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    高尿酸血癥患者早期腎損害特點(diǎn)

    2015-06-12 12:36:48
    中國老年學(xué)雜志 2015年12期
    關(guān)鍵詞:腎臟病高尿酸血尿酸

    劉 華 林 娜

    (首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院腎內(nèi)科,北京 100053)

    高尿酸血癥患者早期腎損害特點(diǎn)

    劉 華 林 娜

    (首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院腎內(nèi)科,北京 100053)

    目的 觀察高尿酸血癥患者尿微量白蛋白的變化情況,探討高尿酸血癥與早期腎損害的關(guān)系。方法 隨機(jī)選擇高尿酸血癥患者60例作為研究組,血尿酸水平正常的健康人65例作為對照組,留取12 h尿測定尿微量白蛋白。結(jié)果 高尿酸血癥患者體重指數(shù)、血漿甘油三酯、總膽固醇水平及尿微量白蛋白定量均高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 高尿酸血癥患者易合并肥胖、高脂血癥,伴尿微量白蛋白升高,提示高尿酸易導(dǎo)致慢性腎臟病早期腎損害。

    尿微量白蛋白;高尿酸血癥;慢性腎臟病

    慢性腎臟病(CKD)患者在出現(xiàn)明顯的臨床癥狀之前,往往經(jīng)歷較長的無癥狀階段。早期適當(dāng)干預(yù)能延緩CKD進(jìn)展,是遏制終末期腎臟病患病率持續(xù)上升的重要手段〔1〕。微量白蛋白尿被認(rèn)為是腎臟彌漫性內(nèi)皮功能損傷的標(biāo)記,是心血管疾病發(fā)生、腎臟病預(yù)后及死亡的獨(dú)立預(yù)測因子〔2〕。近年一系列研究表明,高尿酸血癥與腎臟疾病、動脈粥樣硬化、原發(fā)性高血壓、腦卒中、心血管事件的發(fā)生和死亡等呈獨(dú)立正相關(guān),并且不依賴于一些常見的心血管危險因素及腎損傷〔3〕。本研究以12 h尿微量白蛋白(MAU)作為早期腎損傷的診斷指標(biāo),研究高尿酸血癥與代謝紊亂的關(guān)系。

    1 材料與方法

    1.1 對象 研究組:高尿酸血癥患者60例中男31例,女29例;年齡30~45歲,平均年齡(37.6±4.5)歲。對照組:血尿酸水平正常的體檢65者例,其中男35例,女30例;平均年齡(38.3±4.2)歲;且無糖尿病、冠心病、高血壓家族史。

    所有研究對象均經(jīng)全面檢查排除糖尿病、高血壓、冠心病等器質(zhì)性疾病,兩組之間年齡、身高、性別、血壓等異無統(tǒng)計學(xué)(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    1.2.1 調(diào)查問卷 包括基本社會資料、生活習(xí)慣(如吸煙、飲酒)、疾病史(包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、腎臟病、心腦血管等疾病)、用藥史(尤其是腎毒性藥物)以及家族史。

    1.2.2 體格檢查 包括血壓、身高、體重、腰圍、臀圍測量,并計算體重指數(shù)(BMI)。

    1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 (1)生化檢查:隔夜空腹10 h以上,采血測定血糖、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)。(2)尿標(biāo)本:留取12 h過夜尿(女性留尿的標(biāo)本避開月經(jīng)期),采用免疫透射比濁法測定MAU。以MAU>20 μg/min為微量白蛋白尿陽性。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

    2 結(jié) 果

    研究組BMI及血TG、 TC、MAU水平均高于對照組(P<0.05),UA水平顯著高于對照組(P<0.01),見表1。

    表1 各組TG、TC、BMI、UA、MA水平

    與對照組比較:1)P<0.05;2)P<0.01

    3 討 論

    CKD是慢性進(jìn)展性疾病,若不加干預(yù)終將進(jìn)展到尿毒癥,需要進(jìn)行透析治療或腎移植維持。CKD還與其他常見的慢性疾病存在復(fù)雜的交互關(guān)系,因此CKD已經(jīng)成為公共衛(wèi)生系統(tǒng)的巨大負(fù)擔(dān)。對一般人群進(jìn)行CKD患病率的篩查,由于未經(jīng)過任何危險因素的篩選,患病率相對不高,這種成本-效益較低。在高危人群的篩查,由于研究對象均有已知易罹患CKD的危險因素,相對患病率高,故篩查效率高,能夠發(fā)現(xiàn)更多無癥狀的患者。美國在全國范圍內(nèi)開展了NHANESⅢ研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CKD的患病率高達(dá)11.0%〔4〕;從2000年開始,美國啟動了腎臟早期評價計劃(KEEP2.0),該研究針對的人群是高血壓、糖尿病患者或高血壓、糖尿病及腎臟病患者的一級親屬,通過在高危人群中進(jìn)行早期篩查來提高CKD的知曉率、改善臨床預(yù)后。在已經(jīng)啟動的KEEP3.0中,將進(jìn)一步召集有CKD危險因素的患者進(jìn)行干預(yù)性研究,以評價給參與者提供各種疾病防治措施的知識是否有利于改善其預(yù)后〔5〕。

    尿酸是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物,2/3經(jīng)腎排泄,動物研究證明高尿酸血癥對于腎臟的損傷機(jī)制包括非尿酸鹽結(jié)晶沉積損傷途徑、誘導(dǎo)高血壓、腎小球肥大等。高尿酸不僅與腎損傷關(guān)系密切,而且與其他疾病關(guān)系也密切相關(guān)。越來越多的證據(jù)顯示高尿酸是高血壓的一個預(yù)測指標(biāo)〔6〕,血尿酸水平升高與高血壓患者心血管疾病病死率相關(guān)〔7〕,尿酸水平可以作為獨(dú)立預(yù)測冠狀動脈硬化性心臟病病死率的參數(shù)〔8〕,高尿酸血癥常伴有肥胖及胰島素抵抗〔9〕,血尿酸水平和胰島素抵抗呈正相關(guān)〔10〕。高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、高尿酸均是慢性腎臟病的危險因素〔11〕。而且流行病學(xué)研究顯示高尿酸血癥是糖尿病患者腎功能不全的危險因素〔12〕。因此,對高尿酸血癥這一高危人群進(jìn)行MAU測定的早期篩查,有助于提高CKD的知曉率,并進(jìn)行干預(yù)性研究,有利于改善臨床預(yù)后。

    Ben-Dov等〔13〕對2 449例正?;€腎功能的參與者進(jìn)行為期24~28年的隨訪,證實(shí)血清尿酸水平對腎衰竭的發(fā)病率和所有原因?qū)е碌牟∷缆视歇?dú)立預(yù)測作用。Bellomo等〔14〕在普通人群中研究顯示血尿酸為MAU獨(dú)立的預(yù)測因子。國內(nèi)關(guān)于北京市成年人群慢性腎臟病流行病學(xué)調(diào)查表明〔15〕,高尿酸血癥為CKD的最強(qiáng)危險因素。本研究表明高尿酸常與高脂血癥、肥胖、胰島素抵抗等代謝紊亂密切相關(guān),且高尿酸是慢性腎臟病的危險因素,是早期腎損害的診斷標(biāo)志和干預(yù)靶點(diǎn)。

    1 K/DOQI clinical guidelines for chronic kidney disease:Evaluation,classification,and stratification〔J〕.Am J Kidney Dis,2002;39:S1-S266.

    2 Lambem Heerspink HJ,Brinkman A,Bakker SJ,etal.Update on microalbuminuria as a biomarker in renal and cardiovascular disease〔J〕.Curr Opin Nephrol Hypenens,2006;15:631-6.

    3 Sanchez-Lozada LG,Nakagawa T,Kang DH,etal.Hormonal and cytokine effects of uric acid〔J〕.Cur Opin Nephrol Hypertens,2006;15(1):30-3.

    4 Coresh J,Astor BC,Green T,etat.Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population:Third National Health and Nutrition Examination Survey〔J〕.Am J Kidney Dis,2003;41:1-12.

    5 Brown WW,Peters RM,Ohmit SE,etal.Early detection of kidney disease in community settings:the kidney early evaluation program(KEEP)〔J〕.Am J Kidney Dis,2003;42:22-35.

    6 Chao HH,Liu JC,Lin JW,etal.Uric acid stimulates endothelin-1gene expression associated with NADPH oxidase in human aortic smooth muscle cells〔J〕.Acta Phamacol Sin,2008;29(11):1301-12.

    7 Viazzi F,Parodi G.Serum uric acid ang target organ damage in primary hypertension〔J〕.Hypertension,2005;45:991-6.

    8 De Luca G,Secco GG,Santagostino M,etal.Uric acid does not affect the prevalence and extent of coronary arter disease.Results from a prospective study〔J〕.Nutr Metab Cardiovasc Dis,2012;22(5):426-33.

    9 Miao Z,Yan S,Wang J,etal.Insulin resistance acts as an independent risk factor exacerbating high-purine diet induced renal injury and knee joint gouty lesions〔J〕.Inflamm Res,2009;58(10):659-68.

    10 Tamba S,Nishizawa H,Funahashi T,etal.Relationship between the serum uric acid level,visceral fat accumulation and serum adiponectin concentration in Japanese men〔J〕.Intern Med,2008;47(13):1175-80.

    11 范文娟,王淑霞,米娜娃兒,等.新疆地區(qū)成年體檢人群中慢性腎臟病患病率及相關(guān)危險因素調(diào)查〔J〕.中華腎臟病雜志,2011;27:400-5.

    12 Tseng CH.Correlation of uric acid and urinary albumin excretion rate in patients with type 2 diabetes mellitus in Taiwan〔J〕.Kidney Int,2005;68:796-801.

    13 Ben-Dov Iz,Kark JD.Serum uric acid is a GFR-independent long-term predictor of acute and chronic renal insufficiency:the Jerusalem Lipid Research Clinic cohort study〔J〕.Nephrol Dial Transplant,2011;26(8):2558-66.

    14 Bellomo G,Berardi P,Saronio P,etal.Microalbuminuria and uric acid in healthy subjects〔J〕.J Nephrol,2006;19(4):458-64.

    15 樊曉紅,蔡建芳,高碧霞,等.普通人群尿白蛋白排泄率與血尿酸的關(guān)系〔J〕.中華內(nèi)科雜志,2011;50:550-4.

    〔2015-04-25修回〕

    (編輯 曲 莉)

    劉 華(1971-),女,主治醫(yī)師,主要從事慢性腎臟病危險因素防治研究。

    R569

    A

    1005-9202(2015)12-3312-02;

    10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.057

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