地屈孕酮對比黃體酮在治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的療效觀察

廣東省珠海市婦幼保健院婦一科 （廣東 珠海 519001）

于 芳 賈海軍 廖飛燕

·腹部疾病·

地屈孕酮對比黃體酮在治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的療效觀察

廣東省珠海市婦幼保健院婦一科 （廣東 珠海 519001）

于 芳 賈海軍 廖飛燕

目的 對比地屈孕酮與黃體酮分別聯(lián)合HCG治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）患者的臨床療效差異。方法 將我院接診的125例URSA患者隨機(jī)分成兩組：觀察組63例(HCG+地屈孕酮治療)，對照組62例(HCG+黃體酮治療)，比較兩組孕激素（P）、HCG檢測指標(biāo)及妊娠結(jié)局與副反應(yīng)差異。結(jié)果 孕期6-8周內(nèi)，兩組P指標(biāo)差異不明顯（P＞0.05），觀察組HCG指標(biāo)明顯高于對照組（P＜0.05）；孕10-12周內(nèi)，觀察組P、HCG指標(biāo)均明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組足月分娩、流產(chǎn)、副反應(yīng)各項(xiàng)數(shù)據(jù)組間對比差異顯著，且觀察組各項(xiàng)更理想（P＜0.05）。結(jié)論 在聯(lián)合HCG下，地屈孕酮較黃體酮治療URSA的臨床療效更佳，無明顯副反應(yīng)，值得推廣。

地屈孕酮；黃體酮；原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)也叫習(xí)慣性流產(chǎn)，是指連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)，RSA病因復(fù)雜，涉及遺傳、解剖、內(nèi)分泌、感染等因素，但仍有約50%的患者的原因臨床尚未完全明確，稱為原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(URSA)[1-2]。URSA嚴(yán)重危及母嬰平安。本研究將我院收治的125例URSA患者隨機(jī)分組，分別應(yīng)用HCG+地屈孕酮及HCG+黃體酮治療，并對比其臨床療效差異性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2013年1月～2014年1月接診URSA患者125例,年齡為22～35歲,平均(26.3±2.4)歲。孕周范圍在5～10周，平均孕周(6.38±1.45)。其中流產(chǎn)2、3、4、5次者分別為39、42、38、6例。隨即分為兩組，其中HCG+黃體酮治療62例(對照組)，HCG+地屈孕酮治療63例(觀察組)。兩組一般資料對比無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 方法 ①對照組：每天1次肌注40mg黃體酮+2000uHCG，連續(xù)用藥至孕12周。②觀察組：每天1次肌注2000uHCG+每天2次每次10mg口服地屈孕酮，連續(xù)用藥至孕12周。治療期間讓受試者避免運(yùn)動(dòng)，禁止性生活。兩組患者均在同一時(shí)期采血檢測孕激素(P)、絨毛膜促性腺激素(HCG)及B超檢查。

1.3 療效判定 患者足月分娩即為保胎成功，反之為保胎失敗[3]。觀察兩組患者在用藥全程的臨床副反應(yīng)，其中主要包括機(jī)體感染、臀部硬結(jié)以及皮疹等癥狀。兩組均分別在懷孕6～8周內(nèi)及10～12周內(nèi)檢測其P及HCG指標(biāo)水平，同時(shí)用B超觀察兩組孕婦胚胎發(fā)育狀況[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，(P＜0.05)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組各項(xiàng)檢測指標(biāo)對比 孕期6～8周內(nèi)，兩組P指標(biāo)水平差異不明顯(P＞0.05)，但觀察組HCG指標(biāo)水平明顯高于對照組(P＜0.05)；孕10～12周內(nèi)，觀察組P及HCG指標(biāo)均明顯高于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組妊娠結(jié)局與副反應(yīng)對比 兩組足月分娩、流產(chǎn)、副反應(yīng)各項(xiàng)數(shù)據(jù)對比組間差異顯著，觀察組各項(xiàng)更理想(P＜0.05)，見表2。

3 討 論

URSA患者50%～60%與免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)[5]。當(dāng)前URSA的發(fā)生率正呈逐年上升趨勢，現(xiàn)代生殖免疫觀點(diǎn)認(rèn)為URSA與RSA均屬于同種免疫紊亂問題，患者的發(fā)病機(jī)制均為母體不能正常識(shí)別胚胎之父系抗原，因而引起免疫出現(xiàn)低反應(yīng)性，使得母體自身封閉性與保護(hù)性抗體缺乏，以及其他細(xì)胞免疫與體液免疫一反常態(tài)，最終導(dǎo)致胚胎被反常免疫系統(tǒng)攻擊而引起流產(chǎn)。其中有23%～67%的患者有黃體功能不全[6]，有報(bào)道指出妊娠婦女早期及時(shí)通過增補(bǔ)地屈孕酮與黃體酮等治療，可有效避免引發(fā)先兆性流產(chǎn)[7]。

地屈孕酮是人工孕激素類似物，可以調(diào)節(jié)體內(nèi)性腺激素及腎上腺皮質(zhì)激素[8]。對母嬰均無明顯毒副作用，通過口服方式被母體吸收后可發(fā)揮孕激素功效，使得母體在妊娠期間體溫得以增高，降低平滑肌收縮頻率，最終達(dá)到保胎作用。黃體酮只能通過注射才能應(yīng)用，患者應(yīng)用黃體酮可能會(huì)導(dǎo)致局部硬結(jié)疼痛、子宮內(nèi)膜粘連以及胚胎發(fā)育受阻等副作用，這些不利因素降低患者依從性，影響保胎功效。

HCG具有支持黃體功能的生理作用，促進(jìn)自身孕酮的形成及避免胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞被母體淋巴結(jié)攻擊[9]。但有研究指出短期應(yīng)用HCG或單獨(dú)應(yīng)用黃體酮不能提高復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)保胎成功率[10-11]，而王玉雙[12]等報(bào)道了對38例復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)的患者聯(lián)合使用HCG及地屈孕酮進(jìn)行保胎治療，足月妊娠成功率明顯提高。我院本次觀察發(fā)現(xiàn)：孕期6～8周內(nèi)，兩組P檢測指標(biāo)水平差異不明顯，但HCG指標(biāo)觀察組明顯高于對照組；孕10～12周內(nèi)，觀察組P及HCG檢測指標(biāo)均顯著高于對照組；兩組中檢測孕10～12周的血HCG均較孕6～8周下降，與妊娠時(shí)HCG在8～10周達(dá)高峰，后迅速下降的規(guī)律一致。兩組足月分娩、流產(chǎn)、副反應(yīng)各項(xiàng)數(shù)據(jù)對比組間差異顯著，且觀察組的妊娠結(jié)局更好及副反應(yīng)更少，與國內(nèi)報(bào)道相似。

表1 兩組各項(xiàng)檢測指標(biāo)對比表(±s)

表1 兩組各項(xiàng)檢測指標(biāo)對比表(±s)

類別 n 孕6-8周內(nèi) 孕10-12周內(nèi)P（ng/mL） HCG(mIU/mL) P（ng/mL） HCG(mIU/mL)觀察組 63 43.23±11.22 139914.28±12460.94 59.57±8.09 90906±9980對照組 62 35.34±9.70 64793.6±9129.32 38.68±9.19 43951.8±1988t 0.769 8.472 2.351 3.586P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組妊娠結(jié)局與副反應(yīng)對比表（n，%）

綜上所述，在同時(shí)聯(lián)合HCG下，地屈孕酮較黃體酮應(yīng)用于臨床治療URSA患者，療效更確切且無明顯副反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[8] 魏玉蘭,廖建玲,地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床對比觀察[J].臨床合理用藥，2013,6（6）：38-39.

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[10]葉喜陽,徐宏里,黃文青.反復(fù)自然流產(chǎn)患者血清及絨毛組織細(xì)胞因子研究[J].河北醫(yī)藥,2004,26(11):854-856．

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[12]王玉雙,劉艷君,HCG聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2010,11(1):57-58.

A Comparison of the Clinical efficacy of Dydrogesterone and Progesterone in the Treatment of Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion

YU Fang, JIA Hai-jun, LIAO Fei-yan. Depertment of the First Gyneclology, Zhuhai Maternity and Child Health Hospital, Zhuhai 519001,Guangdong,China

Objective To compare the clinical therapeutic efficacy of Dydrogesterone and Progesterone combined with HCG respectively in the treatment of Unexplained recurrent spontaneous abortion(URSA).Methods A total of 125 patients diagnosed URSA in Zhuhai Maternity and Child Health Hospital were randomly divided into two groups, with 63 cases (Dydrogesterone Group) treated by dydrogesterone combined with HCG and 62 cases (Progesterone Group) treated by Progesterone combined with HCG. The serum P, HCG and the pregnancy outcomes and adverse reactions of patients in two groups were compared respectively.Results Within 6-8 gestational weeks, the serum P in two groups showed no significant difference(P＞0.05), but the serum HCG of the Dydrogesterone Group was higher than that of the Progesterone Group (P＜0.05). During 10-12 gestational weeks, the serum P and HCG of Dydrogesterone Group were all significantly higher than Progesterone Group (P＜0.05). The abortion rate, the term birth rate, and adverse reaction rate in two groups were obviously different (P＜0.05). The abortion rate and adverse reaction rate of the Dydrogesterone Group were lower, but the term birth rate was higher.Conclusion In combination with HCG, the therapy on URSA by dydrogesterone has the better clinical effects than by progesterone, and has fewer adverse reactions as well,thus worth spreading.

Dydrogesterone; Progesterone; Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion

R714.21

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2015.04.012

2015-07-08

于 芳，女，婦產(chǎn)科專業(yè)，主治醫(yī)師，研究方向：婦科腔鏡手術(shù)

于 芳