丹紅注射液對低營養(yǎng)小鼠生理與生化指標(biāo)的影響

譚浩，王浩，靳瑾，卞蘭芳，沈秀，龍偉，樊賽軍，周則衛(wèi)

(1.天津市黃河醫(yī)院藥劑科，天津 300110；2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所，天津 300192)

丹紅注射液對低營養(yǎng)小鼠生理與生化指標(biāo)的影響

譚浩1，王浩2，靳瑾2，卞蘭芳1，沈秀2，龍偉2，樊賽軍2，周則衛(wèi)2

(1.天津市黃河醫(yī)院藥劑科，天津 300110；2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所，天津 300192)

目的 觀察小劑量丹紅注射液對低營養(yǎng)模型小鼠生理及生化指標(biāo)的影響，并評價其安全性。檢驗該體系在中藥注射劑安全性再評價中的實用價值。方法 選取生長期ICR小鼠32只，制備玉米低營養(yǎng)小鼠模型，分為正常對照組(給予0.9%氯化鈉溶液)，以及丹紅注射液小、中、大3個劑量(0.2，0.4及0.6 mL)組，每組8只；連續(xù)腹腔給藥7 d，于第8天取血樣后處死，完整剖取9種臟器組織，檢測相關(guān)生理、生化指標(biāo)。采用損益指數(shù)-總積分(BDI-GS)體系評價丹紅注射液安全性。結(jié)果 丹紅注射液對主要臟器或組織損傷較輕，BDI值均>0.85，GS值均>9.0；不同劑量丹紅注射液對脾臟及胰腺的BDI值均>1.0，表現(xiàn)出良好的補益及健康效應(yīng)，與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。同時，表現(xiàn)出良好的降血糖效應(yīng)。結(jié)論 丹紅注射液在小劑量下用藥風(fēng)險低，安全性良好。同時，低營養(yǎng)模型結(jié)合BDI-GS體系可以作為臨床中藥注射劑安全性再評價的一種新方式。

丹紅注射液；低營養(yǎng)模型；損益指數(shù)-總積分評價體系；安全性

中藥注射劑是我國中醫(yī)藥發(fā)展的特色，是采用現(xiàn)代工藝方法，提取中藥有效成分制成的可供注入人體的制劑[1]。由于多方面的影響因素，中藥注射劑在臨床用藥安全方面存在一定的風(fēng)險隱患，藥品不良反應(yīng)時有發(fā)生[2-3]。目前，國內(nèi)對中藥注射劑安全性均采用經(jīng)典藥物毒理學(xué)評價方法，是在數(shù)十倍甚至上百倍大劑量下評價其毒性反應(yīng)，而且均使用普通標(biāo)準(zhǔn)鼠料進(jìn)行評價。然而，其他領(lǐng)域的研究與實踐表明[4-5]，營養(yǎng)素及高營養(yǎng)具有一定的解毒作用，標(biāo)準(zhǔn)鼠料的高營養(yǎng)性有可能會影響受試中藥的毒副作用表現(xiàn)，也難以揭示小劑量用藥的毒副作用。目前尚缺乏在小劑量下藥物毒副效應(yīng)的安全性評價模型體系。因此，通過藥理學(xué)技術(shù)方法開展中藥注射劑安全性的再評價，對保證臨床用藥安全具有實際意義。筆者選取目前臨床常用的中藥注射劑——丹紅注射液進(jìn)行實驗再評價，使用玉米低營養(yǎng)小鼠模型結(jié)合損益指數(shù)-總積分(Benefit Damage Index-General Score，BDI-GS)評價體系[6-7]，通過小劑量下給藥，觀察其對動物生理及血液生化指標(biāo)的影響。

1 材料與方法

1.1 動物 6～8周齡生長期雄性ICR小鼠32只，體質(zhì)量18～21 g，由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供，飼養(yǎng)環(huán)境為無特定病原體(specific pathogen free，SPF)級實驗動物房。實驗動物使用許可證號：SYXK(津)2010-0004。動物合格證號：SCXK(京)2012-001。

1.2 飼料、試劑與儀器 飼料使用本地普通黃玉米粉(執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)GB/T10463-89，天津市武清區(qū)華北玉米面加工廠生產(chǎn))。所用藥物：丹紅注射液(國內(nèi)某制藥有限公司生產(chǎn)，批號：13042015)，0.9%氯化鈉注射液(山東齊都藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37020766，批號：2013011702)；主要儀器：HITACHI 7180型全自動生化分析儀(日本株式會社日立高新技術(shù)公司)，Anke TGL-16G型臺式離心機(上海安亭科學(xué)儀器廠)，1/1 000 Mettler PL203型精密電子天平(梅特勒-托利多儀器上海有限公司)，OLYMPUS SZX7-型體視生物顯微鏡(日本東京OLYMPUS公司)。

1.3 實驗方法

1.3.1 飼料的選擇與制備 玉米飼料以市售普通玉米細(xì)粉為原料，經(jīng)過加水成型制成條柱狀飼料，蒸制而成，制備4.0 kg，放冷后存入冰箱備用。

1.3.2 動物分組與處理 實驗開始即換成玉米飼料。將小鼠隨機分成4組，每組8只，即正常對照組給予0.9%氯化鈉溶液0.4 mL；丹紅注射液小、中、大3個劑量組，將丹紅注射液以0.9%氯化鈉溶液稀釋10倍，分別腹腔注射0.2，0.4及0.6 mL，每天1次，共7 d。隔天稱取體質(zhì)量1次。于第8天稱取體質(zhì)量后，眼球取血，處死，解剖，檢測指標(biāo)參閱文獻(xiàn)[6-7]的指標(biāo)和方法。

1.4 BDI-GS評價方法 BDI=受試物實驗指標(biāo)統(tǒng)計均值結(jié)果/對照對應(yīng)指標(biāo)均值結(jié)果，可分為質(zhì)量和系數(shù)BDI。以BDI值為依據(jù)，結(jié)合GS，作為整體綜合補益健康效應(yīng)及安全性價指標(biāo)[6-7]。

2 結(jié)果

2.1 小鼠體質(zhì)量變化趨勢 正常對照組小鼠體質(zhì)量僅略有升高，表明玉米飼料的低營養(yǎng)性。丹紅注射液0.2及0.4 mL組圍繞初始體質(zhì)量波動，基本恒定，而0.6 mL組小鼠終體質(zhì)量明顯下降，與正常對照組小鼠比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，表明丹紅注射液在大劑量下對體質(zhì)量指標(biāo)影響較大。見圖1。

2.2 臟器質(zhì)量指標(biāo)及其BDI-GS的評價結(jié)果 動物臟器質(zhì)量指標(biāo)及其BDI代表機體補益效應(yīng)的高低。從表1可見，丹紅注射液組小鼠脾臟及胰腺功能的補益效應(yīng)良好，相應(yīng)臟器指標(biāo)均有提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；而其他臟器多具有輕度或輕微損傷的負(fù)效應(yīng)，個別臟器(0.6 mL丹紅注射液對腎臟)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。從臟器質(zhì)量及其BDI值分析，僅丹紅注射液中劑量組2個臟器BDI<0.90，屬輕度損傷；對肝腎及其他臟器組織的負(fù)面效應(yīng)均屬輕微影響。臟器局部的負(fù)面效應(yīng)機體完全可以耐受，累計GSW值也均> 9.0(9項臟器質(zhì)量累計總積分結(jié)果)。

圖1 4組小鼠體質(zhì)量變化趨勢圖

Fig.1 Curves of body mass changes in four groups of mice

2.3 臟器系數(shù)指標(biāo)及其BDI-GS的評價結(jié)果 臟器系數(shù)指標(biāo)及其BDI代表了受試物機體健康效應(yīng)及安全性的高低。從表2可見，由于給予丹紅注射液各組小鼠體質(zhì)量均有所下降，相應(yīng)的臟器系數(shù)及其BDI均有所升高。丹紅注射液對脾臟及胰腺系數(shù)指標(biāo)呈明顯升高的有益效應(yīng)，對肺臟及骨質(zhì)系數(shù)呈輕微升高的有益效應(yīng)(P<0.01)，而對其他臟器系數(shù)隨著劑量的改變也呈輕微有益或輕微負(fù)面的影響。從臟器組織系數(shù)BDI分析，丹紅注射液對肝腎健康并沒有造成明顯的不良影響。累計GSI值均明顯> 9.0分，表明丹紅注射液對機體健康是有益的和安全的。

2.4 血清生化指標(biāo)的評價結(jié)果 從表3可見，丹紅注射液對丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine amino-transferase，ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate amino-transferase，AST)等指標(biāo)具有一定的降低作用，中、大劑量組ALT與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。丹紅注射液小、中、大劑量組對血清蛋白指標(biāo)各有升降；對血清總蛋白影響不大，對清蛋白有明顯降低作用；而對球蛋白具有劑量依賴性升高作用，與其具有的明顯健脾功效相一致。丹紅注射液小、中、大劑量組對血糖均有顯著的降糖效應(yīng)(P<0.01)；對三酰甘油有明顯的降低作用，且呈劑量依賴性，丹紅注射液中、大劑量組與正常對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05

表1 4組小鼠臟器質(zhì)量的評價結(jié)果

Tab.1 Evaluation on organ mass of four groups of mice

組別小鼠數(shù)體質(zhì)量/g心臟質(zhì)量/gBDI肺臟質(zhì)量/gBDI胸腺質(zhì)量/gBDI脾臟質(zhì)量/gBDI正常對照組819.960±1.0100.113±0.020…0.140±0.020…0.040±0.010…0.080±0.020…丹紅注射液 小劑量組819.160±0.8400.107±0.0100.950.134±0.0100.990.035±0.0200.900.100±0.020*11.33 中劑量組818.900±1.4100.098±0.0100.870.129±0.0100.960.038±0.0100.970.111±0.020*21.48 大劑量組818.310±1.050*30.104±0.0100.920.140±0.0201.040.038±0.0200.970.121±0.010*41.61組別胰腺質(zhì)量/gBDI肝臟質(zhì)量/gBDI腎臟質(zhì)量/gBDI性腺質(zhì)量/gBDI股骨質(zhì)量/gBDIGSw/分正常對照組0.069±0.010…1.027±0.110…0.294±0.020…0.492±0.070…0.022±0.00……丹紅注射液 小劑量組0.080±0.0201.161.001±0.1300.970.277±0.0200.940.480±0.0700.980.022±0.0001.009.22 中劑量組0.073±0.0101.060.934±0.0800.910.273±0.0200.930.440±0.0800.890.022±0.0001.009.07 大劑量組0.091±0.020*51.320.977±0.1300.950.264±0.030*60.900.453±0.1100.920.021±0.0000.959.58

與正常對照組比較，t=2.512，*1P<0.05，t=3.868，*2P<0.01，t=3.174，*3P<0.01，t=5.856，*4P<0.01，t=2.909，*5P<0.01，t=2.224，*6P<0.05

Compared with normal control group，t=2.512，*1P<0.05，t=3.868，*2P<0.01，t=3.174，*3P<0.01，t=5.856，*4P<0.01，t=2.909，*5P<0.01，t=2.224，*6P<0.05

表2 4組小鼠臟器系數(shù)的評價結(jié)果

Tab.2 Evaluation on organ indexes of four groups of mice

組別小鼠數(shù)心臟系數(shù)BDI肺臟系數(shù)BDI胸腺系數(shù)BDI脾臟系數(shù)BDI胰腺系數(shù)BDI正常對照組85.643±0.770…6.755±0.950…1.969±0.520…3.755±0.770…3.449±0.540…丹紅注射液 小劑量組85.559±0.6200.996.965±0.4701.031.803±0.8300.925.183±0.980*11.384.149±1.0001.20 中劑量組85.190±0.4400.926.832±0.4301.012.028±0.5301.035.859±0.740*21.563.896±0.7501.13 大劑量組85.691±0.4801.017.701±1.2401.142.036±0.8601.036.649±0.860*31.774.926±0.780*41.43組別肝臟系數(shù)BDI腎臟系數(shù)BDI性腺系數(shù)BDI股骨系數(shù)BDIGSI9項指標(biāo)累計/分正常對照組51.450±4.890…14.740±1.200…24.660±3.600…1.107±0.090……丹紅注射液 小劑量組52.260±6.8801.0214.480±1.3900.9825.130±3.7501.021.135±0.1301.039.57 中劑量組49.410±2.0300.9614.470±1.1900.9823.170±2.8700.941.148±0.1001.049.57 大劑量組53.160±4.8101.0314.370±1.1500.9724.510±4.6400.991.149±0.1001.0410.41

與正常對照組比較，t=3.164，*1P<0.01，t=5.431，*2P<0.01，t=6.823，*3P<0.01，t=4.192，*4P<0.01

Compared with normal control group，t=3.164，*1P<0.01，t=5.431，*2P<0.01，t=6.823，*3P<0.01，t=4.192，*4P<0.01

或P<0.01)；而對膽固醇影響不大。丹紅注射液有一定的降低清蛋白及降糖、降脂功效與其降低小鼠體質(zhì)量的宏觀表現(xiàn)有一定的相關(guān)性。另外，丹紅注射液對腎臟指標(biāo)尿素氮亦有輕微降低作用；對血肌酐有明顯的升高作用(P<0.05或P<0.01)，原因不詳?？赡芘c其對腎臟的質(zhì)量及系數(shù)的輕度負(fù)面影響相關(guān)，有待深入研究。

3 討論

3.1 關(guān)于本體系劑量設(shè)計及安全性基本標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)典毒理學(xué)方法在大劑量設(shè)計下評價并不能保證小劑量下沒有任何不良反應(yīng)，而且可能存在的不良反應(yīng)信息也難以得到揭示，存在一定的不足之處。本研究小鼠按20 g體質(zhì)量計算，通過人-鼠劑量生物等效折算系數(shù)12.33進(jìn)行換算[8]。丹紅注射液治療用藥劑量按稀釋10倍折算成60 kg體質(zhì)量成人的臨床原藥注射劑量，每只小鼠每次0.2 mL相當(dāng)于人5 mL，依此類推0.4 mL相當(dāng)于人10 mL，0.6 mL相當(dāng)于人15 mL；基本符合或接近人體每次4 mL、每天2次的推薦劑量，也符合有時臨床實際用藥劑量偏大的實際情況。因此，本研究是在小劑量下進(jìn)行的評價，其結(jié)果可以較好地擬合人體臨床的實際治療用藥的效應(yīng)。在小劑量下，如果藥物在低營養(yǎng)飼料評價中仍然是安全的，表明藥物的安全性更高，在臨床應(yīng)用中風(fēng)險會更小。因此，本體系小劑量、低營養(yǎng)飼料的設(shè)計理念，特別適合于臨床中藥注射液安全性的再評價。

表3 4組小鼠血液生化指標(biāo)評價結(jié)果

Tab.3 Evaluation on biochemical indexes of blood in four groups of mice±s

與正常對照組比較，t=2.765，*1P<0.01，t=2.579，*2P<0.01，t=2.827，*3P<0.01，t=7.647，*4P<0.01，t=3.837，*5P<0.01，t=3.312，*6P<0.01，t=3.312，*7P<0.01，t=2.338，*8P<0.05，t=3.060，*9P<0.01，t=2.566，*10P<0.01，t=4.377，*11P<0.01，t=3.500，*12P<0.01

Compared with normal control group，t=2.765，*1P<0.01，t=2.579，*2P<0.01，t=2.827，*3P<0.01，t=7.647，*4P<0.01，t=3.837，*5P<0.01，t=3.312，*6P<0.01，t=3.312，*7P<0.01，t=2.338，*8P<0.05，t=3.060，*9P<0.01，t=2.566，*10P<0.01，t=4.377，*11P<0.01，t=3.500，*12P<0.01

臟器系數(shù)指標(biāo)是臟器質(zhì)量對體質(zhì)量的比值(單位mg·g-1)，對處于正常生長期的實驗動物而言，機體在健康生長狀態(tài)下，各臟器組織發(fā)育得越好，質(zhì)量生長越大其生理功能越強，同時占體質(zhì)量份額越大承擔(dān)機體的生理負(fù)荷相對越輕，該臟器就越不易生病、機體越健康；而臟腑虛損及機體肥胖的健康損害主要在于會增加機體臟器組織(功能單位)的生理負(fù)荷，而其不健康的風(fēng)險特征均可以通過臟器系數(shù)及其BDI值的變小得以體現(xiàn)。因此，受試物對臟腑的補益、健康效應(yīng)及風(fēng)險均可以通過臟器質(zhì)量和系數(shù)得到較好體現(xiàn)。通常受試物的風(fēng)險更多通過臟器系數(shù)BDI和GSI來進(jìn)行表征，更能反映其健康及安全性問題。如果受試中藥存在明顯的不良反應(yīng)，系數(shù)BDI會明顯<1.0(如<0.7)及GSI值會明顯<9.0分(如<8.5分)，短期連續(xù)用藥就容易導(dǎo)致機體的健康損害，那么受試藥物就會明確存在臨床用藥的安全問題，甚至?xí)稹八幵葱约膊　?。本研究表明，低營養(yǎng)模型結(jié)合BDI-GS評價體系可以作為臨床中藥注射液安全性再評價的一種新方式，并可建立安全評價標(biāo)準(zhǔn)，以提高臨床用藥的安全性。

3.2 關(guān)于丹紅注射液安全性及臨床用藥提示 傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為臟器組織健康是機體健康的根本，結(jié)合本研究丹紅注射液對機體重要臟器組織健康損傷程度的輕微性，均表明該藥的組方配伍科學(xué)合理。本研究結(jié)果表明，在小劑量下使用丹紅注射液安全性良好，與臨床安全性再評價的結(jié)果相吻合[9-10]。相關(guān)報道也認(rèn)為丹紅注射液臨床不良反應(yīng)較少，偶見頭暈、頭痛、發(fā)熱、皮疹，停藥后均能恢復(fù)正常[11]；罕見變態(tài)反應(yīng)[12]，表明其臨床實際用藥中安全性良好。同時，丹紅注射液的健脾作用隸屬于中醫(yī)脾的功能范疇，根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)“脾統(tǒng)血”臟腑功能的認(rèn)識，患者在合理劑量下連續(xù)用藥出血風(fēng)險較低，蘊含著臨床用藥安全性方面會更具優(yōu)勢。

任何藥物都具有一定的個體差異，即同一藥物對于不同的人或動物個體在功效及安全性方面均存在差異，丹紅注射液同樣如此。雖然丹紅注射液總體上安全性良好，但在臨床中也要適當(dāng)注意用藥安全性的個體差異。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著給藥劑量的增加在實驗期間小鼠體質(zhì)量變化差異加大，0.6 mL大劑量出現(xiàn)體質(zhì)量明顯下降；而個別小鼠體質(zhì)量的明顯下降可能是藥物對個體特異性不良反應(yīng)導(dǎo)致的一種結(jié)果。因此，提示臨床不要隨意加大治療用藥的劑量。而在小劑量下(如每次4 mL的推薦人體劑量)用藥，個體危害性出現(xiàn)的概率很低，用藥安全性良好。根據(jù)丹紅注射液表現(xiàn)出明顯的降血糖功效和一定降低血液清蛋白作用，提示在臨床用藥中應(yīng)該對患者加強相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測；并在飲食上適當(dāng)增加蛋白質(zhì)類食物，使臨床用藥安全性更有保障。

3.3 關(guān)于丹紅注射液主治功效及本研究發(fā)現(xiàn) 丹紅注射液是采用現(xiàn)代工藝技術(shù)研制的新型中藥制劑，主要含有從丹參、紅花等提取的有效活性成分[13]，具有明顯的活血化瘀、通脈舒絡(luò)的主治功效；可加快血液流通，改善血液循環(huán)，臨床可用于冠心病心絞痛、心肌梗死、肺心病及缺血性腦病、腦血栓等血瘀諸癥[14]。臨床還拓展應(yīng)用于多種病癥的治療，如降血脂、治療肺纖維化、抗氧化，以及治療骨折等[15-18]。本研究也表明其對三酰甘油有明顯的降低作用，并發(fā)現(xiàn)其有明確而顯著的降血糖效應(yīng)。本研究還發(fā)現(xiàn)，該藥同時還具有很好的健脾功效。而降糖功效與其健脾及活血化瘀增加胰島素敏感性密切相關(guān)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，心腦血管疾病與2型糖尿病之間有著互相促進(jìn)的內(nèi)在聯(lián)系，均與血瘀、血液黏度高及動脈粥樣硬化密切相關(guān)。2型糖尿病發(fā)病的一個重要原因是胰島素抵抗，最終導(dǎo)致脾臟及胰腺的生理功能因過度分泌而勞傷受損。血瘀、高血脂及動脈硬化成為胰島素抵抗的重要原因，因此活血化瘀和健脾興胰均已成為中醫(yī)治療2型糖尿病的重要原則[19]。臨床研究表明丹紅注射液能改善糖尿病患者的血液流變學(xué)指標(biāo)[20]。本研究表明，小劑量丹紅注射液具有明顯的健脾興胰功效及降血糖、降血脂效應(yīng)，結(jié)合其活血化瘀的主治功效，為其應(yīng)用于糖尿病并發(fā)癥的治療[21-22]提供一定的實驗支持，相關(guān)的治療功效也值得特別重視。

[1] 于軍，齊秋麟.丹紅注射液上市后安全性再評價研究報告[J].天津藥學(xué)，2012，24(5)：15-17.

[2] 梁延燕，劉蘭茹，朱虹，等.基于2010—2011年文獻(xiàn)中的中藥注射劑不良反應(yīng)/事件分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，32(6)：815-818.

[3] 于棟偉，顧琴華，盧恒清，等.中藥注射劑臨床安全使用的管理規(guī)范[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，31(7)：962-965.

[4] HENNIG B，ETTINGER A S，JANDACEK R J，et al.Using nutrition for intervention and prevention against environmental chemical toxicity and associated diseases[J].Environ Health Perspect，2007，115(2)：493-495.

[5] 王德明.胃腸高營養(yǎng)療法在晚期卵巢癌治療中的應(yīng)用[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2003，18(2)：144-145.

[6] 靳瑾，龍偉，沈秀，等.補中益氣丸對小鼠的補益功效的實驗研究[J].中醫(yī)雜志，2013，54(24)：2135-2139.

[7] 李衛(wèi)紅，王浩，沈秀，等.用BDI-GS新體系評價傳統(tǒng)中藥六味地黃丸的功效[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32(1)：181-184.

[8] 黃繼漢，黃曉暉，陳志揚，等.藥理實驗中動物間和動物與人體間的等效劑量換算[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2004，9(9)：1069-1072.

[9] 張春喜，王春勝.丹紅注射液上市后安全性再評價研究[J].天津藥學(xué)，2012，24(6)：14-15.

[10] 康阿龍，張嫻，黃黎明，等.主動集中監(jiān)測法評價700例丹紅注射液臨床應(yīng)用的安全性[J].中國藥物警戒，2012，9(6)：360-362.

[11] 唐進(jìn)法，李學(xué)林.丹紅注射液不良反應(yīng)的病歷回顧研究[J].中藥與臨床，2011，2(5)：48-50.

[12] 徐志宏，文君.丹紅注射液致過敏反應(yīng)1例[J].北方藥學(xué)，2012，9(9)：102.

[13] 張茹，宋巧鳳，王希柱.丹紅注射液對冠心病患者血管內(nèi)皮功能影響的臨床研究[J].中國藥房，2008，19(2)：1664-1665.

[14] 王桂英.丹紅注射液臨床應(yīng)用研究現(xiàn)狀[J].天津藥學(xué)，2012，24(6)：57-60.

[15] 賈秋穎.丹紅注射液對老年患者血脂的調(diào)節(jié)作用[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7(4)：162-163.

[16] 任鋒萍，王利民.丹紅注射液治療特發(fā)性肺纖維化的藥理作用及安全性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(1)：140-141.

[17] 劉靈芝.丹紅注射液對自然衰老大鼠心臟、大腦組織SOD、MDA 及GSH-Px的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(17)：73-74.

[18] 呂瑞巖.丹紅注射液治療骨折的臨床研究進(jìn)展[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2012，24(24)：3065.

[19] 白衛(wèi)蓮，趙莉娟.糖尿病從血瘀論治思路探討[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，5(10)：900-902.

[20] 張志英，董利平，楊海燕.丹紅注射液對糖尿病患者血液流變學(xué)的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2007，18(9)：2272-2273.

[21] 杜書章.丹紅注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效的 Meta 分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，29(12)：1651-1652.

[22] 何澤.辨證應(yīng)用丹紅注射液治療糖尿病合并冠心病心絞痛40例臨床療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7(2)：151-152.

DOI 10.3870/yydb.2015.05.008

Impacts ofDanhongInjection on Physiological and Biochemical Indicators in Malnourished Mice

TAN Hao1, WANG Hao2, JIN Jin2, BIAN Lanfang1, SHEN Xiu2, LONG Wei2, FAN Saijun2,ZHOU Zewei2

(1.DepartmentofPharmacy,TianjinHuangheHospital,Tianjin300110，China；2.InstituteofRadiationMedicine,ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Tianjin300192，China)

Objective To explore the impacts ofDanhonginjection on physiological and biochemical indicators in malnourished mice at low doses, evaluate its safety, and test the practical value of safety re-evaluation of Traditional Chinese Medicinal (TCM)injections. Methods A total of 32 ICR mice during growth period were selected to set up corn deficient nutrition model.Mice were assigned into the normal control group (given 0.9% saline),Danhonginjection at low, medium and high dosages (0.2, 0.4 and 0.6 mL) groups (n=8 in each group); Mice were administered with respective medications intraperitoneally for 7 consecutive days.Blood samples were taken and mice were executed on the 8th day.All 9 kinds of organ or tissue were obtained completely, to measure related physiological and serum biochemical parameters.The safety ofDanhonginjection was evaluated by using Benefit and Damage Index - General Score (BDI-GS) system. Results TheDanhonginjection showed only slight damages on major organs or tissues, the BDI values were all above 0.85, and the GS values were all above 9.0; BDI values forDanhonginjection at different dosages were all above 1.0 for spleen and pancreas, showing better replenishing and healthy effects, and the differences were of statistical significance compared with the normal control group (P<0.05 orP<0.01).Meanwhile, it exerted obviously hypoglycemic effect. ConclusionDanhonginjection is of rather low risk under low doses, and therefore is safe to use.The mal-nutrition model combined with the BDI-GS system may be developed as a novel approach for safety re-evaluation of TCM injection in clinic.

Danhonginjection;Low nutrition model; Benefit and Damage Index-General Score (BDI-GS) system; Safety

2013-12-25

2014-07-13

譚浩(1972-)，女，天津人，主管藥師，碩士，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：022-27652250，E-mail：tanhao_tj@163.com。

周則衛(wèi)(1966-)，男，天津人，研究員，碩士生導(dǎo)師，碩士，研究方向：藥物及功能食品。電話：022-85683018，E-mail：zhouzewei@irm-cams.ac.cn。

R286；R285.5

A

1004-0781(2015)05-0598-05