琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合氯沙坦鉀片治療老年慢性心力衰竭的效果

畢磊，張健，曹丹陽

(北京軍區(qū)總醫(yī)院干部病房一科,北京 100700)

·心腦血管疾病·

琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合氯沙坦鉀片治療老年慢性心力衰竭的效果

畢磊，張健，曹丹陽

(北京軍區(qū)總醫(yī)院干部病房一科,北京 100700)

目的 觀察琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合氯沙坦鉀片治療老年慢性心力衰竭的療效、安全性和耐受性。方法 選取72例老年慢性心力衰竭患者，隨機分為對照組及治療組，每組36例，對照組采用氯沙坦鉀片治療，治療組在常規(guī)治療及氯沙坦鉀片基礎上加用琥珀酸美托洛爾緩釋片，治療6個月，觀察2組治療前后一般狀況、心功能情況、不良反應。結果 兩組治療后較治療前心功能均有明顯改善(P<0.05)。治療后，治療組左室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、B型鈉尿肽(BNP)情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，治療組總有效率為97.2%，對照組總有效率為75.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。兩組均未發(fā)生嚴重的藥物不良反應。結論 琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合氯沙坦鉀片治療老年慢性心力衰竭療效、安全性及耐受性良好。

心力衰竭；腎上腺素能β-1受體拮抗劑;血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑;老年人

慢性心力衰竭(CHF)是一種臨床綜合征，是各種心臟病的終末階段。我國已進入老齡化社會，老年慢性心力衰竭患者越來越多。近年來，CHF的治療目的是改變衰竭心臟的生物學性質，延長患者壽命[1-2]。研究表明，慢性充血性心力衰竭與心室重構、心肌缺血、交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的過度激活有關[3-4]。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑的應用，可有效改善患者的預后，提高生存質量，延長生存時間[5-6]。本研究旨在探討β受體阻滯劑琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合ARB氯沙坦鉀片治療老年慢性心力衰竭患者的有效性、安全性和耐受性問題。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2010年12月至2014年1月間在我科住院治療的慢性心力衰竭患者72例,依住院順序分為治療組和對照組各36例?；颊呔?007年中華醫(yī)學會心血管病學分會及中華心血管病雜志編輯委員會修訂的有關慢性心力衰竭的診斷標準[7]。均為男性，病史平均(20.6±8.2)年，平均年齡(74.8±14.2)歲，其中缺血性心肌病48例，原發(fā)性高血壓19例，老年性瓣膜病5例。心功能按美國紐約心臟協(xié)會心功能(NYHA)分級，其中Ⅱ級23例，Ⅲ級41例，Ⅳ級8例。

1.2 病例入選標準 (1)有如下病史者：高血壓病、冠心病、陳舊性心肌梗死、心瓣膜病、2型糖尿病(非胰島素依賴性)等;(2)左室射血分數(shù)(LVEF)≤50 %和左室舒張末期內徑(LVEDD)>55 mm；(3)NYHAⅡ～Ⅳ級；(4)原有治療已穩(wěn)定1個月以上。

1.3 病例排除標準 (1)心力衰竭未穩(wěn)定者；(2)嚴重心動過緩心率<50次/min、Ⅱ°以上房室傳導阻滯、病竇綜合征(起搏器安裝除外)；(3)慢性阻塞性肺疾病或哮喘；(4)肝功能損害(肝功能正常上限的1.5倍)；(5)心源性休克或嚴重低血壓(收縮壓小于85 mm Hg)；(6)血肌酐>240 μmol/L；(7)雙側腎動脈狹窄；(8)對氯沙坦鉀片或琥珀酸美托洛爾緩釋片過敏。

1.4 試驗方法

1.4.1 給藥方法 入選患者常規(guī)予以利尿劑、地高辛、硝酸酯類藥物、他汀類藥物等治療，對照組加服氯沙坦鉀片(杭州默沙東公司產(chǎn)，50 mg/片)50 mg，每天1次，治療組氯沙坦鉀片用法與對照組相同，同時加用琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康公司產(chǎn)，47.5 mg/片),劑量從11.875 mg開始治療，每日1次，每1～2周劑量增加1倍，直至達到最大耐受劑量：靜息心率55～60 次/min，血壓大于90/60 mm Hg。如果患者在遞增期間出現(xiàn)下列任何1項癥狀:(1)出現(xiàn)心力衰竭加重；(2)低血壓，收縮壓<85 mm Hg；(3)靜息心率<50 次/min或Ⅱ°-Ⅲ°度房室傳導阻滯，則應當減少或停用琥珀酸美托洛爾緩釋片的劑量，必要時通過調整用藥(利尿劑、ARB等)來處理不可耐受的癥狀，療程6個月。所有患者均簽署知情同意書，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意。

1.4.2 觀察指標 (1)一般項目：病史、臨床癥狀、體征(血壓、心率等)及NYHA判定。(2)心臟超聲檢查：觀察用藥前、治療后6個月時患者的變化。(3)實驗室檢查：血常規(guī)、血糖、肝腎功能(于治療前、治療后3個月、6個月各查1次)。

1.5 療效評定 (1)顯效：心功能恢復Ⅱ級或更好；(2)有效：心功能改善1級以上；(3)無效：心功能改善情況無任何變化或者惡化?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.6 不良反應監(jiān)測 氯沙坦鉀片和琥珀酸美托洛爾緩釋片主要不良反應是乏力、頭暈、高鉀血癥、血肌酐增高、腎功能異常加重、心力衰竭加重、低血壓、液體潴留、心動過緩等。

1.7 統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計軟件SPSS16.0進行分析，計量資料組間比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 兩組治療前后觀察指標情況見表1。治療效果見表2。兩組藥物對血常規(guī)、肝功能、腎功能和血糖均無顯著影響，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。氯沙坦鉀片和琥珀酸美托洛爾緩釋片治療老年患者有很好的耐受性，全部受試者均完成本項研究。本項研究同時發(fā)現(xiàn)，對于不能耐受較大劑量的老年患者使用中小劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片治療也有一定的療效。

表1 兩組間治療前后各項指標的比較

注：HR：心率；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；LVEF：左室射血分數(shù)；BNP：B型尿鈉肽；LVEDD：左室舒張末內徑；與對照組治療后比較，aP<0.01

表2 兩組臨床療效比較

注：與對照組比較，aP<0.01

2.2 安全性評價 對照組患者無明顯異常，治療組有1例(2.8%)出現(xiàn)嚴重竇性心動過緩；2例出現(xiàn)頭暈、乏力、血壓偏低(5.6%)；另有2例(5.6%)心力衰竭加重，上述患者通過藥物減量后不良反應消失。全部患者用藥后肝功能及腎功能均在正常范圍內，本項研究未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，所有患者均未退出研究。

3 討論

氯沙坦鉀片屬于抗血管緊張素Ⅱ受體，能有效阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮受體途徑，并能有效阻斷非經(jīng)典途徑產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ，且并不影響體內P物質及緩激肽的滅活[8]。同時氯沙坦鉀片可改善血流動力學，并可逆轉左室肥厚。ARB治療慢性心力衰竭有效[9]。目前國際心力衰竭指南推薦的β受體阻滯劑為：比索洛爾、琥珀酸美托洛爾[10]、卡維地洛。琥珀酸美托洛爾作為β1受體阻滯劑有益于CHF患者：(1)恢復心肌收縮力；(2)減低交感神經(jīng)的興奮性；(3)減慢心率；(4)抑制快速心律失常；(5)減低心肌耗氧量，從而逆轉心肌重構，使LVEDD明顯縮小，改善患者運動耐量。此外，β受體阻滯劑治療心力衰竭能顯著降低猝死率41%～44%[11]。本研究證明，兩組治療后LVEF、LVEDD、BNP較治療前均差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與對照組相比，治療組治療6個月后，心率減慢、血壓下降更明顯(P<0.01)，LVEF、LVEDD、BNP較對照組改善更明顯(P<0.01)，治療組的總有效率顯著高于對照組(P<0.01)，因此，兩種藥物聯(lián)用優(yōu)于單藥的治療效果。

總之，β受體阻滯劑琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)氯沙坦鉀片治療老年慢性心力衰竭患者療效、安全性和耐受性良好，可以改善患者的預后，值得推廣使用。

[1] 謝進，李欣，胡鋼.卡維地洛聯(lián)合纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床效果及安全性[J].中國老年性雜志,2012,32(7):1352-1353.

[2] 高潤霖，胡大一.心血管病診治新進展[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2011:151-152.

[3] 林署光，王玲.治療心力衰竭的循證醫(yī)學進展[J].國際心血管病雜志，2007，34(5)：307.

[4] 洪旭林,汪和中.老年慢性心力衰竭患者血清 N 末端-腦鈉肽前體水平與心功能相關性研究[J].中國臨床保健雜志,2013,16(5):482-483.

[5] 劉東岳，王尚中，操斌全，等.慢性心力衰竭患者并發(fā)電解質紊亂 72 例分析[J].中國臨床保健雜志,2013,16(1):71-73.

[6] 尹秋生，周冬翠，冬蘭.B 型利鈉肽在慢性心力衰竭患者預后中的價值[J].中國臨床保健雜志,2014,17(6):579-581.

[7] 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(12)：1076-1095.

[8] Yu XJ,Suo YP,Qi J.Interaction between ATl receptor and NF-κB in hypothalamic paraventricular nucleus contributes to oxidative stress and sympathoexcitation by modulating neurotransmitters in heart failure[J].Cardiovasc Texaco,2013,12(3):496-498.

[9] Konstam MA,Neaton JD,Poole-Wilson PA,et al.Comparison of losartan and captopril on heart failure-related outcomes and symptoms from the losartan heart failure survival study(ELITEⅡ)[J].Am Heart J,2005,150(1):123-131.

[10] 王萬糧，齊曉云.β受體阻滯劑與心力衰竭[J].中華高血壓雜志，2012，20(11)：1017-1018.

[11] Kendall MJ,Lynch KP,Hjalmarson A,et al.Beta-blockers and sudden cardiac death[J].Ann Intern Med,1995,123(5):358-367.

The clinical efficacy of metoprolol succinate sustained-release tablets combined with losartan potassium tablets in the treatment for the patients with chronic heart failure in elderly

Bi Lei,Zhang Jian,Cao Danyang

(Department of Geriatric Cardiology,the General Hospital of PLA Beijing Command,Beijing 100700,China)

objective TO observe the clinical treatment efficacy ,safety,and tolerability of Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets joint Losartan Potassium Tablets in the elderly patients with chronic heart failure.Method 72 elderly patients with chronic heart failure was recruited and randomly divided into the observation group and treatment group.The patients with chronic heart failure were treatment with Losartan potassium tablets treatment in the control group,but the patients in the treatment group were treatment with Losartan potassium tablets plus metoprolol succinate sustained-release tablets for 6 months.The heart rat,blood pressure,heart function (NYHA grade,BNP,and ultrasonic Heartbeat diagram),and adverse drug reaction (blood routine,liver function,renal function,blood glucose) were compared between pre-treatment and post-treatment in two groups.Result The heart function of patients of post-treatment was improved significantly in two groups compared with pre-treatment(P<0.01).LVEF,LVEDD,and BNP levels of patients in the treatment group were significantly improved than that of the observation group (P<0.01).The difference was statistically significant.The total effective rate in treatment group was 97.2%,and 75% in the observation group,difference between the two groups was significant(P<0.01).Serious adverse drug reaction was not observed neither the treatment group nor the observation group.Conclusion Elderly patients with heart failure treated with Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets joint Losartan Potassium Tablets can improve the heart function and prognosis with better safety.

Heart failure;Adrenergic beta-1 receptor antagonists;Angiotensin ii type 2 receptor blockers;Aged

畢磊,副主任醫(yī)師，Email：bilei0407@sina.com

R541.61

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.02.004

2015-01-16)