舒利迭聯(lián)合布地奈德、白三烯治療兒童咳嗽變異性哮喘療效觀察

郭瑜修, 覃大烈, 李俊

臨床研究

舒利迭聯(lián)合布地奈德、白三烯治療兒童咳嗽變異性哮喘療效觀察

郭瑜修, 覃大烈, 李俊

目的 總結(jié)舒利迭聯(lián)合布地奈德、白三烯受體拮抗劑在兒童咳嗽變異性哮喘的治療效果。方法 選擇兒童咳嗽變異性哮喘120例,按照就診編號(hào)末位奇偶數(shù)分為觀察組(62例)和對(duì)照組(58例),兩組患兒入院后均給予對(duì)癥綜合治療。對(duì)照組給以舒利迭、布地奈德治療；觀察組給以舒利迭、布地奈德、白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療,療程結(jié)束后比較兩組治療效果。結(jié)果 兩組患兒治療后肺通氣功能均有所改善,觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患兒治療后IL-4、IL-10、IL-13等水平均有所改善,觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組臨床效果明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 舒利迭聯(lián)合布地奈德、白三烯受體拮抗劑治療小兒咳嗽變異性哮喘療效顯著,具有較高的安全性,值得推廣使用。

咳嗽變異性哮喘； 舒利迭/治療應(yīng)用； 孟魯司特/治療應(yīng)用； 布地耐德/治療應(yīng)用； 兒童

小兒咳嗽變異性哮喘是兒科比較常見(jiàn)的哮喘性疾病之一,是引起兒童慢性咳嗽性發(fā)生的主要影響因素,持續(xù)性咳嗽影響患兒的身體健康。目前對(duì)小兒咳嗽變異哮喘的發(fā)病機(jī)制,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與典型的哮喘機(jī)制是一致的,是一種氣道變應(yīng)性炎癥。對(duì)于咳嗽變異性哮喘的治療,主要是以抗炎、平喘、應(yīng)用激素為主[1]。白三烯受體拮抗劑是非激素類抗炎藥物,其抗炎作用沒(méi)有激素強(qiáng),但它的優(yōu)點(diǎn)是口服藥物,使用方便,不含激素,副反應(yīng)小。有報(bào)道稱與舒利迭聯(lián)合使用能明顯增加治療效果,是治療咳嗽變異性哮喘的方法之一[2]。本研究使用舒利迭聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療62例兒童咳嗽變應(yīng)性哮喘,臨床效果顯著,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011-04/2014-07在百色市人民醫(yī)院兒科就診的兒童咳嗽變異性哮喘120例,患兒按照就診編號(hào)末位奇偶數(shù)分為觀察組(62例)和對(duì)照組(58例),其中觀察組男38例,女24例；年齡4.6～13歲,平均(8.4±4.5)歲；病程2～12個(gè)月,平均(9.6±3.1)個(gè)月。對(duì)照組男34例,女24例；年齡4.3～13歲,平均(8.8±4.7)歲；病程2～12個(gè)月,平均(9.2±3.4)個(gè)月。兩組患兒的性別、年齡及病程等臨床資料的比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3](1)咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作1個(gè)月,常在夜間或清晨發(fā)作,運(yùn)動(dòng)后加重,痰少臨床無(wú)感染癥狀,長(zhǎng)期抗生素治療無(wú)效；(2)使用氣管舒張劑可使咳嗽緩解；(3)有個(gè)人過(guò)敏史或家族過(guò)敏史,變應(yīng)原試驗(yàn)陽(yáng)性可作輔助診斷；(4)氣管成高反應(yīng)特征,支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性可作輔助診斷；(5)除外其他原因引起的慢性咳嗽。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡2～14歲,性別不限；(3)未使用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張藥物、抗阻胺藥物,強(qiáng)效鎮(zhèn)咳藥物等藥物治療；(4)家屬簽署知情同意書；(5)無(wú)合并其他疾病影響用藥。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他精神疾病患兒；(2)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng),不能完成整個(gè)治療過(guò)程；(3)中途停藥或換藥。

1.5 治療方法 63例患兒入院后均積極給予對(duì)癥綜合治療,主要包括去除誘因、控制呼吸道感染、營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療,根據(jù)血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果選用合適的抗生素進(jìn)行抗感染治療。對(duì)照組單純給予舒利迭(葛蘭素史克,批號(hào)：H20140166)吸入治療,每次50 μg,1次1吸,每日2次,待患兒臨床癥狀消失后改為夜間吸1次。連續(xù)治療4周為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。給予布地奈德氣霧劑治療(魯南貝特制藥有限公司,批號(hào)：H20030987),每次400 μg,每日2次,連續(xù)治療4周為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察組給以舒利迭吸入治療,使用劑量和方法同對(duì)照組,另外給予患兒使用白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司,批號(hào)：H20070275)進(jìn)行治療,2～6歲患兒使用劑量為每次4 mg,每日3次,連續(xù)治療4周為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。6～12歲患兒使用劑量為每次5 mg,每日3次,連續(xù)治療4周為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。給予布地奈德氣霧劑治療,每次400 μg,每日2次。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后檢測(cè)第1秒用力呼氣容積(FEV1),FEV1占用力肺活量比值(FEV1/FVC),呼吸峰值流速(PEFR),外周血IL-4、IL-10、IL-13等水平及兩組臨床療效。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：患兒治療后癥狀出現(xiàn)緩解,1周半內(nèi)癥狀消失,隨訪3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)；(2)有效：患兒治療后半個(gè)月至1個(gè)月內(nèi),癥狀消失,隨訪3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)；(3)無(wú)效：患兒治療后臨床癥狀未出現(xiàn)改善并有惡化加重的趨勢(shì)[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后肺通氣功能的比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后肺通氣功能的比較±s)

注：與治療前比較,at=4.84,3.35,3.21,11.27,9.31,10.85,P<0.05；與對(duì)照組比較,bt=7.04,3.58,7.69,P<0.05。

兩組患兒治療前肺通氣功能比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患兒肺通氣功能均有所改善,但觀察組的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后炎癥介質(zhì)因子的比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后炎癥介質(zhì)因子的比較±s)

注：與治療前比較,at=2.88,2.54,3.11,5.12,5.85,6.83，P<0.05；與對(duì)照組比較,bt=4.07,3.02,9.25，P<0.05。

兩組患兒治療前IL-4、IL-10、IL-13等水平的比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患兒IL-4、IL-10、IL-13等水平均有所改善,觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 兩組患兒臨床療效的比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒臨床療效的比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aχ2=6.88,P<0.05。

觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組患兒治療的不良反應(yīng)比較 觀察組62例患兒中5例出現(xiàn)輕微胃腸道道反應(yīng),2 d后患者癥狀均消失,2例出現(xiàn)口腔念珠菌感染,給予對(duì)癥治療后消失；對(duì)照組58例患兒中6例出現(xiàn)喉部不適現(xiàn)象,3例出現(xiàn)口腔念珠菌感染,均給予對(duì)癥治療后消失,兩組患兒不良反應(yīng)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

小兒咳嗽變應(yīng)性哮喘是一種非典型性哮喘,在兒科臨床上比較常見(jiàn),主要特點(diǎn)為持續(xù)性氣道高反應(yīng),致病因素常見(jiàn)為灰塵、感冒、冷空氣等。該病主要臨床癥狀為劇烈及持續(xù)性咳嗽,清晨及夜間癥狀最嚴(yán)重,并且病情反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患兒的身體健康,及生長(zhǎng)發(fā)育。研究表明,該病發(fā)生機(jī)制與炎癥遞質(zhì)的釋放有密切的關(guān)聯(lián),半胱氨酰白三烯是其主要的致病因子,能作用于患兒支氣管平滑肌,引起劇烈痙攣,并且能改變血管通透性,促進(jìn)呼吸道黏膜分泌,從而進(jìn)一步加重炎癥及增高氣道反應(yīng)性[4]。因此,通過(guò)白三烯受體拮抗劑阻斷白三烯發(fā)生作用,降低患兒氣道咳嗽敏感性。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素,具有較強(qiáng)的局部抗炎治療效果,其氣霧劑可被吸入到患者肺組織而起到治療作用,引起的副反應(yīng)少,因其不影響患者骨骼的生長(zhǎng)及骨質(zhì)的改變,適用于兒童支氣管哮喘患者的治療。孟魯司特是一種強(qiáng)效特異性的白三烯受體拮抗劑,能有效阻斷半胱氨酰白三烯和白三烯受體結(jié)合,從而阻斷其生物學(xué)特性,并且該藥物能較少氣道及周圍血中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),具有緩解氣道炎癥的作用[5]。舒利迭的一種混合制劑,主要成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松。沙美特羅主要藥理作用是與腎上腺受體結(jié)合,發(fā)揮受體激動(dòng)劑的作用,產(chǎn)生更持久的支氣管擴(kuò)張作用,起效時(shí)間長(zhǎng),可維持12 h[6]。丙酸氟替卡松為糖皮質(zhì)激素類藥物,具有強(qiáng)效的局部抗炎與抗過(guò)敏作用,能減輕哮喘的癥狀及發(fā)作,并且無(wú)全身性使用皮質(zhì)激素的副反應(yīng)[7]。

本研究結(jié)果顯示,兩組患兒治療前肺通氣功能無(wú)明顯差異,經(jīng)過(guò)治療后兩組患兒肺通氣功能均明顯改善,觀察組改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組,且觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組。結(jié)果提示，使用舒利迭聯(lián)合布地奈德、白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療小兒咳嗽變異性哮喘,能明顯改善患者肺通氣功能,提高治療效果,研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[8-10]。另外,研究結(jié)果顯示,使用孟魯司特治療后明顯改善IL-4、IL-10、IL-13等水平。變異性哮喘的發(fā)病與I型變態(tài)反應(yīng)有關(guān),IL-4是必需的因子,變異性哮喘發(fā)作期間患者外周血IL-4明顯升高,使B細(xì)胞活化,促進(jìn)幼稚T細(xì)胞向Th2型細(xì)胞分化,引起TH1/TH2水平失衡,加重變異性哮喘[11]。IL-10是一種抗原因子,在變異性哮喘發(fā)病機(jī)制的調(diào)節(jié)中具有對(duì)機(jī)體有利的作用[12]。IL-10水平下降能誘導(dǎo)變異性哮喘發(fā)作,治療前兩組患兒IL-10水平明顯下降,經(jīng)過(guò)治療后觀察組上升水平明顯高于對(duì)照組。IL-13具有介導(dǎo)氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性,在兒童咳嗽變異性哮喘中起著非常重要的作用[13]。治療前兩組患兒IL-13水平均比較高,經(jīng)過(guò)治療后兩組患兒均明顯下降,觀察組下降明顯優(yōu)于對(duì)照組。此外,兩組患兒在治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生無(wú)明顯差異,說(shuō)明舒利迭聯(lián)合白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療小兒咳嗽變異性哮喘具有較高的安全性。

綜上所述,舒利迭聯(lián)合布地奈德、白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療小兒咳嗽變異性哮喘療效顯著,具有較高的安全性,值得推廣使用。

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(本文編輯：張小冬)

Research on the effect of seretide combined with budesonide and leukotriene in the treatment of children with cough variant asthma

GUOYuxiu,QINDalie,LIJun.

BaisePeople'sHospital,Baise533000,China.

Objective To summarize the treatment effect of seretide combined with budesonide and leukotriene receptor antagonist on children with cough variant asthma.Methods Totally 120 cases of children with cough variant asthma were divided into observation group (62 cases) and control group (58 cases) according to the number of visits (the last odd and even number), and were given the routine treatment. Besides, the control group were given seretide and budesonide treatment; the observation group were given seretide,budesonide and leukotriene receptor antagonist (montelukast) treatment;analyze the effect in the two groups.Results The pulmonary ventilation function of the two groups were improved after treatment, and the observation group was better than the control group (P<0.05); the level of IL-4, IL-10 and IL-13 of two groups were improvd after treatment, and the observation group was obviously better than the control group (P<0.05); the clinical effect of the observation group was obviously better than that of the control group (P<0.05),with a statistical significance.Conclusion Seretide combined with budesonide and leukotriene receptor antagonist agent has remarkable effect in the treatment of children with cough variant asthma with high security, and is worthy to be popularized.

cough variant asthma; seretide/therapeutic use; montelukast/therapeutic use; budesonide/therapeutic use; children

533000 廣西 百色,百色市人民醫(yī)院兒科

郭瑜修(1982-)男,醫(yī)學(xué)碩士,主治醫(yī)師。研究方向：兒童呼吸、免疫性疾病的診治。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.05.030

R562.2+5

B

1674-3865(2015)05-0491-04

2015-03-16)