糖化血紅蛋白及超敏C反應(yīng)蛋白與急性腦出血患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性

熊君 胡義奎 沈偉 李承晏

糖化血紅蛋白及超敏C反應(yīng)蛋白與急性腦出血患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性

熊君 胡義奎 沈偉 李承晏

目的 探討急性腦出血患者頸動脈斑塊與超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及糖化血紅蛋白(HbAlc)的相關(guān)性。方法 采用頸動脈超聲測量85例經(jīng)CT或MRI確診的急性腦出血患者的頸總動脈中膜厚度(IMT)，并根據(jù)測量結(jié)果分為單純急性腦出血組28例，輕度頸動脈粥樣硬化組32例及重度頸動脈粥樣硬化組25例，另選取同期50名健康體檢者為對照組，對比分析各組hs-CRP、HbAlc水平及頸動脈斑塊形成情況。結(jié)果 對照組、單純急性腦出血組、輕度頸動脈粥樣硬化組及重度頸動脈粥樣硬化組hs-CRP和HbAlc分別為(0.78 ± 0.12)、(2.54 ± 0.62)、(3.69 ± 1.04)、(10.39 ± 2.15)mg/L和(4.18 ± 0.32)%、(5.32 ± 0.45)%、(5.78±0.68)%、(6.99 ± 0.74)%。單純急性腦出血組hs-CRP和HbAlc水平均高于對照組(P<0.05)，輕度頸動脈粥樣硬化組hs-CRP和HbAlc水平均高于單純急性腦出血組(P<0.05)，而重度頸動脈粥樣硬化組hs-CRP和HbAlc均高于輕度頸動脈粥樣硬化組(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示IMT、hs-CRP、HbAlc是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨(dú)立危險因素。與其他類型斑塊相比，軟斑患者h(yuǎn)s-CRP、HbAlc水平較高(P<0.05)。結(jié)論 機(jī)體炎性反應(yīng)水平及HbAlc異?？赡苁且鸺毙阅X出血患者頸動脈粥樣硬化重要因素。

腦出血；頸動脈疾??；血紅蛋白A，糖基化；C反應(yīng)蛋白

血糖水平升高是引起急性腦出血的重要危險因素，糖化血紅蛋白(HbAlc)是紅細(xì)胞與葡萄糖結(jié)合的非酶縮合反應(yīng)物，由于HbAlc不受血糖急性改變及臨床改變的影響，因此可準(zhǔn)確反映患者近8～12周時間血糖變化的情況，可作為血糖控制效果的有效評價指標(biāo)[1]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CPR)屬于機(jī)體急性反應(yīng)期蛋白，能準(zhǔn)確快速對系統(tǒng)炎性反應(yīng)做出評價[2]。近年不少研究表明[3]，hs-CPR與急性腦出血及頸動脈斑塊形成有密切關(guān)系，但目前關(guān)于hs-CPR及HbAlc與急性腦出血頸動脈粥樣斑塊形成的相關(guān)性研究報道較少。本文通過采用頸動脈超聲測量急性腦出血患者頸總動脈中膜厚度(IMT)，觀察患者斑塊形成情況，并探討頸動脈粥樣硬化與HbA1c及hs-CRP相關(guān)性，為臨床急性腦出血防治提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 觀察對象 選取本院2012-05-2014-03收治的急性腦出血患者85例，患者納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)CT或MRI明確診斷；(2)符合我國第四屆腦血管疾病會議對腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)患者均簽署知情同意書。同時排除吸煙及合并房顫、心內(nèi)膜炎、糖尿病、全身性感染及肝腎功能異?；颊?。采用頸動脈超聲測量患者IMT，并根據(jù)測量結(jié)果分為單純急性腦出血組(以下簡稱“單純腦出血組”)28例，輕度頸動脈粥樣硬化組(以下簡稱“輕度粥樣硬化組”)32例及重度頸動脈粥樣硬化組(以下簡稱“重度粥樣硬化組”)25例。另選取同期行身體檢查的健康體檢者50名為對照組，患者經(jīng)CT或MRI排除腦出血、腦血管疾病、血流流變學(xué)異常者，其余排除指標(biāo)與急性腦出血患者相同。本研究通過本院倫理醫(yī)學(xué)委員會審批。

1.2 方法 記錄受試者性別、年齡、吸煙史?；颊哂谌朐捍稳湛崭钩槿§o脈血5 mL，經(jīng)離心處理后棄去沉淀物，留取上清液，采用日立集團(tuán)提供的7600-020生化分析儀測定患者血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、hs-CRP、HbAlc水平。患者于入院后第3天采用Philips IE33彩色多普勒超聲診斷儀測量IMT。對照組則于體檢當(dāng)天完成上述指標(biāo)的測量。(1)粥樣硬化定義：根據(jù)歐洲高血壓協(xié)會2007年制定的標(biāo)準(zhǔn)對頸動脈粥樣硬化程度進(jìn)行評定。正常：患者無斑塊形成，IMT≤1.0 mm；輕度粥樣硬化：IMT值為1.0～1.3 mm，重度粥樣硬化：局部增厚≥0.5 mm或IMT值>1.3 mm或局部IMT增厚大于周邊50%，即斑塊形成。(2)斑塊類型：根據(jù)超聲診斷特性及斑塊厚度將其分為軟斑、硬斑、扁平斑及潰瘍斑。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料分析 單純腦出血、輕度粥樣硬化組、重度粥樣硬化組及對照組性別構(gòu)成、年齡、空腹血糖水平(FPG)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，而對照組TC、TG、hs-CRP、HbAlc、HDL-C、LDL-C、IMT與單純腦出血、輕度粥樣硬化組、重度粥樣硬化組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

2.2 IMT與各指標(biāo)相關(guān)性分析 Pearson單因素分析顯示，IMT與hs-CRP(r=0.398，P=0.000)、HbAlc(r=0.412，P=0.000)、LDL-C(r=0.348，P=0.003)呈正相關(guān)，與HDL-C(r=-0.371，P=0.002)呈負(fù)相關(guān)，與TC(r=0.187，P=0.073)、TG(r=0.212，P=0.069)無相關(guān)性。

2.3 多因素Logistic分析 以彩色多普勒超聲檢查急性腦出血患者頸動脈血管病變?yōu)橐蜃兞窟M(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示IMT、hs-CRP、HbAlc是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨(dú)立危險因素(表2)。

2.4 不同斑塊類型患者h(yuǎn)s-CRP、HbAlc水平分析 25例頸動脈粥樣斑塊形成患者中，軟斑12例、硬斑5例、扁平斑4例及潰瘍斑4例，與其他類型斑塊相比，軟斑患者h(yuǎn)s-CRP、HbAlc水平較高(P<0.05，表3)。

3 討論

在急性腦出血眾多危險因素中，糖代謝異常及糖尿病對患者的危害性備受關(guān)注。相關(guān)研究指出[5]，無論患者是否有糖尿病史，急性腦出血時高血糖均可擴(kuò)大腦梗死面積及加重腦部組織損害，且患者病情顯著加重，病死率及致殘率顯著增加。相關(guān)報道指出[6]，急性腦出血患者約有36.3%～53%發(fā)病后血糖水平顯著上升，既往無糖尿病史而腦出血后血糖水平上升的患者其死亡率是血糖水平正?；颊叩?倍。HbAlc水平可反映糖代謝異常情況，可作為急性腦出血病情發(fā)展及預(yù)后的評價指標(biāo)[7]。糖代謝異常對粥樣動脈硬化影響的作用機(jī)制可能為高血糖可促使P選擇素、血小板糖蛋白ⅡbⅢa受體生成，從而激活血小板，使得血小板處于高凝狀態(tài)，易于黏附聚集[8-9]。本研究中重度粥樣硬化組HbAlc水平顯著高于輕度硬化組及無斑塊組，從而提示高血糖值可增加粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險，可作為斑塊形成及進(jìn)展的預(yù)測指標(biāo)。

表1 各組臨床資料分析

注：與對照組相比，aP<0.05；與單純腦出血組相比，bP<0.05；與輕度粥樣硬化組相比，cP<0.05

表2 急性腦出血患者頸動脈粥樣硬化危險因素Logistic分析

表3 不同斑塊類型患者h(yuǎn)s-CRP、HbAlc水平分析

注：與其他各斑塊類型相比，aP<0.05

hs-CRP是由肝臟細(xì)胞合成機(jī)體急性反應(yīng)期蛋白，在正常狀態(tài)下含量少，但當(dāng)機(jī)體處于炎性反應(yīng)疾病期時，其含量可顯著增加，能準(zhǔn)確有效地反映機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)活性及炎性反應(yīng)細(xì)胞因子水平。目前大量研究表明動脈粥樣硬化與hs-CRP有密切關(guān)系，hs-CRP可刺激組織因子表達(dá)，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)趨化因子、黏附分子及內(nèi)皮素，使得血管狹窄，并誘導(dǎo)血栓形成[5，10]。本研究中重度粥樣硬化組hs-CRP水平顯著高于輕度硬化組及無斑塊組，從而提示炎性反應(yīng)可促使頸動脈斑塊的形成，并影響患者預(yù)后。王婷等[11]研究認(rèn)為與高血糖癥或單純炎性反應(yīng)相比，二者共同作用可顯著增加頸動脈粥樣硬化及心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險。

頸動脈粥樣硬化是引起腦出血常見的致病因素，軟斑由于含有大量脂質(zhì)，因此在血流沖擊下容易發(fā)生出血及破裂，從而引起腦出血[12]。相關(guān)研究指出[13]，動脈易損斑塊破裂與急性腦出血有密切關(guān)系。董智強(qiáng)等[14]認(rèn)為存在頸動脈粥樣斑塊的急性腦出血患者其預(yù)后效果與無頸動脈粥樣斑塊的腦出血患者相比較差，且軟斑患者h(yuǎn)s-CRP水平顯著高于其他斑塊患者。本研究結(jié)果顯示，軟斑組患者HbAlc、hs-CRP水平顯著高于其他斑塊組，從而提示軟斑與急性腦出血有密切關(guān)系，二者共同作用可促進(jìn)頸動脈硬化的形成及進(jìn)展，是促進(jìn)不穩(wěn)定斑塊形成的重要因素。這給臨床腦出血防治提供指導(dǎo)，通過給予腦出血患者降血糖及抗炎治療可有效減輕頸動脈硬化斑塊的形成及進(jìn)展，同時通過對兩種物質(zhì)進(jìn)行聯(lián)合檢測能有效預(yù)防頸動脈硬化的發(fā)生。

綜上所述，機(jī)體炎性反應(yīng)水平及糖化血紅蛋白異?？赡苁且鸺毙阅X出血患者頸動脈粥樣硬化重要因素。通過聯(lián)合測定HbAlc、hs-CRP水平能有效預(yù)測患者頸動脈硬化情況，可為臨床腦出血防治提供指導(dǎo)。

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(本文編輯：時秋寬)

The correlation of glycosylated hemoglobin, high sensitivity C-reactive protein and carotid atherosclerotic plaque in patients with acute cerebral hemorrhage

XIONGJun,HUYikui*,SHENWei,LIChengyan.

*DepartmentofNeurology,PuaiHospitalofWuhanCity,TongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,WuhanHubei430034,China

HU Yikui, Email：1274965507@qq.com

Objective To investigate the correlationship between high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), glycosylated hemoglobin (HbAlc) and carotid atherosclerotic plaque in acute cerebral hemorrhage patients. Methods Eighty-five hospitalized acute cerebral hemorrhage patients admitted to our hospital from May 2012 to March 2014 were enrolled in this study. Patients were divided into three groups including acute cerebral hemorrhage alone (n=28 cases), mild atherosclerosis (n=32 cases) and severe atherosclerosis (n=25 cases) groups according to carotid artery intima-media thickness (IMT) detected by carotid ultrasound, and 50 healthy samples were selected as the control group. The levels of hs-CRP and HbAlc of these groups were compared by statistics methods. Results The levels of hs-CRP [(2.54±0.62) mg/L] and HbAlc [(5.32 ± 0.45)%] of cerebral hemorrhage alone group were increased than control group [hs-CRP were (0.78±0.12) mg/L and HbAlc were (4.18±0.32)%]. The levels of hs-CRP [(3.69±1.04) mg/L] and HbAlc [(5.78±0.68)%] in mild atherosclerosis group were higher than those in acute cerebral hemorrhage alone group. The levels of hs-CRP [(10.39±2.15) mg/L] and HbAlc [(6.99±0.74)%] in severe atherosclerosis group were higher than those in mild atherosclerosis group, the differences were statistically significant (P<0.05). The IMT, hs-CRP, HbAlc were independent risk factors for carotid atherosclerotic plaque formation. The levels of hs-CRP, HbAlc in patients with soft plaque were higher than those in patients with other types of plaque (P<0.05). Conclusions Inflammatory activity and glycosylated hemoglobin abnormalities may play an important role in carotid atherosclerosis in acute cerebral hemorrhage patients.

cerebral hemorrhage; carotid artery diseases; hemoglobin A, glycosylated; C-reactive protein

10.3969/j.issn.1006-2963.2015.02.009

430034 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬普愛醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(熊君、胡義奎、沈偉)；430034 武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(李承晏)

胡義奎，Email：1274965507@qq.com

R743.3

A

1006-2963 (2015)02-0109-04

2014-05-23)