• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    3種化療方案治療乳腺癌的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

    2015-06-21 12:47:49羅群英甘煒堅(jiān)杜斌盛余靖華劉泳珊
    中國(guó)合理用藥探索 2015年4期
    關(guān)鍵詞:組間乳腺癌化療

    羅群英 甘煒堅(jiān) 杜斌盛 余靖華 劉泳珊

    (南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海醫(yī)院,廣東 佛山528000)

    3種化療方案治療乳腺癌的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

    羅群英 甘煒堅(jiān) 杜斌盛 余靖華 劉泳珊

    (南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海醫(yī)院,廣東 佛山528000)

    目的:對(duì)某醫(yī)院臨床治療乳腺癌的化療方案進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析,為臨床治療乳腺癌選擇合理經(jīng)濟(jì)的化療方案提供參考。方法:通過(guò)回顧性分析,對(duì)2009年1月 -2014年12月該院女性乳腺癌最常用的3種化療方案(111例)的成本和療效數(shù)據(jù)進(jìn)行成本-效果分析及敏感度分析。結(jié)果:就納入統(tǒng)計(jì)的3組數(shù)據(jù)而言,F(xiàn)EC(氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺)組總有效率為100%,高于TEC(多西他塞/表柔比星/環(huán)磷酰胺)組的86.67%,EC(表柔比星/環(huán)磷酰胺)組的93.02%,F(xiàn)EC組療效最佳,不良反應(yīng)發(fā)生率最低依次為FEC、TEC、EC組。FEC組成本最低不良反應(yīng)發(fā)生率低,成本-效果最優(yōu)。以 FEC組作為參考,每增加 1%有效率所追加的成本,EC組(-348.46元)較TEC組(-1 016.40元)少,得出EC組較TEC組治療的成本-效果更佳。以藥費(fèi)下降10%,進(jìn)行敏感度分析,結(jié)果亦為FEC方案為最優(yōu)方案,其次為EC、TEC組。結(jié)論:從成本-效果分析以及敏感度分析的結(jié)果得出,乳腺癌常用的3種化療方案以FEC方案為最優(yōu)方案,其次為EC、TEC組。

    乳腺癌;化療;藥物經(jīng)濟(jì)學(xué);成本-效果分析

    乳腺癌為當(dāng)今排名第 5的女性惡性腫瘤[1],當(dāng)手術(shù)和激素治療無(wú)法達(dá)到預(yù)期目標(biāo)時(shí),臨床醫(yī)生往往會(huì)考慮結(jié)合化療,且化療的確可使乳腺癌死亡相對(duì)危險(xiǎn)度下降1/3[2]。常用的化療方案為FEC(氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺)、TEC(多西他塞/表柔比星/環(huán)磷酰胺)、EC(表柔比星/環(huán)磷酰胺),而目前在國(guó)內(nèi)關(guān)于以上3組化療方案的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)鮮有報(bào)道。因此本文選取FEC、TEC、EC這3組乳腺癌化療方案作經(jīng)濟(jì)學(xué)分析,找出兼具有效性和經(jīng)濟(jì)性的治療方案,讓患者獲得有效治療的同時(shí)減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

    1 資料和方法

    1.1 研究方法

    對(duì)某醫(yī)院2009年 1月至2014年 12月女性乳腺癌患者590例進(jìn)行方案統(tǒng)計(jì),得出使用最多的3種化療方案進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析。對(duì)3組病例進(jìn)行回顧性分析,運(yùn)用成本-效果分析法進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[3]。具體內(nèi)容和思路見(jiàn)圖1。

    圖1 研究的具體內(nèi)容和思路

    1.2 資料來(lái)源

    通過(guò)計(jì)算機(jī)病歷系統(tǒng)收集該院 2009年1月至2014年12月收治的590例乳腺癌女性患者,統(tǒng)計(jì)所有病例的治療方案,包括化療方案、手術(shù)、放療、是否合并使用分子靶向藥物或激素治療等,得出化療方案最多的3組分別是:TEC、EC、FEC。入選方案總例數(shù)共111例,分別為TEC組45例,EC組43例,F(xiàn)EC組23例。選取這3組方案再進(jìn)行詳細(xì)統(tǒng)計(jì)分析,資料包括:年齡、病理、分期、療效、不良反應(yīng)、化療次數(shù)及每療程的費(fèi)用等[4]。

    1.3 療效與不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    1.3.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效判定方法根據(jù)世界衛(wèi)生組織(W H O)抗癌藥物實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為:①完全緩解(com pl et e response,CR):腫瘤完全消失并至少維持4周以上;②部分緩解(part i al response,PR):腫瘤最大直徑與其最大垂直直徑的乘積減少50%以上,并維持 4周以上,無(wú)新的病變出現(xiàn);③無(wú)變化(st abl e di sease,SD):腫瘤病灶的兩徑乘積減少50%以下或增加25%以下,無(wú)新的病變出現(xiàn);④疾病進(jìn)展(progressi on di sease, PD):腫瘤病灶兩徑乘積增加25%以上。

    總有效率(rem i ssi on rat e,RR)=(CR+PR)/例數(shù) × 100%[5]。

    1.3.2 化療不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照W H O抗癌藥物不良反應(yīng)(adverse drug react i on,A D R)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0~ Ⅳ度[6]。乳腺癌化療常見(jiàn)不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

    1.4 化療方案及藥物信息

    所用的化療方案及藥物信息如下:TEC、EC、FEC組化療方案均以21天為1個(gè)周期,采用經(jīng)外周穿刺中心靜脈置管(PICC)靜脈滴注給藥。其中,EC方案行4個(gè)周期,TEC和FEC方案行6個(gè)周期;TEC方案所有周期均用粒細(xì)胞集落刺激因子(granul ocyt e col ony st i m ul at i ng fact or,G-CSF)支持[7]?;煼桨笧榕R床科室選用指南所推薦的標(biāo)準(zhǔn)方案,實(shí)際應(yīng)用時(shí)或根據(jù)病情需要略有調(diào)整。主要的化療方案見(jiàn)表2。

    表1 抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)

    表2 化療方案執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

    1.5 成本的確定

    本研究統(tǒng)計(jì)每組患者整個(gè)治療過(guò)程的藥費(fèi)(化療藥費(fèi)用均按 2014年 12月的價(jià)格標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算)、治療費(fèi)、床位費(fèi)、護(hù)理費(fèi)、化驗(yàn)費(fèi)、檢測(cè)費(fèi)、其他費(fèi)(由該市醫(yī)保辦可查費(fèi)別種類而定),并根據(jù)廣東統(tǒng)計(jì)信息網(wǎng)公布的2014年上半年廣東城鎮(zhèn)單位在崗職工平均工資,將住院天數(shù)換算成誤工費(fèi),納入費(fèi)用統(tǒng)計(jì)[9]。為使分析結(jié)果具有參考意義,TEC和EC組均統(tǒng)計(jì)前4次,F(xiàn)EC組統(tǒng)計(jì)前3次或前4次。醫(yī)療費(fèi)用均按該院2014年12月的價(jià)格標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算。故成本公式[10]為:

    C總成本=C藥物+C治療+C床位+C護(hù)理+C化驗(yàn)+C檢查+C其他+C誤工。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    對(duì)納入的3組治療方案病例進(jìn)行回顧性分析,運(yùn)用成本-效果分析法進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[3]。以藥物治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率為指標(biāo)進(jìn)行成本-效果分析,藥物治療效果采用曼-惠特尼秩和檢驗(yàn)(M ann-W hi t ney U t est)比較有效率,藥物不良反應(yīng)情況采用χ2檢驗(yàn)比較發(fā)生率,以P<0.05為標(biāo)準(zhǔn)判斷是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。以藥費(fèi)下降10%作敏感度分析。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0軟件。

    2 結(jié)果

    2.1 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

    統(tǒng)計(jì)3組化療方案的年齡、病例數(shù)、療程、病理等資料,詳見(jiàn)表3。

    表3 3組化療方案組間比較

    2.2 化療方案療效

    療效的組間比較均采用曼-惠特尼秩和檢驗(yàn),通過(guò)U值查P值:TEC與EC組差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=784.500,P=0.02<0.05);TEC與FEC組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=80.5,P<0.01);EC與FEC組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=34.5,P<0.01)。3組化療方案近期療效見(jiàn)表4,分層分析見(jiàn)表5,組間比較見(jiàn)表6。

    2.3 不良反應(yīng)比較

    3組化療方案的不良反應(yīng)情況詳見(jiàn)表7~11,3組的白細(xì)胞數(shù)減少 (P=0.180> 0.05)、血紅蛋白減少(P=0.086> 0.05)、膽紅素(P=0.477>0.05)和血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (SG O T/SG PT)(P=0.105>0.05)的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而TEC、EC和 FEC 3組的惡心嘔吐發(fā)生率分別為55.56%,83.72%和45.83%(P=0.003<0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    表4 3組化療方案近期療效統(tǒng)計(jì)結(jié)果

    表5 3組化療方案療效的分層分析

    表6 3組化療方案療效的組間比較(兩對(duì)獨(dú)立樣本U檢驗(yàn))

    表7 3組化療方案致白細(xì)胞減少發(fā)生率的比較

    表8 3組化療方案致血紅蛋白異常發(fā)生率的比較

    表9 3組化療方案致膽紅素異常發(fā)生率的比較

    表10 3組化療方案致肝功能異常發(fā)生率的比較

    表11 3組化療方案致胃腸道反應(yīng)發(fā)生率的比較

    2.4 成本-效果分析

    本研究中 TEC、EC和FEC 3組化療方案成本-效果比分別為:661.56,496.80,437.83,F(xiàn)EC組成本-效果最優(yōu),而且成本最低。以最低成本的FEC組作為參照,每增加1%有效率所追加的成本,將其他兩種方案與之相比得到增量成本-效果比,見(jiàn)表12。

    2.5 敏感度分析

    假設(shè)藥物費(fèi)用下降10%,進(jìn)行敏感度分析。結(jié)果見(jiàn)表13。

    表12 3組化療方案的成本-效果分析

    表13 3組化療方案敏感度分析

    3 討論

    3.1 療效最優(yōu)方案確定

    本研究針對(duì)某三甲醫(yī)院111例乳腺癌化療女性患者,采用回顧性分析方法,研究了TEC和EC方案進(jìn)行4個(gè)周期化療,F(xiàn)EC方案進(jìn)行3或4個(gè)周期化療的臨床效果。療效統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,F(xiàn)EC組總有效率為100%,高于TEC組的86.67%,EC組的 93.02%。在納入統(tǒng)計(jì)的3組化療方案中,回顧病情組間比較可見(jiàn):①FEC組只有Ⅰ和Ⅱ期病例,而EC組有Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期病例,TEC組有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期病例;②FEC組沒(méi)有術(shù)前化療病例,EC組共3例(總43例),TEC組21例(總45例)。相對(duì)而言,F(xiàn)EC組病情相對(duì)較輕,EC組次之,TEC組病情最重;換言之,在理論上,F(xiàn)EC組治療效果(或預(yù)期療效)理應(yīng)最好,EC組次之,TEC組最差。而實(shí)際的療效統(tǒng)計(jì)結(jié)果也符合預(yù)期。

    表6療效組間比較顯示:①僅術(shù)后化療病例(TEC組24例,EC組40例,F(xiàn)EC組23例)療效比較,TEC-FEC、EC-FEC組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01),TEC-EC組間比較P=0.058,雖然提示兩組療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P> 0.05),但處于臨界值附近,值得注意。若擴(kuò)大統(tǒng)計(jì)樣本量,可能會(huì)出現(xiàn)不同結(jié)果 (即TEC-EC療效有可能存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異)。②僅術(shù)前化療病例(TEC組21例,EC組3例)療效比較,TEC-EC療效組間比較P= 0.452,提示兩組療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由于術(shù)前化療常用于病程較重、分期較晚和難以手術(shù)根治的病例,即相對(duì)晚期的病例無(wú)論采用TEC還是EC方案,療效均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這一定程度上提示,對(duì)于乳腺癌患者,早篩查、早發(fā)現(xiàn)、早治療將獲得更大可能性的良性治療效果。③全部化療病例(TEC組45例,EC組43例,F(xiàn)EC組23例)療效比較,兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,TEC-FEC、EC-FEC組間比較(P< 0.01)及 TEC-EC組間比較(P< 0.05)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

    3.2 不良反應(yīng)發(fā)生率最低方案確定

    統(tǒng)計(jì)中的3組化療方案均無(wú)出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)。常見(jiàn)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),故主要針對(duì)這兩種不良反應(yīng)的表現(xiàn)展開(kāi)研究。其中以白細(xì)胞數(shù)減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐的不良反應(yīng)發(fā)生率最高,其中白細(xì)胞數(shù)減少、血紅蛋白減少、膽紅素和SG O T/SG PT的組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而TEC、EC和FEC 3組的惡心嘔吐發(fā)生率分別為55.56%、83.72%和45.83%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,故不良反應(yīng)發(fā)生率最低依次為FEC、TEC和EC。

    3.3 成本-效果及敏感度分析

    根據(jù)表8成本-效果分析,就納入統(tǒng)計(jì)的3組數(shù)據(jù)而言,F(xiàn)EC組療效最佳,不良反應(yīng)發(fā)生率最低,成本最低,故其成本-效果最優(yōu)。出現(xiàn)這種情況,極有可能是由于FEC組對(duì)比另外兩組的病情較輕,導(dǎo)致治療效果(或預(yù)期療效)較佳,故出現(xiàn)TEC和EC組的增量成本-效果比出現(xiàn)負(fù)數(shù)的情況。

    以FEC組作為參考,每增加1%有效率所追加的成本,EC組(-348.46元)較 TEC組(-1 016.40元)少,可見(jiàn)EC組較TEC組治療的成本-效果更佳。假設(shè)藥費(fèi)下降10%,增加相同效果所需的成本,EC組(-346.13元)仍然較 TEC組(-897.79元)少。

    3.4 存在不足

    本研究屬于回顧性研究,受客觀條件限制較大,無(wú)法測(cè)算隱性成本及效用值。而對(duì)腫瘤這樣一種影響患者生存質(zhì)量的疾病而言,生存質(zhì)量及效用是十分重要的;在療效和成本分析方面,選取病例來(lái)自2009年1月 -2014年12月間,未進(jìn)行貼現(xiàn)處理,結(jié)果可能存在一定偏差;研究資料收集僅限于一家醫(yī)院,采用的數(shù)據(jù)針對(duì)乳腺癌多種病理類型的,對(duì)比專門針對(duì)某一病理類型的乳腺癌的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),其循證依據(jù)較差。希望將來(lái)能有醫(yī)療工作者繼續(xù)完善相關(guān)研究,為乳腺癌臨床治療提供更好的治療方案,在人類戰(zhàn)勝疾病的道路上繼續(xù)前進(jìn)。

    4 結(jié)論

    研究結(jié)果顯示,就納入統(tǒng)計(jì)的3組數(shù)據(jù)的有效率而言,F(xiàn)EC組 >EC組 >TEC組,不良反應(yīng)發(fā)生率最低依次為FEC、TEC、EC。而FEC為3組化療方案中成本最低的,因此FEC組成本最低,不良反應(yīng)發(fā)生率低,成本-效果最優(yōu);以FEC組作為參考,每增加1%有效率所追加的成本,EC組較TEC組少,得出EC組較TEC組治療的成本-效果更佳。以藥費(fèi)下降10%,進(jìn)行敏感度分析,結(jié)果亦為FEC方案為最優(yōu)方案,其次為EC、TEC組。因此從成本-效果分析以及敏感度分析,乳腺癌常用的3種化療方案以FEC方案為最優(yōu)方案,其次為EC、TEC方案,臨床醫(yī)生在考慮乳腺癌病人的化療方案時(shí),應(yīng)該選擇經(jīng)濟(jì)效益更大者。

    [1] 鄭榮壽,張思維,吳良有,等.中國(guó)腫瘤登記地區(qū)2008年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國(guó)腫瘤,2012,21(1):1-12.

    [2] 李建哲.乳腺癌化療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2005,7(5):3-5.

    [3] 董恒進(jìn),陳英耀,呂軍,等.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理與方法及其應(yīng)用[J].中國(guó)衛(wèi)生資源,1999,2(3):11-12.

    [4] 剻麗萍,張鈞.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本測(cè)算與分析[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2005,23(2):124-128.

    [5] W H O.H andbook forreport i ng resul t s ofcancer t reat m ent.O ffset Publ i cat i on N O.48[M].G eneva(Sw i t zerl and):W orl d H eal t h O rgani zat i on,1979.

    [6] 孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:133-146.

    [7] N at i onal Com prehensi ve Cancer N et w ork.N CCN Cl i ni cal Pract i ce G ui del i nes i n O ncol ogy:A nt i em esi s,V.2.2011[EB/O L]. [2014-08-30].ht t p://w w w.nccn.org.

    [8] 于飛,濮潤(rùn),崔一民,等.吡柔比星與表柔比星在乳腺癌新輔助化療中的成本-效果分析[J].中國(guó)藥房,2012,23(4):347-350.

    [9] 廣東統(tǒng)計(jì)信息網(wǎng).2013年上半年廣東城鎮(zhèn)單位在崗職工平均工資增長(zhǎng)11.5%[EB/O L].(2013-07-24)[2014-06-30].ht t p:// w w w.gdst at s.gov.cn/t j zl/t j kx/201307/t 20130724_123437.ht m l.

    [10] 楊樟衛(wèi),張鈞.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中成本的類型和計(jì)算[J].藥物流行病學(xué)雜志,1999,8(1):36-39.

    Pharmacoeconomic Analysis of Three Chemotherapy Regimens for Breast Cancer

    Luo Q unyi ng,G an W ei j i an,D u Bi nsheng,Y u Ji nghua,Li u Y ongshan(N anhai A ffi l i at ed H ospi t al of Sout hern M edi cal U ni versi t y,G uangdong Foshan 528000,Chi na)

    Objective:To m ake a pharm acoeconom i c anal ysi s of t he chem ot herapy regi m en for t he cl i ni cal t reatm ent of breast cancer so as t o provi de a reference for t he sel ect i on of a reasonabl e and econom i c chem ot herapy regi m en for t he t reat m ent of breast cancer.Methods:Through t he ret rospect i ve anal ysi s and based on t he m ost com m onl y used t hree ki nds of chem ot herapy regi m ens on fem al e breast cancer from Jan.2009 t o D ec.2014 i n our hospi t al,t he cost-effect i veness and sensi t i vi t y anal yses w ere m ade on t he cost and effi cacy of t he t ot al 111 cases.Results:Based on t he anal ysi s of t he st at i st i c dat a from 3 groups,t he t ot al effect i ve rat e of FEC (fl uorouraci l/ epi rubi ci n/cycl ophospham i de)group w as 100%,TEC (docet axel/epi rubi ci n/cycl ophospham i de)group w as 86.67% and EC (epi rubi ci n/cycl ophospham i de)group w as 93.02%.The curat i ve effect of FEC group w as t he best,w i t h t he l ow est i nci dence of adverse react i ons and t he m ost opt i m al cost-effect i veness,fol l ow ed by TEC and EC groups. Referri ng t o t he FEC group,i f t he effect i ve rat e i ncreased 1%,t he addi t i onal cost coul d i ncrease 348.46 yuan i n EC group,and 1 016.40 yuan i n TEC group,as t he resul t t hat t he t herapy cost-effect i veness of EC group w as bett er t han TEC group.In sensi t i vi t y anal ysi s w hen t he m edi ci ne cost decreased 10%,t he t herapy regi m en of FEC groupw as t he m ost opt i m al,fol l ow ed by EC and TEC groups.Conclusion:The resul t s of t he cost-effect i veness and sensi t i vi t y anal yses show ed t hat of t he com m onl y used t hree t herapy regi m ens for breast cancer FEC group’s w as t he m ost opt i m al,fol l ow ed by EC and TEC groups.

    Breast Cancer;Chem ot herapy;Pharm acoeconom i c A nal ysi s;Cost-effect i veness A nal ysi s

    10.3969/j.i ssn.1672-5433.2015.04.010

    2014-12-28)

    羅群英,女,主管藥師。研究方向:臨床藥學(xué)。通訊作者E-m ai l:l uoqunyi ng1981@21cn.com

    猜你喜歡
    組間乳腺癌化療
    絕經(jīng)了,是否就離乳腺癌越來(lái)越遠(yuǎn)呢?
    中老年保健(2022年6期)2022-08-19 01:41:48
    骨肉瘤的放療和化療
    乳腺癌是吃出來(lái)的嗎
    數(shù)據(jù)組間平均數(shù)、方差關(guān)系的探究
    胸大更容易得乳腺癌嗎
    別逗了,乳腺癌可不分男女老少!
    祝您健康(2018年5期)2018-05-16 17:10:16
    更 正
    Geological characteristics, metallogenic regularities and the exploration of graphite deposits in China
    China Geology(2018年3期)2018-01-13 03:07:16
    跟蹤導(dǎo)練(二)(3)
    化療相關(guān)不良反應(yīng)的處理
    精品乱码久久久久久99久播| 在线国产一区二区在线| 国产成人精品久久二区二区91| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 青草久久国产| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 日本三级黄在线观看| 日本a在线网址| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 在线观看免费午夜福利视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 无遮挡黄片免费观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| av超薄肉色丝袜交足视频| 精品久久久久久,| 韩国av一区二区三区四区| 麻豆国产av国片精品| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 老司机在亚洲福利影院| 欧美国产日韩亚洲一区| 十八禁网站免费在线| 欧美不卡视频在线免费观看 | 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲av熟女| 大型黄色视频在线免费观看| 国产精品一区二区免费欧美| xxxwww97欧美| 少妇熟女aⅴ在线视频| 久99久视频精品免费| 午夜日韩欧美国产| 18禁国产床啪视频网站| 国产av麻豆久久久久久久| 亚洲av电影在线进入| 午夜影院日韩av| 国产亚洲av高清不卡| 看免费av毛片| √禁漫天堂资源中文www| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产私拍福利视频在线观看| 男女那种视频在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 中文在线观看免费www的网站 | 男女那种视频在线观看| 成年女人毛片免费观看观看9| 久99久视频精品免费| 黄色视频不卡| 又大又爽又粗| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产免费男女视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久99久视频精品免费| av欧美777| 国产亚洲精品av在线| 在线看三级毛片| 午夜福利视频1000在线观看| av在线天堂中文字幕| 男女床上黄色一级片免费看| 成人永久免费在线观看视频| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲熟女毛片儿| 亚洲欧美精品综合久久99| 在线永久观看黄色视频| 怎么达到女性高潮| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 免费无遮挡裸体视频| 日本一二三区视频观看| 亚洲成人国产一区在线观看| 99热这里只有精品一区 | 91成年电影在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲无线在线观看| 99国产精品一区二区三区| 国产高清有码在线观看视频 | 精品国产乱子伦一区二区三区| 久久中文字幕人妻熟女| 欧美不卡视频在线免费观看 | 最新在线观看一区二区三区| 51午夜福利影视在线观看| 国产一区二区在线观看日韩 | 色老头精品视频在线观看| 日本三级黄在线观看| bbb黄色大片| 黄片大片在线免费观看| 老鸭窝网址在线观看| 国产黄色小视频在线观看| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产精品98久久久久久宅男小说| 看片在线看免费视频| 国产精品久久电影中文字幕| 国模一区二区三区四区视频 | 18禁黄网站禁片免费观看直播| 又粗又爽又猛毛片免费看| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 看免费av毛片| 99热这里只有精品一区 | 成人特级黄色片久久久久久久| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产av一区在线观看免费| 精品欧美国产一区二区三| 日韩三级视频一区二区三区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲成人免费电影在线观看| 国内精品久久久久久久电影| 午夜福利视频1000在线观看| 最近视频中文字幕2019在线8| 免费看a级黄色片| 麻豆成人av在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 一级毛片女人18水好多| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产片内射在线| 男女那种视频在线观看| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 俺也久久电影网| 香蕉丝袜av| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 欧美日本亚洲视频在线播放| 一级黄色大片毛片| 国产熟女午夜一区二区三区| 无遮挡黄片免费观看| 午夜久久久久精精品| 最近最新免费中文字幕在线| 日韩欧美 国产精品| 国产精品亚洲av一区麻豆| 99精品欧美一区二区三区四区| 欧美三级亚洲精品| 国产探花在线观看一区二区| 午夜老司机福利片| 90打野战视频偷拍视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产精品1区2区在线观看.| 99久久99久久久精品蜜桃| 丁香六月欧美| 黄色丝袜av网址大全| www.www免费av| 男女视频在线观看网站免费 | 听说在线观看完整版免费高清| 一级a爱片免费观看的视频| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产伦一二天堂av在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 男女那种视频在线观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| av福利片在线观看| 一区二区三区激情视频| 少妇粗大呻吟视频| 波多野结衣高清无吗| 亚洲自拍偷在线| avwww免费| 久久久久久久久久黄片| 国产亚洲精品第一综合不卡| 美女大奶头视频| 免费电影在线观看免费观看| 免费电影在线观看免费观看| 18禁国产床啪视频网站| АⅤ资源中文在线天堂| 啦啦啦免费观看视频1| 精品国产美女av久久久久小说| 深夜精品福利| 最近视频中文字幕2019在线8| 18禁美女被吸乳视频| 制服丝袜大香蕉在线| 中文字幕熟女人妻在线| 免费高清视频大片| 国产一区二区三区视频了| 免费看a级黄色片| 欧美黑人欧美精品刺激| a级毛片在线看网站| 免费看日本二区| xxx96com| 最新美女视频免费是黄的| www.精华液| 国产精品永久免费网站| 午夜久久久久精精品| 国产精品野战在线观看| 91九色精品人成在线观看| 一级黄色大片毛片| 久久欧美精品欧美久久欧美| 我的老师免费观看完整版| 成人国产一区最新在线观看| 国产成人系列免费观看| 亚洲乱码一区二区免费版| av在线播放免费不卡| 亚洲精品美女久久av网站| 国产精品日韩av在线免费观看| 舔av片在线| 91av网站免费观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 香蕉国产在线看| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产成人aa在线观看| 久久性视频一级片| 在线看三级毛片| 久99久视频精品免费| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 天天一区二区日本电影三级| 精品久久久久久久久久久久久| 欧美久久黑人一区二区| 久久久国产成人精品二区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 久久人妻av系列| 99久久99久久久精品蜜桃| 在线观看66精品国产| av天堂在线播放| 精华霜和精华液先用哪个| 丁香欧美五月| 久久亚洲精品不卡| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲av电影在线进入| 国产精品爽爽va在线观看网站| 黄色a级毛片大全视频| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲人成网站高清观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 悠悠久久av| 午夜福利欧美成人| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 91老司机精品| 国产成人精品久久二区二区免费| 一区二区三区国产精品乱码| 国产人伦9x9x在线观看| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 校园春色视频在线观看| 国产高清videossex| 国产亚洲精品一区二区www| 757午夜福利合集在线观看| 又粗又爽又猛毛片免费看| 久久天堂一区二区三区四区| а√天堂www在线а√下载| 久99久视频精品免费| 免费人成视频x8x8入口观看| 男人的好看免费观看在线视频 | 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产1区2区3区精品| 在线观看舔阴道视频| 老司机在亚洲福利影院| 男女午夜视频在线观看| www.999成人在线观看| 中国美女看黄片| 成年免费大片在线观看| 一区二区三区国产精品乱码| 国产男靠女视频免费网站| 露出奶头的视频| 欧美日韩一级在线毛片| 国产亚洲av嫩草精品影院| www国产在线视频色| 真人做人爱边吃奶动态| 国产精品免费视频内射| 免费看a级黄色片| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 女警被强在线播放| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 欧美日韩国产亚洲二区| 老司机靠b影院| 国内揄拍国产精品人妻在线| 露出奶头的视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 中出人妻视频一区二区| 国产99久久九九免费精品| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 此物有八面人人有两片| 日本精品一区二区三区蜜桃| 日本a在线网址| 美女免费视频网站| 久久久久久人人人人人| 国产三级在线视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久久久九九精品影院| 亚洲男人的天堂狠狠| 中文资源天堂在线| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 宅男免费午夜| 久久精品综合一区二区三区| 免费人成视频x8x8入口观看| 日本一二三区视频观看| 99在线视频只有这里精品首页| 真人一进一出gif抽搐免费| 最近在线观看免费完整版| 精品无人区乱码1区二区| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 九色国产91popny在线| 成人国产综合亚洲| 久久久久久九九精品二区国产 | 日韩av在线大香蕉| 国产69精品久久久久777片 | 99精品久久久久人妻精品| 精品午夜福利视频在线观看一区| 啦啦啦韩国在线观看视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 91字幕亚洲| 丰满的人妻完整版| 久久中文字幕一级| 最新在线观看一区二区三区| 91九色精品人成在线观看| 好男人电影高清在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 国产高清视频在线观看网站| 免费看十八禁软件| www.精华液| 韩国av一区二区三区四区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 美女午夜性视频免费| 亚洲精品粉嫩美女一区| 精品久久久久久久末码| 亚洲人成电影免费在线| 久久久久国产一级毛片高清牌| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 久久99热这里只有精品18| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久久久性生活片| 脱女人内裤的视频| 亚洲成人久久性| 亚洲美女视频黄频| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 午夜福利高清视频| 国产不卡一卡二| 99精品欧美一区二区三区四区| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 999精品在线视频| 国产欧美日韩精品亚洲av| 黄色片一级片一级黄色片| 91在线观看av| 丁香欧美五月| 免费观看人在逋| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲av五月六月丁香网| 少妇被粗大的猛进出69影院| 色播亚洲综合网| 久久久久精品国产欧美久久久| 婷婷亚洲欧美| 国产一区在线观看成人免费| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 久久草成人影院| 亚洲国产欧美网| 两个人的视频大全免费| 亚洲男人天堂网一区| 两性夫妻黄色片| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| www日本黄色视频网| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲国产精品999在线| 90打野战视频偷拍视频| 女人被狂操c到高潮| 一本综合久久免费| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 母亲3免费完整高清在线观看| 中出人妻视频一区二区| 国产免费男女视频| 免费看a级黄色片| 精品国产乱码久久久久久男人| 成人国语在线视频| 一区二区三区国产精品乱码| 久久久久亚洲av毛片大全| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 成人av在线播放网站| 日日夜夜操网爽| 国产亚洲精品第一综合不卡| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 亚洲成人久久爱视频| 看黄色毛片网站| 亚洲精品中文字幕在线视频| 十八禁网站免费在线| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 亚洲国产高清在线一区二区三| 久久久久久久久久黄片| 精品欧美国产一区二区三| 日本在线视频免费播放| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 久久欧美精品欧美久久欧美| 日韩欧美三级三区| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 韩国av一区二区三区四区| 好男人电影高清在线观看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 香蕉国产在线看| 日韩大尺度精品在线看网址| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 国产片内射在线| 老司机靠b影院| 久久久国产精品麻豆| 精品无人区乱码1区二区| 日本熟妇午夜| 两个人免费观看高清视频| 给我免费播放毛片高清在线观看| 亚洲国产欧美网| 色在线成人网| 久久精品成人免费网站| 久久久久久久久免费视频了| 此物有八面人人有两片| а√天堂www在线а√下载| 亚洲第一电影网av| 动漫黄色视频在线观看| 黄色视频不卡| 欧美丝袜亚洲另类 | 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 桃色一区二区三区在线观看| 婷婷精品国产亚洲av| 亚洲av成人av| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲色图av天堂| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久久久性生活片| 激情在线观看视频在线高清| 国产成年人精品一区二区| 免费在线观看成人毛片| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲国产精品999在线| 久久亚洲真实| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 国产高清有码在线观看视频 | 日日夜夜操网爽| 欧美av亚洲av综合av国产av| 免费看十八禁软件| 中文字幕久久专区| 日韩欧美精品v在线| 日韩高清综合在线| 成人精品一区二区免费| 久久人人精品亚洲av| 欧美成人一区二区免费高清观看 | √禁漫天堂资源中文www| 黄片大片在线免费观看| 国产精品一区二区免费欧美| 2021天堂中文幕一二区在线观| 日本免费a在线| 级片在线观看| www.自偷自拍.com| av视频在线观看入口| 欧美一级a爱片免费观看看 | 午夜精品在线福利| 韩国av一区二区三区四区| 宅男免费午夜| 亚洲免费av在线视频| 在线观看66精品国产| 国产99久久九九免费精品| 12—13女人毛片做爰片一| a级毛片a级免费在线| 免费看日本二区| 亚洲av成人一区二区三| 国产亚洲精品第一综合不卡| 两个人视频免费观看高清| 亚洲avbb在线观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 久久久精品欧美日韩精品| 国产精品永久免费网站| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国产成人av激情在线播放| 欧美av亚洲av综合av国产av| 成人手机av| 国产亚洲精品av在线| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 一本一本综合久久| 欧美日韩精品网址| 国产精品九九99| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲欧美日韩无卡精品| 黄色片一级片一级黄色片| 免费无遮挡裸体视频| 九九热线精品视视频播放| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 午夜视频精品福利| 久久久久久久精品吃奶| 日韩大尺度精品在线看网址| 97碰自拍视频| 男女视频在线观看网站免费 | 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产亚洲av嫩草精品影院| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 宅男免费午夜| 国内精品久久久久久久电影| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 久久久久久国产a免费观看| 欧美极品一区二区三区四区| 99久久久亚洲精品蜜臀av| а√天堂www在线а√下载| 亚洲av成人精品一区久久| 最好的美女福利视频网| 久久精品成人免费网站| 中文字幕久久专区| 国产主播在线观看一区二区| 国产成人av教育| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 正在播放国产对白刺激| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲人成网站高清观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 人成视频在线观看免费观看| 欧美最黄视频在线播放免费| 男人舔女人下体高潮全视频| 免费在线观看黄色视频的| 免费无遮挡裸体视频| 成在线人永久免费视频| 亚洲 欧美一区二区三区| av欧美777| aaaaa片日本免费| 全区人妻精品视频| 一夜夜www| 亚洲av片天天在线观看| 视频区欧美日本亚洲| 制服人妻中文乱码| www日本黄色视频网| xxxwww97欧美| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 成人av在线播放网站| 亚洲一区中文字幕在线| 最近视频中文字幕2019在线8| 久久午夜综合久久蜜桃| 午夜a级毛片| 成人国语在线视频| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 一级片免费观看大全| 色综合婷婷激情| 五月玫瑰六月丁香| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 一进一出抽搐gif免费好疼| 久久亚洲真实| 国产探花在线观看一区二区| 一区福利在线观看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 这个男人来自地球电影免费观看| 搞女人的毛片| 亚洲人成77777在线视频| 丁香六月欧美| 宅男免费午夜| 欧美极品一区二区三区四区| 久久人人精品亚洲av| 久久午夜亚洲精品久久| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产av不卡久久| 精品久久久久久久久久久久久| 黄色女人牲交| 成人三级做爰电影| 国产不卡一卡二| 又爽又黄无遮挡网站| 亚洲精品在线观看二区| 三级毛片av免费| 三级国产精品欧美在线观看 | 亚洲男人天堂网一区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 18禁国产床啪视频网站| 精品第一国产精品| 香蕉av资源在线| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 啦啦啦免费观看视频1| 国产97色在线日韩免费| 成人国产一区最新在线观看| 麻豆国产av国片精品| 久热爱精品视频在线9| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 老汉色av国产亚洲站长工具| 久久人妻av系列| 丰满人妻一区二区三区视频av | 曰老女人黄片| 中亚洲国语对白在线视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 男人的好看免费观看在线视频 | 国产成人精品久久二区二区91| 久久久国产精品麻豆| 很黄的视频免费| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲片人在线观看| 在线观看日韩欧美| 久久国产精品影院| 国产黄色小视频在线观看| 精品久久久久久久久久久久久| 久久久久久人人人人人| 免费观看人在逋| 天堂影院成人在线观看| 日韩免费av在线播放| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | a级毛片a级免费在线| 精品午夜福利视频在线观看一区| 一区二区三区激情视频| 日本免费a在线| 国产精品电影一区二区三区| 美女大奶头视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲免费av在线视频| 人人妻人人澡欧美一区二区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 伊人久久大香线蕉亚洲五| av福利片在线| 亚洲专区中文字幕在线| bbb黄色大片| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | x7x7x7水蜜桃| 少妇人妻一区二区三区视频| 91麻豆av在线| 亚洲美女视频黄频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美黑人精品巨大| 色尼玛亚洲综合影院|