進(jìn)展性缺血性腦卒中與高敏C反應(yīng)蛋白水平的相關(guān)性

周 英 林忠如

(云南省第一人民醫(yī)院內(nèi)干科，云南 昆明 650032)

進(jìn)展性缺血性腦卒中與高敏C反應(yīng)蛋白水平的相關(guān)性

周 英 林忠如1

(云南省第一人民醫(yī)院內(nèi)干科，云南 昆明 650032)

目的 探討進(jìn)展性缺血性腦卒中(PIS)與血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平以及相關(guān)性。方法 分析208例急性腦梗死患者臨床資料，將其分為PIS組及非PIS組，比較兩組患者血清hs-CRP水平以及PIS組不同神經(jīng)功能缺損程度患者的血清hs-CRP水平。結(jié)果 PIS組血清hs-CRP水平于第1、3、7天均高于非PIS組(P<0.01)，PIS組血清hs-CRP水平與神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論 PIS的發(fā)生、神經(jīng)功能缺損程度與hs-CRP水平相關(guān)，可能為臨床預(yù)防和治療PIS提供新方法。

進(jìn)展性缺血性腦卒中；高敏C反應(yīng)蛋白；神經(jīng)功能缺損

進(jìn)展性缺血性腦卒中(PIS)是指發(fā)病1 w內(nèi)臨床癥狀和體征逐漸加重的缺血性腦卒中，而國(guó)內(nèi)多數(shù)學(xué)者把發(fā)病后48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重的缺血性腦卒中定義為PIS〔1〕。PIS占缺血性腦卒中的26%～43%〔2〕，臨床上對(duì)PIS 的治療仍然缺乏切實(shí)有效的措施〔3〕。炎癥因素在PIS發(fā)病中發(fā)揮重要作用，炎癥反應(yīng)可引起機(jī)體血管壁改變，血管壁受到損傷，引起血小板聚集，促進(jìn)血栓形成，從而加重神經(jīng)功能缺損癥狀〔4〕。本文擬分析PIS與高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科2012年1～12月診治的缺血性腦卒中患者，均經(jīng)頭顱影像學(xué)檢查證實(shí)，符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。對(duì)病程1 w內(nèi)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征進(jìn)行性加重、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分下降>2分者為PIS組，104例，男56例 ，女48例，年齡(62.53±8.56)歲。對(duì)病程1 w內(nèi)、NIHSS 評(píng)分下降≤2分,排除繼發(fā)性腦出血及合并感染者，為非PIS組，均為隨機(jī)抽取我科同期住院患者，104例，男59例，女45例，年齡(59.92±10.05)歲。所有患者近2 w無(wú)感染性疾??；無(wú)惡性腫瘤、免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病；無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎疾病及糖尿?。粺o(wú)發(fā)病前1個(gè)月服用影響免疫功能藥物。

1.2 方法 所有患者入院后分別于第1、3、7天檢測(cè)hs-CRP水平，采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法進(jìn)行測(cè)定；試劑盒購(gòu)自中國(guó)四川MAKER公司。入院時(shí)對(duì)所有患者進(jìn)行NIHSS評(píng)分，輕度：0～15分，中度：16～30分，重度：31～45分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

PIS組患者不同時(shí)間hs-CRP水平均高于同期的非PIS組(P<0.01)；PIS組神經(jīng)功能缺損程度與hs-CRP水平呈正相關(guān)(P<0.01)。見表1、表2。

表1 兩組缺血性腦卒中患者h(yuǎn)s-CRP水平比較

組別n第1天第3天第7天中重度組668 3±2 914 5±3 218 1±2 6輕度組386 1±1 39 3±2 512 9±1 9t/P值4 421/0 0008 612/0 00010 774/0 000

3 討 論

血清hs-CRP是肝臟產(chǎn)生的由5個(gè)完全相同的單體以非共價(jià)鍵形式構(gòu)成對(duì)稱的環(huán)狀五球體蛋白，是一種非特異性敏感的炎性反應(yīng)標(biāo)志物〔6〕， 被認(rèn)為是第一個(gè)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由肝細(xì)胞合成，在急性創(chuàng)傷和感染時(shí)血濃度顯著升高。早期血清hs-CRP水平與腦梗死的嚴(yán)重程度相關(guān)〔7〕。 本文結(jié)果也支持這一說法。PIS組血清hs-CRP 水平第7天達(dá)高峰,非PIS組第3天達(dá)高峰，這與張秀玲等〔8〕研究結(jié)果相似，說明血清hs-CRP水平與患者病情密切相關(guān)。

本文研究結(jié)果還顯示，PIS患者神經(jīng)功能缺損程度與hs-CRP水平呈正比。有研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)直接或間接參與了PIS的早期發(fā)病階段。在PIS發(fā)病早期，大量的炎性因子不斷釋放出來(lái)， 從而出現(xiàn)了炎癥連鎖反應(yīng)， 加重腦組織損傷， 加重腦功能缺損癥狀。 hs-CRP不僅是機(jī)體炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，而且參與血栓形成病理過程。動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的主要病因〔9〕，有文獻(xiàn)報(bào)道，炎癥反應(yīng)促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂，導(dǎo)致缺血性腦卒中進(jìn)展〔10〕。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過程中，巨噬細(xì)胞生成IL-6等細(xì)胞因子，刺激肝細(xì)胞合成hs-CRP并釋放入血，作用于機(jī)體凝血纖溶系統(tǒng)，造成血管內(nèi)膜損傷，促使血管平滑肌增生，改變了血管通透性，加快血栓形成；同時(shí)，炎性反應(yīng)加速了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，不穩(wěn)定斑塊可在破潰后碎屑入血，形成動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞，且破潰處繼發(fā)凝血，形成血栓〔11〕，最終導(dǎo)致腦梗死發(fā)生。Ridker等〔12〕報(bào)道高水平的hs-CRP可使腦卒中危險(xiǎn)增加2倍。受損的血管內(nèi)膜反過來(lái)又激活了IL-6等細(xì)胞因子，促發(fā)炎癥反應(yīng)加重，誘導(dǎo)hs-CRP產(chǎn)生，hs-CRP水平進(jìn)一步升高，加重動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及不穩(wěn)定斑塊的轉(zhuǎn)變，造成炎癥反應(yīng)繼發(fā)損害，形成惡性循環(huán)，表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損加劇。有研究發(fā)現(xiàn)血清中hs-CRP升高程度可預(yù)測(cè)腦卒中的進(jìn)展情況〔13〕。綜上所述，血清hs-CRP水平升高是PIS發(fā)生、發(fā)展的重要危險(xiǎn)因子；降低血清中hs-CRP水平可能成為預(yù)防和治療PIS的新方法，也是及時(shí)阻斷病情加重的有效方法。

1 于 海，劉 剛，劉永丹，等.進(jìn)展性缺血性卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素臨床分析〔J〕.腦與神經(jīng)疾病雜志,2013；21(1)：20-2.

2 Maier IL,Bauerle M,Kermer P,etal.Risk prediction of very early recurrence,death and progression after acute ischaemic stroke〔J〕.Eur J Neurol,2013；20(5)：599-604.

3 Alawneh JA，Moustafa RR，Baron JC.Hemodynamic factors and perfusion abnormalities in early neurological deterioration〔J〕.Stroke,2009；40(4)：443-50.

4 袁培鐸.淀粉樣蛋白A、白介素-18、超敏C反應(yīng)蛋白水平改變?cè)谶M(jìn)展性腦梗死中的意義〔J〕.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014；17(6)：80-1.

5 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996；29(6)：379-80.

6 Kuriyama N,Nagakane Y,Hosomi A,etal.Evaluation of factors associated with elevated levels of platelet-derived microparticles in the acute phase of cerebral infarction〔J〕.Clin Appl Thromb Hemostasis,2010；16(1)：26-32.

7 Elkind MS,Luna JM,McClure LA,etal.C-reactive protein as a prognostic marker after lacunar stroke：levels of inflammatory markers in the treatment of stroke study〔J〕.Stroke,2014；45(3)：707-16.

8 張秀玲,李庭毅,楊 歡，等.進(jìn)展性缺血性腦卒中患者超敏C反應(yīng)蛋白的水平變化〔J〕.卒中與神經(jīng)疾病,2010；17(6)：369-70.

9 潘錦華,丁 純,羅建輝，等.C反應(yīng)蛋白在老年腦梗死中檢測(cè)的臨床價(jià)值分析〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014；18(11)：1816-8.

10 Businaro R.Neuroimmunology of the atherosclerotic plaque：a morphological approach〔J〕.J Neuroimmune Pharmacol,2013；8(1)：15.

11 陸 晉，湛進(jìn)逾，陳 冕，等.缺血性進(jìn)展性腦卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素分析〔J〕.國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2012；39(1)：34-6.

12 Ridker PM,Cushman M,Stampfer MJ,etal.Plasma A concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease〔J〕.Circulation,1998；97(5)：425.

13 Di Napoli M,Schwaninger M,Cappelli R.Evaluation of C-reactive protein measurement for assessing the risk and prognosis in ischemic stroke：a statement for health care professionals from the CRP Pooling Project members〔J〕.Stroke,2005；36(6)：1316.

〔2014-09-17修回〕

(編輯 徐 杰)

云南省衛(wèi)生廳資助課題(2002NC122-3-R05)

林忠如(1976-)，男，主治醫(yī)師,主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病研究。

周 英(1970-)，女，主治醫(yī)師，主要從事老年病神經(jīng)內(nèi)科研究。

R743

A

1005-9202(2015)12-3295-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.048

1 云南省廣南縣人民醫(yī)院心血管、神經(jīng)內(nèi)科