鹽酸帕羅西汀輔助治療老年潰瘍性結(jié)腸炎伴焦慮抑郁40例

李楠，盧艷如

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年科，鄭州 450052)

鹽酸帕羅西汀輔助治療老年潰瘍性結(jié)腸炎伴焦慮抑郁40例

李楠，盧艷如

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年科，鄭州 450052)

目的 觀察鹽酸帕羅西汀輔助治療老年潰瘍性結(jié)腸炎(UC)伴焦慮/抑郁的療效。方法 將80例老年UC伴焦慮/抑郁患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組及對照組各40例，對照組輕度UC患者給予美沙拉嗪腸溶片1 g，tid，po；中度UC患者給予美沙拉嗪腸溶片1 g，qid，po。足量治療2周效果較差者加用醋酸潑尼松片10 mg，qid，po；治療組在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸帕羅西汀片，起始10 mg·d-1，3 d后增加至20 mg·d-1，療程2個月。治療期間禁飲酒、咖啡及辛辣刺激性食物；每2周復(fù)診1次。治療前后對每例患者行UC臨床及腸鏡表現(xiàn)Mayo綜合評分、漢密爾頓焦慮/抑郁(HAMA/HAMD)評分測試，比較治療后的改善情況。結(jié)果 治療組治療后Mayo綜合評分較對照組顯著下降，改善總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療組治療后HAMA、HAMD評分均較對照組明顯降低(均P<0.01)。結(jié)論 帕羅西汀輔助治療老年UC伴焦慮/抑郁，臨床和腸鏡綜合表現(xiàn)以及焦慮/抑郁均有明顯改善。

帕羅西汀，鹽酸；結(jié)腸炎，潰瘍性；焦慮；抑郁；老年患者

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)具有病程長、療效差、易反復(fù)的特點。國外流行病學(xué)認(rèn)為，年齡超過60歲為第二個UC高發(fā)年齡段，占總患者的10%～15%[1]。研究表明，精神心理因素是UC發(fā)生、發(fā)展、反復(fù)的重要因素，尤其是抑郁和焦慮，影響神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌及免疫功能，加重腸道炎癥損傷及潰瘍形成[2]。在慢性疾病困擾下，老年患者人格狀態(tài)不良傾向表現(xiàn)得尤為突出，如焦慮、抑郁等[3]。因此臨床治療老年UC伴焦慮/抑郁患者時，對不良人格狀況給予適當(dāng)干預(yù)尤為重要。2012年1月—2013年12月，筆者采用鹽酸帕羅西汀(paroxetine hydrochloride，PX)輔助治療老年UC伴有抑郁/焦慮，觀察其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診及住院的老年UC患者152例，篩選出伴有不同程度焦慮或抑郁患者80例，其中男38例，女42例，年齡60～78歲，平均(63.6±8.2)歲，病程2～24個月，排除感染性腸炎、缺血性結(jié)腸炎及其他重要器官疾病。UC診斷標(biāo)準(zhǔn)及疾病嚴(yán)重程度評估參照文獻(xiàn)[4]；采用漢密爾頓抑郁量表17項(Hamilton depression rating scale，HAMD )評定抑郁，漢密爾頓焦慮量表14項(Hamilton anxiety rating scale，HAMA)評定焦慮。患者均簽署知情同意書，且通過鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會審查。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②疾病活動期嚴(yán)重程度輕、中度者，即改良的Mayo評分3～10分；③伴有輕、中度焦慮抑郁者，即HAMA7～29分或HAMD17～24分；④治療前1周停用干擾研究結(jié)果的藥物；⑤患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度UC病情重、進(jìn)展快及其他不能完成療程者；有藥物過敏者；中途需加用影響實驗結(jié)果判斷的藥物者。筆者在本研究采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例老年UC伴抑郁/焦慮患者分為治療組和對照組各40例，兩組治療前一般情況、Mayo綜合評分及HAMD/HAMA評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法 對照組按照文獻(xiàn)[4]治療，輕度UC患者給予美沙拉嗪腸溶片(商品名：安潔莎，安徽東盛制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020211，規(guī)格：每片0.4 g)1 g，tid，po；中度UC患者給予美沙拉嗪，每次1 g，qid，po。足量治療2周效果較差者加用醋酸潑尼松片(天津力生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020123，規(guī)格：每片5 mg)10 mg，qid，po；治療組在基礎(chǔ)用藥與對照組相同，加用鹽酸帕羅西汀片(商品名：賽樂特，中美天津史克制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格：每片20 mg)，起始10 mg·d-1，3 d后增至20 mg·d-1，療程2個月。治療期間禁飲酒、咖啡及辛辣刺激性食物，每2周復(fù)診1次。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 因單純的臨床療效評定無量化標(biāo)準(zhǔn)，不適用于科研[4]，故以改良的臨床及腸鏡綜合Mayo評分系統(tǒng)進(jìn)行療效評定[5]。即①排便次數(shù)(每例患者自身對照)：正常(0分)，較正常增加1或2次(1分)，增加3或4次(2分)，增加≥5次(3分)；②便血(一天中最嚴(yán)重出血情況)：未見便血(0分)，不到一半時間內(nèi)出現(xiàn)便中混血(1分)，大部分時間內(nèi)為便中混血(2分)，一直存在便血(3分)；③腸鏡：正?；驘o活動性病變(0分)，輕度病變(1分)，中度病變(2分)，重度病變(3分)；④臨床醫(yī)師總體評價(患者腹部不適回顧、總體幸福感等)：正常(0分)，緩解(1分)，有效(2分)，無效(3分)；結(jié)合上述評分，制定總體療效評價：總分<3分有效，3～5分顯效，>5分無效。

1.4 HAMD評分及療效判定 所有病例治療前及治療后2個月分別行HAMD評分：無抑郁(<8分)，可疑抑郁(8≤HAMD評分<17分)，輕中度抑郁(17≤HAMD評分≤24分)，重度抑郁(HAMD評分>24分)。本研究所選病例中抑郁患者評分均>17分。HAMD減分率(%)=[(治療前HAMD評分-治療后HAMD評分)/治療前HAMD評分]×100%。HAMD減分率≥74%為顯效，HAMD減分率≥25%為有效，<25%為無效。治療后總有效例數(shù)為顯效和有效例數(shù)之和。

1.5 HAMA評分及療效判定 治療前及治療后2個月行HAMA評分，無焦慮(<7分)，可疑焦慮(7分≤HAMA評分<14分)，肯定焦慮(14分≤HAMA評分<21分)，明顯焦慮(21≤HAMA評分≤29分)，可能有嚴(yán)重焦慮(29分14分。HAMA減分率(%)=[(治療前HAMA評分-治療后HAMA評分)/治療前HAMA評分]×100%。HAMA減分率≥74%為有效，HAMA減分率≥30%為顯效，<30%為無效。治療后總有效例數(shù)為有效和顯效例數(shù)之和。

2 結(jié)果

2.1 治療完成率 治療組完成率92.5%(37/40)，失訪1例，治療初期病情加重轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療2例；對照組完成率87.5%(35/40)，失訪3例，呼吸道感染2例；兩組治療完成率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.555 6，P=0.456 1，P>0.05)。

表1 兩組患者基線資料比較

Tab.1 Comparison of baseline data between two groups of patients分，±s

2.2 Mayo評分后治療改善率 治療組治療后改善總有效率明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組治療后老年UC癥狀改善情況比較

Tab.2 Comparison of therapeutic effect on UC symptoms between two groups of elderly patients after treatment例

2.3 治療前后HAMD評分 治療組治療前31例患者有抑郁癥狀，其中輕中度抑郁22例，重度抑郁9例；治療后，總有效23例(74.2%)，其中有效9例(29.0%)，顯效14例(45.2%)，無效8例(25.8%)。對照組治療前28例患者有抑郁癥狀，其中輕中度20例，重度抑郁8例；治療后總有效14例(50.0%)，其中有效4例(14.3%)，顯效10例(35.7%)，無效14例(50.0%)。治療組與對照組治療前HAMD評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組HAMD評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(表3)。

2.4 治療前后HAMA評分 治療組治療前16例患者有焦慮癥狀，治療后總有效10例(62.5%)，其中有效4例(25.0%)，顯效6例(37.5%)，無效6例(37.5%)。對照組治療前19例有焦慮癥狀，治療后總有效10例(52.6%)，其中有效3例(15.8%)，顯效7例(36.8%)，無效9例(47.4%)。兩組患者治療前HAMA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后HAMA評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(表3)。

2.5 藥物不良反應(yīng) 兩組治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

UC是一種主要侵犯直腸及結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎癥性疾病，亦是一種身心疾病[6-7]。MAWDSLEY等[8]提出精神心理因素是通過改變下丘腦-垂體-腎上腺軸、細(xì)菌和黏膜的作用，增加黏膜肥大細(xì)胞的活性，多種激素的生成或釋放增加及植物神經(jīng)系統(tǒng)的興奮等途徑導(dǎo)致 UC 的發(fā)生或復(fù)發(fā)。而且研究表明，UC患者存在較高的抑郁/焦慮發(fā)生率[9]。在慢性疾病的困擾下老年患者人格狀態(tài)的不良傾向表現(xiàn)得尤為突出，如焦慮、抑郁等[3]。因此老年UC患者尤其是伴有焦慮/抑郁的，在治療過程中更應(yīng)加強(qiáng)心理輔助治療，以達(dá)到更好的臨床療效。

鹽酸帕羅西汀是新型5-羥色胺再攝取抑制藥(SSRI)，能夠治療多種精神疾病[10]。研究表明，鹽酸帕羅西汀是一種有效的抗抑郁藥，具有一些其他抗抑郁藥所不具備的特點，如療效好、不良反應(yīng)少、依從性高等優(yōu)點[11]。

本研究中，治療組治療后UC患者M(jìn)ayo各項評分明顯低于對照組，綜合改善率明顯高于對照組，且治療組HAMD及HAMA總有效率均明顯高于對照組，提示鹽酸帕羅西汀輔助治療后對老年UC伴焦慮/抑郁患者的軀體和心理癥狀均有效。國外研究表明，抗抑郁藥噻奈普汀(tianeptine)在UC治療過程中，可顯著改善軀體和心理癥狀[12]，同時，焦慮/抑郁也是UC等疾病復(fù)發(fā)的重要誘發(fā)因素[13]，說明在老年UC伴有焦慮/抑郁患者的治療過程中，適當(dāng)對不良人格狀態(tài)干預(yù)是有效且必要的。

在生物-心理-社會醫(yī)學(xué)的醫(yī)學(xué)模式下，心理問題已引起高度重視。結(jié)合本研究，提示應(yīng)用鹽酸帕羅西汀治療伴焦慮/抑郁的老年UC患者已成為治療過程中的有效組成部分。但是，由于本研究樣本量有限，大樣本的臨床試驗和其他抗抑郁藥對老年UC伴焦慮/抑郁的療效尚需做進(jìn)一步研究。

表3 兩組治療前后HAMD與HAMA總評分比較

Tab.3 Comparison of total scores of HAMD and HAMA between two groups of patients before and after treatment分，±s

[1] VAVRICKA S R，ROGLER G.Treatment of severe ulcera-tive colitis, differences in elderly patients?[J].Dig Dis，2009，27(3)：315-321.

[2] 羅秋華，鄒天然，陳掌珠，等.心理社會因素在潰瘍性結(jié)腸炎中的作用[J].世界華人消化雜志，2008，16(5)：556-558.

[3] 岳秀娟，袁左鳴.老年慢性疾病患者人格狀況的評價[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31(12)：4923-4925.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51(10)：818-831.

[5] DHAENS G，SANDBORN W J，F(xiàn)EAGAN B G，et al.A rev-iew of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis[J].Gastroenterology，2007，132(2)：763-786

[6] BITON A，SEWITCH M J，PEPPERCOM M A，et al.Psyco-social determinants of relapse in ulcerative colitis，a longitudinal study[J].Am J Gastroenterol，2003，98(10)：2203-2208.

[7] 朱磊，趙鋼.精神心理因素與潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)系[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2011，20(9)：868-870.

[8] MAWDSLEY J E，RAMPTON D S.Psychological stress in IBD：new insights into pathogenic and therapeutic implications[J].Gut，2005，54(10)：1481-1491.

[9] 楊琳，楊韶華.潰瘍性結(jié)腸炎患者焦慮抑郁現(xiàn)狀及其影響因素的研究[C].廈門：國際中華應(yīng)用心理學(xué)研究會第八屆學(xué)術(shù)年會論文集，2011：286-290.

[10] 賈奎，張子祥.解郁丸聯(lián)合鹽酸帕羅西汀片治療卒中后抑郁癥40例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，32(4)：491-493.

[11] 沈斌，周月紅.3種選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥代謝性相互作用的處方分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，31(4)：521-523.

[12] CHOJNACKI C，WALECKA-KAPICA E，KLUPINSKA G，et al.Evaluation of the influence of tianeptine on the psychosomatic status of patients with ulcerative colitis in remission[J].Pol Merkur Lekarski，2011，31(182)：92-96.

[13] MITTERMAIER C，DEJACO C，WALDHOER T，et al.Imp-act of depressive mood on relapse in patients with inflammatory bowel disease：a prospective 18-month follow-up study[J].Psychosom Med，2004，66(1)：79-84.

DOI 10.3870/yydb.2015.07.016

Forty Cases of Adjuvant Therapy for Elderly Patients with Ulcerative Colitis Assciatedwith Anxiety /Depression by Paroxetine Hydrochloride

LI Nan， LU Yanru

(DepartmentofOldage,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052,China)

Objective To investigate the efficacy of paroxetine hydrochloride on elderly ulcerative colitis with anxiety / depression as adjuvant treatment. Methods The total of 80 cases of elderly ulcerative colitis with anxiety / depression were randomly assigned to the treatment and control groups (n= 40 cases).The mild or moderate UC patients in the control group were treated with mesalazine enteric coated tablets 1 g，tid，po or 1 g，qid，po, respectively；upon the complete treatment for 2 weeks, the patients with lower response were added with prednisone acetate tablets 10 mg，qid，po；and the patients in the treatment group were treated with paroxetine hydrochloride tablets starting from 10 mg·d-1to 20 mg·d-13 days later, for 2 months in addition to the basic treatment as those in the control group.No alcohol, no coffee and no irritated foods were allowed during the treatment；regular reexamination was taken once for every 2 weeks.The clinical manifestations and colonoscopy Mayo composite score and Hamilton anxiety / depression (HAMA/HAMD) score test were assessed for every patient before and after treatment, to detect the improvement after treatment. Results After treatment，the Mayo scores of the treatment group decreased significantly in comparison to the control group，with the total efficiency was markedly higher than that of the control group (P<0.05)；HAMA and HAMD in treatment group were obviously lower than those before treatment ( bothP<0.01)；HAMA and HAMD scores in the control group displayed no variation after treatment. Conclusion The adjuvant therapy of paroxetine hydrochloride remarkably improves the clinical and endoscopic manifestations of elderly patients with ulcerative colitis with anxiety/depression.

Paroxetine, hydrochloride；Colitis,ulcerative；Anxiety；Depression；Elderly patients

2014-08-13

2014-09-20

李楠(1985-)，女，河南滑縣人，在讀碩士，研究方向：老年消化道疾病。E-mail：linandesky@126.com。

盧艷如(1958-)，女，河南鄭州人，教授，碩士，研究方向：老年消化道疾病。E-mail：drlyru@126.com。

R971.3；R574.6

B

1004-0781(2015)07-0903-04