石杉堿甲及尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療輕中度老年血管性癡呆的療效

張彩霞 余曉峰

(許昌學院醫(yī)學院，河南 許昌 461000)

石杉堿甲及尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療輕中度老年血管性癡呆的療效

張彩霞 余曉峰1

(許昌學院醫(yī)學院，河南 許昌 461000)

目的 探討石杉堿甲、尼莫地平和多奈哌齊三種可逆性膽堿酯酶抑制劑(AchEI)聯(lián)合使用對輕中度老年血管性癡呆患者認知功能的影響。方法 選取該院輕中度老年血管性癡呆患者150例，隨機分為五組，每組30例。其中四組為觀察組，分別使用石杉堿甲聯(lián)合尼莫地平(A組)、石杉堿甲聯(lián)合多奈哌齊(B組)、尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊(C組)、石杉堿甲和尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療(D組)；另一組為對照組，不予任何與改善智能相關的藥物。采用簡易精神狀態(tài)量表、詞語延遲回憶、本頓視覺保持、數(shù)字符號替換及數(shù)字廣度倒數(shù)分、連線A、言語流暢性、畫鐘等測驗評價用藥3、6、9個月時患者的認知功能。結(jié)果 各觀察組詞語延遲回憶測驗、本頓視覺保持測驗、數(shù)字符號替換及數(shù)字廣度倒數(shù)分測驗、連線A 測驗以及精神狀態(tài)量表(MMSE)得分持續(xù)改善。結(jié)論 AchEI的聯(lián)合使用可改善輕中度老年血管性癡呆患者的認知功能。

血管性癡呆；石杉堿甲；尼莫地平；多奈哌齊；認知功能

中輕度老年血管性癡呆現(xiàn)已成為老年癡呆研究的熱點，早期干預和治療可望改善患者的認知功能，有效延遲甚至減少癡呆的發(fā)病〔1〕。石杉堿甲、尼莫地平和多奈哌齊都是可逆性膽堿酯酶抑制劑(AchEI)，可以改善腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能〔2〕。本研究采用可逆性AchEI的聯(lián)合使用對輕中度老年血管性癡呆患者進行干預治療，評價其對輕中度老年血管性癡呆患者認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 對象 選擇2012年5月至2013年5月本院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院檢查確認為輕中度老年血管性癡呆的患者。入選標準：①患者本人及家屬愿意配合各項神經(jīng)心理檢查。②排除各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴重的內(nèi)科疾病及頭腦部外傷史等影響腦功能和認知功能的情況。③無抑郁、焦慮、精神分裂癥等精神疾病史。④無聽力、視力嚴重障礙等影響神經(jīng)心理檢查的疾病。⑤未服用影響認知功能的藥物。⑥受試者建議精神狀態(tài)量表(MMSE)得分≥24分。⑦日常生活活動量表(ADL)得分≤26分。一共有538例入選。選擇愿意參加本研究的輕中度老年血管性癡呆患者150例隨機分為石杉堿甲聯(lián)合尼莫地平觀察組(A組)、石杉堿甲聯(lián)合多奈哌齊觀察組(B組)、尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊觀察組(C組)、石杉堿甲和尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊觀察組(D組)和對照組各n=30例。各組性別比例、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)(BMI)差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 120例治療病人與對照組病人一般資料的比較±s)

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 根據(jù)分組的不同，給予石杉堿甲聯(lián)合尼莫地平觀察組石杉堿甲(150 μg/d)和尼莫地平(15 mg/d)，3次/d；給予石杉堿甲聯(lián)合多奈哌齊觀察組石杉堿甲(150 μg/d)和多奈哌齊(3 mg/d)，3次/d；給予多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平觀察組多奈哌齊(3 mg/d)和尼莫地平(15 mg/d)，3次/d；給予石杉堿甲、尼莫地平和多奈哌齊觀察組石杉堿甲(150 μg/d)、尼莫地平(15 mg/d)和多奈哌齊(3 mg/d)。對照組則不給予任何與改善智力相關的藥物。各組患者既往用藥，如降壓、降糖及抗血小板等藥物繼續(xù)服用。

1.2.2 療效評定〔3〕所有進入該研究的患者都要接受神經(jīng)心理學檢查以評定認知功能，治療3、6、9個月后，再對各組患者的認知功能進行復查。老年血管性癡呆根據(jù)美國神經(jīng)病學、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關學會的標準進行診斷。

1.2.3 安全性和耐受性評價〔4〕每隔4 w進行1次安全性和耐受性評價，一直到9個月后研究結(jié)束。包括不良反應和相應體格檢查與神經(jīng)系統(tǒng)檢查和一般檢查(體重、血壓、脈搏、血尿常規(guī)、血生化、心電圖)，接受治療后與接受治療前進行比較。

1.2.4 神經(jīng)心理學檢查〔5〕主要包括以下四個方面的檢查，①言語記憶：回憶測驗10個聽覺詞語，分析的指標為回憶詞語的正確數(shù)。②非言語記憶：本頓視覺保持測驗，統(tǒng)計正確分。③執(zhí)行功能和注意力：數(shù)字廣度倒數(shù)分測驗和韋氏智力量表修訂版的數(shù)字符號替換測驗，統(tǒng)計得分；連線A測驗，統(tǒng)計測驗所需要的時間(s)，言語流暢性測驗，本研究只分析正確數(shù)。④視空間能力：畫鐘測驗，總分10 min。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件進行t檢驗或χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 各觀察組與對照組治療前后認知功能比較 治療前各項神經(jīng)心理測驗結(jié)果差異的比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3、6及9個月后復查，各個觀察組的詞語延遲回憶測驗、本頓視覺保持測驗、韋氏智力量表中文修訂版的數(shù)字符號替換及數(shù)字廣度倒數(shù)分測驗、連線A測驗、MMSE得分得到明顯持續(xù)的改善。各觀察組與對照組差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 各組測驗結(jié)果

與治療前比較：1)P<0.05

2.2 安全性和耐受性比較 4個觀察組一共出現(xiàn)不良反應25例，其中失眠者10例，惡心嘔吐者4例，頭暈者4例，食欲減退者4例，頭暈者3例，對癥處理后好轉(zhuǎn)。對照組不良反應3例，失眠2例，頭暈1例，對癥處理后好轉(zhuǎn)。各組患者血、尿常規(guī)、血生化、心電圖各項指標在治療過程中穩(wěn)定，加入該研究前和研究結(jié)束時均正常。各組均無因不良反應退出研究的病例。

3 討 論

血管性癡呆是老年期癡呆常見類型，存活期低于老年性癡呆患者〔6〕。腦卒中和年齡增長是發(fā)生血管性癡呆最主要的危險因素， 腦卒中使患癡呆的危險性增加了近10倍， 腦卒中后癡呆與腦管病有關，但也可能是由臨床癥狀不明顯的退行性變所致。實驗室報道〔7〕， 腦脊液中T 蛋白水平與阿樸脂蛋白E4 均明顯升高， 這種增高的水平與CT 測得的皮質(zhì)和腦中樞萎縮的程度有關。因此， 腦卒中史、缺血量的評價及神經(jīng)影像學檢查對該病的診斷舉足輕重。

膽堿能系統(tǒng)是維持短期記憶力和注意力所必需的。老年血管性癡呆患者膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿水平顯著降低，從而導致患者出現(xiàn)智能和精神上的損害〔8〕。AchEI可以直接抑制患者腦中的乙酰膽堿酯酶，這樣不僅能延緩疾病的進程，還有可能改善患者的智能和精神健康水平〔9〕。

石杉堿甲、尼莫地平和多奈哌齊是我們國家臨床上應用最多的可逆性AchEI，均能夠提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是大腦皮層中乙酰膽堿的濃度，從而可以提高患者的認知能力〔10，11〕。本研究證實了可逆性AchEI能夠提高患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿濃度，改善患者的認知功能。

綜上所述，石杉堿甲、尼莫地平、多奈哌齊的聯(lián)合使用，可以改善和提高輕中度老年血管性癡呆患者的認知能力。

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2 田 東，李 燕，李榮榮，等.鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的療效觀察〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013；16(14)：27-8.

3 Barker R， Ashby EL， Wellington D，etal.Pathophysiology of white matter perfusion in Alzheimer's disease and vascular dementia〔J〕.Brain，2014;137(5)：1524-32.

4 Rosenberg GA， Bjerke M， Wallin A.Multimodal markers of inflammation in the subcortical ischemic vascular disease type of vascular cognitive impairment〔J〕.Stroke，2014;45(5)：1531-8.

5 許志強，張 猛，李 靜，等.石杉堿甲治療血管性癡呆的臨床研究〔J〕.中國臨床神經(jīng)科學，2009；17(2)：163-5.

6 羅本華，于建春，吳躍強，等.“益氣調(diào)血、扶本培源”藥線灸療法治療輕中度血管性癡呆患者30例〔J〕. 中國老年學雜志，2014；34(11)：3134-5.

7 任曉蕾，張海英，李玉珍.石杉堿甲治療輕、中度阿爾茨海默病有效性和安全性的Meta分析〔J〕.中國藥房，2010；21(10)：909-13.

8 Vasenina EE.Cholinesterase inhibitors in the treatment of mixed dementia〔J〕.Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova，2013;113(7-2)：98-103.

9 Damulin IV.Donepezil in Alzheimer's disease and vascular dementia〔J〕.Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova，2013;113(7)：71-5.

10 巫碧佳，李永鴻，李 榮，等. 高壓氧聯(lián)合多奈哌齊治療卒中失語的療效觀察〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011；20(12)：1454-6.

11 趙曉玲，劉 艷. 多奈哌齊聯(lián)合阿托伐他汀治療中重度阿爾茨海默病的療效和安全性〔J〕.實用醫(yī)院臨床雜志，2011；8(3)：52-4.

〔2014-07-16修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

河南省衛(wèi)生廳項目(No.WJ1054)

張彩霞(1963-)，女，副主任藥師，主要從事藥學研究。

R749.1

A

1005-9202(2015)12-3298-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.050

1 許昌市中醫(yī)院藥劑科