烏司他丁對(duì)老年胃癌患者術(shù)后炎癥反應(yīng)的影響

徐信玉 王大廣 陳羽佳 徐越超

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院胃腸外科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

烏司他丁對(duì)老年胃癌患者術(shù)后炎癥反應(yīng)的影響

徐信玉 王大廣 陳羽佳 徐越超

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院胃腸外科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

目的 探討烏司他丁(UTI)對(duì)老年胃癌患者術(shù)后炎癥反應(yīng)的影響。方法 選擇2013年5月至2014年5月因胃癌行胃癌根治術(shù)患者48例，隨機(jī)雙盲分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各24例。試驗(yàn)組在手術(shù)當(dāng)天至術(shù)后第6天，每次給予UTI 1×105U 靜脈滴注，3次/d；對(duì)照組以等量生理鹽水靜脈注射。所有患者在術(shù)前1 d及術(shù)后1、3、5、7 d空腹抽血檢測(cè)白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平，并進(jìn)行全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)評(píng)分。結(jié)果 兩組患者術(shù)后IL-6、TNF-α、CRP、SIRS評(píng)分在術(shù)后1、3、5、7 d均較術(shù)前明顯升高(P<0.05)。試驗(yàn)組在術(shù)后1、3、5 d血清 IL-6、TNF-α、CRP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組術(shù)后在SIRS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 老年胃癌患者術(shù)后存在炎癥反應(yīng)，UTI丁可降低老年胃癌患者術(shù)后血清 IL-6、TNF-α、CRP的濃度，減輕炎癥反應(yīng)。

烏司他丁；胃癌；炎癥反應(yīng)

目前老年胃癌患者所占比例逐漸升高。老年腫瘤患者常合并有營(yíng)養(yǎng)不良、貧血及呼吸循環(huán)系統(tǒng)疾病，手術(shù)、麻醉創(chuàng)傷更能降低術(shù)后免疫功能，引起全身炎癥反應(yīng)更為明顯。炎癥反應(yīng)是由細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素 (IL)-1、IL-6等以及其他炎癥介質(zhì)相互作用而引起的復(fù)雜病理生理過程。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥或組織損傷時(shí)會(huì)升高，疾病得到緩解時(shí)又能迅速恢復(fù)正?！?〕。烏司他丁(UTI)作為一種廣譜酶抑制劑，在臨床上已應(yīng)用多年。它能降低炎癥因子如 TNF-α、IL-6、IL-1 等的水平〔2，3〕。本研究觀察UTI能否減輕胃癌患者術(shù)后的炎癥反應(yīng)及其對(duì)血清TNF-α、IL-6、CRP水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究采用隨機(jī)雙盲方法將2013年5月至2014年5月在我科因胃癌行胃癌根治術(shù)的老年患者48例。男30例，女18例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡60～75歲，全部病例經(jīng)病理證實(shí)均為進(jìn)展期胃癌并可行根治性手術(shù)切除。隨機(jī)分為兩組：治療組24例，男16例，女8例，年齡(68.42±3.83)歲，手術(shù)時(shí)間(198±50.28)min，術(shù)中出血量(154±110)ml，給予UTI 10萬U+0.9%氯化鈉溶液20 ml，靜脈推注，3次/d，連用6 d；對(duì)照組24例，男14例，女10例，年齡(67.17±3.75)歲，手術(shù)時(shí)間(202.3±47.2)min，術(shù)中出血量(160±95)ml,給予0.9%氯化鈉溶液20 ml，靜脈推注，3次/d，連用6 d。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組余治療方法相同。兩組年齡、性別、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量均具有可比性(P>0.05)。

1.2 檢測(cè)項(xiàng)目及方法 TNF-α、IL-6、CRP測(cè)定：兩組患者均于術(shù)前1 d和術(shù)后1、3、5、7 d清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液。于我院腫瘤中心利用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)血清TNF-α、IL-6濃度。于我院檢驗(yàn)科采用全血快速CRP分析儀檢測(cè)血CPR濃度。全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)評(píng)分：兩組患者均于術(shù)前1 d和術(shù)后1、3、5、7 d清晨空腹?fàn)顟B(tài)下按SIRS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分：①體溫> 38℃或<36℃；②心率> 90次/min；③呼吸頻率>20次/min或動(dòng)脈血二氧化碳分壓<4.3 kPa；④外周血白細(xì)胞> 12×109/L或<4×109/L 或未成熟粒細(xì)胞>10%。上述4項(xiàng)診斷指標(biāo)中符合1項(xiàng)為1分，累加計(jì)分為SIRS評(píng)分值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組IL-6、TNF-α、CRP水平比較 兩組患者術(shù)后血清 IL-6、TNF-α、CRP水平在術(shù)后1、3、5、7 d均較術(shù)前明顯升高(P<0.05)，試驗(yàn)組在術(shù)后第1、3、5天血清IL-6、TNF-α、CRP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者術(shù)前1 d與術(shù)后1、3、5、7 d血清IL-6、TNF-α、CRP水平

與術(shù)前比較：1)P<0.05

2.2 兩組SIRS評(píng)分比較 兩組患者術(shù)后SIRS 評(píng)分在術(shù)后 1、3、5、7 d均較術(shù)前1 d明顯升高，試驗(yàn)組與對(duì)照組術(shù)后SIRS 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者術(shù)前1 d與術(shù)后1、3、5、7 d SIRS評(píng)分比較

3 討 論

胃癌根治術(shù)對(duì)于老年患者而言是一種較大的創(chuàng)傷，手術(shù)創(chuàng)傷可激活人體內(nèi)參與全身炎性反應(yīng)的多種炎性反應(yīng)介質(zhì)，造成細(xì)胞因子瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)和白細(xì)胞過度激活，加重機(jī)體各臟器的損傷，甚至引發(fā)SIRS〔4〕。盡快控制患者術(shù)后過度的炎性反應(yīng)，對(duì)于減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生具有很重要意義。

UTI為新鮮人尿中提取出的一種能抑制多種蛋白水解酶活力的糖蛋白，消除半衰期約40 min，屬蛋白酶抑制劑〔5〕。具有抗炎、減少細(xì)胞與組織損傷、改善微循環(huán)與組織灌注、穩(wěn)定溶酶體膜以及清除氧自由基等作用，最早被應(yīng)用于臨床治療急性胰腺炎，近年來又被廣泛應(yīng)用于體外循環(huán)、急性肺損傷等的治療，均取得了良好療效〔6，7〕。有研究報(bào)道它還能阻斷過度的炎癥反應(yīng)，能降低炎癥因子如 IL-6、IL-1及TNF-α等的水平〔2，3〕。

血清IL-6的水平是一個(gè)組織損傷的敏感指標(biāo)，手術(shù)損傷越大，持續(xù)的時(shí)間越長(zhǎng)，IL-6的釋放就越多，IL-6可引起內(nèi)毒素的釋放，激活補(bǔ)體或細(xì)胞因子，引起全身炎癥反應(yīng)〔8〕。TNF-α是一種有多種活性的細(xì)胞因子，在創(chuàng)傷、感染、自身免疫性、腫瘤等疾病時(shí)，血清濃度有不同程度的升高。高水平的TNF-α可刺激巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等分泌致炎細(xì)胞因子。通過細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)刺激和誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子的合成和釋放，影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，致免疫功能紊亂，同時(shí)可引起全身炎性反應(yīng)。CRP對(duì)于疾病的診斷雖無特異性，但其濃度上升是各種原因引起的炎癥或組織損傷的靈敏指標(biāo)，是判斷健康或疾病的重要提示〔1〕。

本研究證實(shí)老年胃癌根治性手術(shù)患者，術(shù)后1 w內(nèi)血清多種炎性反應(yīng)介質(zhì)濃度明顯升高并維持在高水平。UTI能減少術(shù)后促炎因子的釋放、減輕胃癌患者手術(shù)后應(yīng)激損傷，有助于患者安全平穩(wěn)地渡過圍術(shù)期。未應(yīng)用UTI組患者在術(shù)后1 w左右可通過自身調(diào)節(jié)而基本達(dá)到控制自身炎癥反應(yīng)目的。本研究可能是由于機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)過于機(jī)制復(fù)雜，不但與致炎因子有關(guān)，還與體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)、交感副交感神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、腦垂體、腎上腺軸等神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用相關(guān)，UTI對(duì)這些方面影響有限。

1 章谷生.將CRP的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)更好地轉(zhuǎn)化為臨床可用的信息〔J〕.上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，1999;14(5)：257.

2 Matsumi M，Mizobuchi S，Kaku R，etal.Changes of urinary tripsin inhibitor in blood and urine，as well as serum cytokines in living related liver transplantation〔J〕.Masui，2003;52(3)：251-6.

3 Aosasa S，Ono S，Mochizuki H，etal.Mechanism of the inhibitory effect of protease inhibitor on tumor necrosis factor alpha production of monocytes〔J〕.Shock，2001;15(2)：101-5.

4 余劍波，姚尚龍，袁世熒.大中型手術(shù)期間應(yīng)用烏司他丁對(duì)機(jī)體保護(hù)作用的臨床研究〔J〕.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2003；10(1)：85.

5 Inoue K，Takano H，Yanagisawa R，etal.Protective role of urinary trypsin inhibitor in acute lung injury induced by lipopolysaccharide〔J〕.Exp Biol Med，2005;230(4)：281-7.

6 Masuda T，Sato K，Noda C，etal.Protective effect of urinary trypsin inhibitor on myocardial mitochondria during hemorrhagic shock and reperfusion〔J〕.Crit Care Med，2003;31(7)：1987-92.

7 王曉琳，張 宏，劉 榮,等.烏司他丁對(duì)肝缺血-再灌注后急性肺損傷的保護(hù)作用〔J〕.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2003;15(7)：432-4.

8 Jawa RS，Anillo S，Huntoon K，etal.Interleukin-6 in surgery，trauma，and critical care part Ⅱ：clinical implications〔J〕.J Intensive Care Med,2011;26(2)：73-87.

〔2014-05-16修回〕

(編輯 袁左鳴)

徐越超(1964-)，男，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事胃腸道腫瘤的治療及分子生物學(xué)研究。

徐信玉(1987-)，男，在讀碩士，主要從事胃腸道腫瘤的治療及分子生物學(xué)研究。

R735.2

A

1005-9202(2015)12-3335-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.068