷胃癌；③年齡大于等于35歲，腫瘤直徑大于5cm?；颊呔鶠樽栽竻⑴c本實驗，并簽署知情同意書。本研究獲本院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏史，凝血功能障礙，嚴(yán)重心律失常患者，近三個月內(nèi)接受免疫抑制劑治療患者；②高血壓3級、嚴(yán)重心、腎等臟器功能障礙或衰竭；③皮質(zhì)醇增多癥、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:2組患者手術(shù)前實施營養(yǎng)支持，積極處理原發(fā)疾病，腹腔鏡胃癌切除術(shù)手術(shù)中嚴(yán)格規(guī)范操作，手術(shù)前30 min給予咪達(dá)唑侖注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031037)0.06 mg/kg以及硫酸阿托品注射液(山西天源制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14021324)0.5 mg肌肉注射；常規(guī)心電監(jiān)護監(jiān)測血壓、心率、血氧飽和度。采用1.5 mg/kg丙泊酚注射液(西安力邦制藥有限公司國，藥準(zhǔn)字H19990282)、0.5 μg/kg 枸櫞酸舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054256)以及0.6 mg/kg羅庫溴銨注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123188)進行麻醉誘導(dǎo)，2.0～4.0 μg/mL TCI泵注丙泊酚維持麻醉，術(shù)中持續(xù)輸注0.2 μg/(kg·h)舒芬太尼以及不間斷注射羅庫溴銨，手術(shù)結(jié)束前30 min，停止舒芬太尼以及羅庫溴銨，手術(shù)結(jié)束前10 min停止丙泊酚輸注。術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛，其中對照組采用1.6 μg/kg舒芬太尼，治療組在此基礎(chǔ)上給予2 μg/kg右美托咪定，2組均與生理鹽水配成200 mL，以6 mL負(fù)荷劑量，2 mL/h流速和每次3 mL Bolus 劑量入鎮(zhèn)痛泵內(nèi)恒速靜脈給藥，鎖定時間為15 min。

1.2.2 觀察指標(biāo)

鎮(zhèn)痛評分評定標(biāo)準(zhǔn):采用視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)進行鎮(zhèn)痛評分[5]，無痛以0分表示，劇痛以10分表示，中間分?jǐn)?shù)表示不同程度的疼痛，分?jǐn)?shù)越高，疼痛程度越激烈。于手術(shù)后觀察并記錄2組患者4 h、8 h、24 h、48 h疼痛評分。

術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction，POCD)評定標(biāo)準(zhǔn):患者于手術(shù)前1天以及手術(shù)后7天進行神經(jīng)精神功能檢測試驗，具體分為以下7個項目；韋氏成人記憶量表中的累加，主要檢測患者注意力；視覺再生，主要檢測患者視覺記憶；聯(lián)想學(xué)習(xí)，主要檢測患者語言記憶；數(shù)字廣度，主要檢測患者分順向以及逆向；韋氏成人智力量表中數(shù)字符號測驗，主要檢測患者精神運動速度；聯(lián)想測驗，主要檢測患者注意力轉(zhuǎn)移以及精神運動速度；釘板測驗，主要檢測患者分利手以及非利手。以上檢測分?jǐn)?shù)越高功能越好。POCD評定根據(jù)術(shù)前分?jǐn)?shù)作為參考，手術(shù)后評分等于或大于術(shù)前的指標(biāo)顯示為功能惡化，功能惡化指標(biāo)2個或2個以上顯示證實患者存在POCD。

血清IL-6、IL-10及TNF-α水平檢測:于患者手術(shù)前1天、手術(shù)后1天清晨抽空腹血4 mL，運用美國Gen-zyme 公司研制的放射免疫檢測試劑盒，實施放射免疫法檢測血清中的IL-6和IL-10水平；運用北京邦定公司的酶聯(lián)免疫吸附檢測盒，實施免疫吸附夾心法檢測血清中TNF-α水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者VAS評分比較 研究結(jié)果顯示，治療后與對照組相比，治療組術(shù)后4 h、8 h、24 h以及48 h疼痛 VAS 評分較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者術(shù)后疼痛 VAS 評分的比較Tab.1 Comparison of postoperative pain score between two ±s)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者POCD比較 研究結(jié)果顯示，與對照組相比，治療組術(shù)后POCD明顯較低(χ2=4.02，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者術(shù)后POCD比較[n(%)]Tab.2 Comparison of postoperative POCD between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比較 手術(shù)前患者血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；與術(shù)前相比，術(shù)后2組患者IL-6及TNF-α水平升高(P<0.05)，IL-10水平降低，與對照組相比，實驗組患者IL-6及TNF-α水平較低(P<0.05)，IL-10水平較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組IL-6、IL-10及TNF-α水平比較Tab.

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

胃癌在我國各癌癥發(fā)病率位居首位，其死亡率較高，早期胃癌癥狀輕微，臨床癥狀明顯時已轉(zhuǎn)化為晚期胃癌。腹腔鏡胃癌切除術(shù)是臨床治療胃癌最為有效的治療手段，但術(shù)后疼痛以及術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率較高，尤其是伴有貧血以及低蛋白血癥的患者，機體免疫功能以及血液循環(huán)功能差，手術(shù)切口愈合緩慢、凝血障礙，出血以及穿孔等并發(fā)癥的發(fā)生率增高?，F(xiàn)代研究顯示[6]，右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后具有緩解作用，并具有鎮(zhèn)痛療效。右美托咪定是具有鎮(zhèn)靜作用的α2 - 腎上腺素受體激動劑，作用于腦和脊髓的α2受體，緩解患者術(shù)后焦慮以及疼痛[7]；舒芬太尼是具有較強脂溶性的快速強效阿片類鎮(zhèn)痛劑，臨床應(yīng)用于麻醉誘導(dǎo)、麻醉維持及術(shù)后鎮(zhèn)痛[8]，2組藥物聯(lián)合使用可有效提高患者的鎮(zhèn)痛效果以及藥物安全性。本研究顯示，與對照組相比，治療組術(shù)后4 h、8 h、24 h以及48 h疼痛VAS評分較低(P<0.05)，證實右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼治療腹腔鏡胃癌切除術(shù)后，鎮(zhèn)痛作用明顯，起效迅速。

術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是指術(shù)前無精神障礙的患者受圍術(shù)期各種因素的影響，手術(shù)后發(fā)生學(xué)習(xí)、記憶、語言能力、 感知、注意力以及抽象思維等多方面障礙，是機體發(fā)生的可逆、波動性的急性精神紊亂綜合征[9]。手術(shù)、創(chuàng)傷、低血壓、術(shù)后低氧血癥以及感染等多種因素導(dǎo)致，是臨床手術(shù)麻醉后主要并發(fā)癥之一。研究顯示，POCD發(fā)病率的增高提示腹腔鏡胃癌切除術(shù)后患者病情惡化，預(yù)后差。本研究顯示，治療后與對照組相比，治療組臨床POCD明顯較低(P<0.05)，證實右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼治療腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后降低POCD發(fā)病率，預(yù)后良好。

腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后機體出現(xiàn)疼痛，對機體產(chǎn)生刺激作用，細(xì)胞內(nèi)分泌大量TNF-α，血清內(nèi)TNF-α水平增高；IL-6具有抗炎作用，可調(diào)控炎癥反應(yīng)發(fā)生[10]；IL-10是一種細(xì)胞素合成抑制因子，具有多項性以及細(xì)胞活性，改變機體免疫應(yīng)答功能。曾有研究顯示，機體受外界微生物侵襲或創(chuàng)傷時，血清炎癥因子水平異常，TNF-α、IL-6 水平升高，IL-10水平降低，抑制作用下降；機體愈合時，TNF-α、IL-6 以及IL-10水平恢復(fù)正常。本研究證實右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼治療腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后，有效升高IL-6、TNF-α水平，降低IL-10 水平，激發(fā)免疫功能，使創(chuàng)傷修復(fù)。

本研究證實了右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼治療腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后，鎮(zhèn)痛作用明顯，快速恢復(fù)早期認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平。在下一步研究中，將進行生物分子學(xué)方面的研究，對本實驗過程中出現(xiàn)現(xiàn)象做進一步研究。

[1] 張小艷， 王曙升， 王淑英. 幽門螺旋桿菌與胃癌的研究進展[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2006， 14(08)：1028-1030.

[2] 付雪瓊. 胃癌化療中PTEN的表達(dá)及其對胃癌化療敏感性的研究[D]. 武漢：武漢大學(xué)， 2010.

[3] 崔云鳳， 宋智敏， 周姝，等. 右美托咪定輔舒芬太尼用于全麻病人的術(shù)后鎮(zhèn)痛[J]. 中國實驗診斷學(xué)， 2013， 17(2)：321-323.

[4] 胡祥. 日本《胃癌治療指南》解讀[J]. 中國實用外科雜志， 2010， 30(1)： 25-30.

[5] 宗行， 萬之助. 疼痛的估價——用特殊的視覺模擬評分法作參考(VAS)[J]. 實用疼痛學(xué)雜志， 1994，2(4)：153-153.

[6] 梁秀泉， 孟清. 右美托咪定復(fù)合舒芬太尼對普外科手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果觀察[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2012， 19(17)：67-68.

[7] 陳蓮華. 右美托咪定用于涉及上氣道手術(shù)監(jiān)測性麻醉管理的鎮(zhèn)靜必須謹(jǐn)慎[J]. 上海醫(yī)學(xué)， 2013， 35(10)：847-847.

[8] 徐露， 李元海. 舒芬太尼的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進展[J]. 安徽醫(yī)藥， 2011， 15(3)：375-377.

[9] 邵兆軍， 玄光日， 王迎虎. 老年人術(shù)后認(rèn)知功能障礙的研究進展[J]. 黑龍江醫(yī)學(xué)， 2012， 25(2)：302-305.

[10] 王少勇， 張忠民， 黃進堂， 等. 腹腔鏡與開腹手術(shù)對胃癌根治術(shù)患者 TNF-α 和 IL-6 水平的影響研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展， 2015 (3)： 481-483.

(編校：譚玲)

Effect of dexmedetomidine combined with sufentanil on postoperative analgesia, early postoperative cognitive function and serum inflammatory factors in patients with laparoscopic gastrectomy of gastric cancer

WANG Yi-bingΔ, CAO Dong-hang, XIANG Hai-fei

(Department of Anesthesiology, Taizhou Hospital of Zhejiang Province, Linhai 317000, China)

Objective To explore the effect of dexmedetomidine combined with sufentanil on postoperative analgesia, early postoperative cognitive function and serum inflammatory factors in patients with laparoscopic gastrectomy of gastric cancer.Methods80 cases of laparoscopic resection of gastric cancer were randomly assigned to treatment group and control group. The control group were treated by sufentanil 1.6 μg/kg. The treatment group were given sufentanil 1.6 μg/kg combined with dexmedetomidine 2 μg/kg. The analgesic effect, early cognitive function and serum levels of inflammatory factors were tested and compared after surgery. ResultsCompared with the control group, the VAS score in 4 h,8 h,24 h and 48 h after surgery were lower in the treatment group (P<0.05), the POCD(P<0.05), the IL-6,IL-10 and TNF-α level were lower in the treatment group(P<0.05).ConclusionDexmedetomidine combined with sufentanil showes better postoperative analgesic effect and fast recovery of cognitive function, regulate the levels of serum inflammatory cytokines after laparoscopic resection of gastric cancer.

dexmedetomidine; sufentanil; analgesic effect; inflammatory factor

2011年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計劃(2011KYA070)

王益兵，通信作者，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：麻醉，器官保護，E-mail：xjwqngyibing@163.com。

R61

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1005-1678(2015)12-0067-03