諾獎(jiǎng)華歸，青蒿素卻屬于外國(guó)人

中國(guó)科學(xué)家將青蒿素的成果技術(shù)過(guò)早地公開(kāi)發(fā)表而沒(méi)有申請(qǐng)專利。而中國(guó)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度是在1985年才建立起來(lái)的，這也讓青蒿素的研究數(shù)據(jù)在此后的十年里不斷被竊取。

中國(guó)人對(duì)諾獎(jiǎng)是有情結(jié)的，無(wú)論是在學(xué)術(shù)界，還是資本市場(chǎng)。

青蒿素從最早的發(fā)現(xiàn)，到研制，再到知識(shí)產(chǎn)權(quán)的歸屬，由于是特定歷史階段的科研成就，這份榮耀來(lái)得有些遲，但足以告慰那些一直堅(jiān)持科學(xué)原創(chuàng)精神的研究學(xué)者們。對(duì)資本市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，在最初的股價(jià)刺激過(guò)去之后，冷靜審視青蒿素市場(chǎng)的價(jià)值潛力，或許不如想象中那般美好。從經(jīng)濟(jì)效益上來(lái)說(shuō)，青蒿素沒(méi)有為中國(guó)制藥行業(yè)帶來(lái)多少收益，反而是產(chǎn)業(yè)鏈從上游到下游的話語(yǔ)權(quán)旁落。

被竊取的研究數(shù)據(jù)

化藥素來(lái)都是西方的天下，即便是在青蒿素這劑藥也是如此。整個(gè)青蒿素研制的過(guò)程，也是知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度缺陷的一個(gè)典型案例，這也最終導(dǎo)致“諾獎(jiǎng)歸華，而青蒿素卻屬于外國(guó)人”的現(xiàn)狀。

事實(shí)上，青蒿素的發(fā)明權(quán)歸屬就曾經(jīng)過(guò)一場(chǎng)曠日持久的“爭(zhēng)奪戰(zhàn)”。

兩個(gè)月前離世的中國(guó)工程院院士、天津大學(xué)教授沈家祥為此付出了巨大的努力。

據(jù)報(bào)道，1976年，項(xiàng)目組得到某國(guó)科學(xué)家正在分離蒿屬植物類似物質(zhì)的信息，以為與我國(guó)正在研究的青蒿素相同。在我國(guó)當(dāng)年沒(méi)有專利及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)法規(guī)的情況下，為了搶在外國(guó)人前面發(fā)表論文，表明青蒿素是中國(guó)人的發(fā)明，1977年《科學(xué)通報(bào)》第22卷第3期以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義，首次發(fā)表了青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)及相對(duì)構(gòu)型的論文，將青蒿素的結(jié)構(gòu)完全公諸于眾。

中國(guó)科學(xué)家將青蒿素的成果技術(shù)過(guò)早地公開(kāi)發(fā)表而沒(méi)有申請(qǐng)專利。屠呦呦曾不無(wú)遺憾地說(shuō)：“那時(shí)，大家一門心思想著為國(guó)爭(zhēng)光，也沒(méi)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的意識(shí)，我們因此失去了青蒿素的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。”

由“523項(xiàng)目”部分負(fù)責(zé)人和老科學(xué)家在2006年共同出版的專著《遲到的報(bào)告》，回應(yīng)了這一問(wèn)題：“我國(guó)當(dāng)時(shí)尚沒(méi)有專利和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)法規(guī)。在那個(gè)年代里，把研究成果寫成論文發(fā)表，為國(guó)爭(zhēng)光是科技人員的唯一選擇。”

起初，發(fā)表青蒿素研究成果都是以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義。一篇篇由中國(guó)科技工作者個(gè)人署名的青蒿素論文陸續(xù)發(fā)表，將青蒿素的抗瘧功效向全世界展露無(wú)遺，使青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗瘧作用有機(jī)地串聯(lián)起來(lái)。1979年在《中華醫(yī)學(xué)雜志》英文版上發(fā)表的另一篇論文，更是公開(kāi)了實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究的全部數(shù)據(jù)。而中國(guó)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度是在1985年才建立起來(lái)的，這也讓青蒿素的研究數(shù)據(jù)在此后的十年里不斷被竊取。

知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)了誰(shuí)的利益

類似的事例不勝枚舉。2008年4月20日，山東濟(jì)南，來(lái)自全國(guó)部分省市的乙肝患者和艾滋病患者代表，在參加一次會(huì)議時(shí)，呼吁政府采取措施打破拉米夫定壟斷。拉米夫定（商品名為賀普丁、益平維）是我國(guó)抗乙肝病毒的重要藥物，同時(shí)也是治療艾滋病的核心藥物，屬于我國(guó)免費(fèi)向艾滋病患者（不包括乙肝患者）提供的藥物之一。

然而，在2007年下半年，全國(guó)部分地區(qū)不同程度出現(xiàn)了拉米夫定供應(yīng)緊張的現(xiàn)象。乙肝患者和艾滋病患者期冀的拉米夫定國(guó)產(chǎn)化并沒(méi)有到來(lái)。原因是根據(jù)世界貿(mào)易組織（WTO）的TRIPS協(xié)定，和我國(guó)專利法的規(guī)定，需要保護(hù)拉美夫定制藥技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，嚴(yán)禁低價(jià)的仿制藥品問(wèn)世。

所謂的TRIPS協(xié)議，是1994年烏拉圭多邊貿(mào)易談判簽署的《與貿(mào)易有關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)定》。在知識(shí)產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域建立了各WTO成員國(guó)家應(yīng)達(dá)到的最低標(biāo)準(zhǔn)。協(xié)議從八個(gè)方面——著作權(quán)及其相關(guān)權(quán)利、商標(biāo)、地理標(biāo)記、工業(yè)品外觀設(shè)計(jì)、專利、集成電路布圖設(shè)計(jì)、對(duì)未公開(kāi)信息的保權(quán)和對(duì)許可合同中限制競(jìng)爭(zhēng)行為——進(jìn)行了極為嚴(yán)格的規(guī)定，同時(shí)對(duì)所謂侵權(quán)行為進(jìn)行了嚴(yán)格的貿(mào)易處罰規(guī)定。

發(fā)達(dá)國(guó)家早早地將一些制藥關(guān)鍵技術(shù)的專利權(quán)買下，利用TRIPS協(xié)議對(duì)專利權(quán)的保護(hù)，將技術(shù)價(jià)格提升，進(jìn)入這一國(guó)際協(xié)議的發(fā)展中國(guó)家不得不停止國(guó)內(nèi)“侵權(quán)”的仿制藥的生產(chǎn)，以高價(jià)購(gòu)買專利權(quán)，或直接購(gòu)買發(fā)達(dá)國(guó)家的藥品，而這一筆賬，最終回落到本已陷入貧困、失去勞動(dòng)能力的患者身上。

知識(shí)產(chǎn)權(quán)是知識(shí)的私有化與資本化。一方面，它將知識(shí)變身為個(gè)人占有的賺錢工具。這個(gè)過(guò)程中資本家占主導(dǎo)位置，科學(xué)家得不到應(yīng)有的尊重。例如，去年獲得諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)的“藍(lán)光之父”中村修二，即使取得了重大的科學(xué)成就，卻長(zhǎng)期被公司看做工具式的科技人員，發(fā)明專利權(quán)為公司所有，自己只拿到兩萬(wàn)日元（約合人民幣1141元）的獎(jiǎng)金。這樣背景下的社會(huì)文化追尋的不會(huì)是科學(xué)精神而是商業(yè)精神。

另一方面，通過(guò)對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的壟斷，不少“企業(yè)家”們合理合法地坐地起價(jià)，進(jìn)行著資本擴(kuò)張。除了上文說(shuō)到的例子，破土網(wǎng)就曾經(jīng)發(fā)過(guò)這樣一條信息，一位英國(guó)商人買下了一種艾滋關(guān)鍵藥的生產(chǎn)權(quán)，然后把藥價(jià)翻了55倍，雖然各國(guó)輿論，甚至希拉里都對(duì)此表示了嚴(yán)正抗議，但因受專利法案的保護(hù)，這些抗議并沒(méi)有什么用，就在此時(shí)，另一個(gè)公司買了一種治療耐藥性肺結(jié)核的關(guān)鍵性藥物，然后漲價(jià)了20倍。這不是個(gè)例，在知識(shí)產(chǎn)權(quán)越來(lái)越被高歌的時(shí)代，這樣的案例只會(huì)越來(lái)越多。

制藥界的類“青蒿素”難題

通常專利保護(hù)意識(shí)不強(qiáng)、不力，以及中國(guó)制藥行業(yè)整體上生產(chǎn)管理水平不高，被認(rèn)為導(dǎo)致了今天中國(guó)企業(yè)在國(guó)際青蒿素市場(chǎng)的尷尬。事實(shí)說(shuō)明，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止于此。

由于我國(guó)瘧疾發(fā)病率低，要體現(xiàn)我國(guó)復(fù)方抗瘧新藥的真正價(jià)值，造福全球瘧疾流行區(qū)的民眾，就必須讓其進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。我國(guó)多部門都曾為此進(jìn)行多種嘗試，但1990年以前，中國(guó)的復(fù)方抗瘧藥物一直沒(méi)有走出國(guó)門。在世界衛(wèi)生組織（WHO）采購(gòu)的青蒿類產(chǎn)品名單里，較長(zhǎng)時(shí)間里都沒(méi)有中國(guó)企業(yè)的名字。

上世紀(jì)80年代，沈家祥出任中國(guó)駐世界衛(wèi)生組織的代表。他覺(jué)察到了其中的問(wèn)題。在沈家祥等人的穿針引線下，中國(guó)與世界衛(wèi)生組織就青蒿素的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)展開(kāi)了長(zhǎng)達(dá)6年的三輪國(guó)際合作。期間，由WHO的瘧疾化療學(xué)術(shù)工作組（SWG-CHEMAL）委派專家訪華，先后參觀了北京、上海、桂林、廣州的有關(guān)科研單位和藥廠，并就中國(guó)與WHO開(kāi)發(fā)研究項(xiàng)目的技術(shù)要求和資助問(wèn)題初步達(dá)成合作協(xié)議。

按照國(guó)際慣例，新藥在國(guó)外注冊(cè)前必須要有一個(gè)公認(rèn)的法定機(jī)構(gòu)派員對(duì)生產(chǎn)廠的生產(chǎn)條件和生產(chǎn)管理進(jìn)行實(shí)地考察并做出評(píng)語(yǔ)，即GMP檢查。遺憾的是，中國(guó)的兩個(gè)生產(chǎn)車間均不符合GMP要求，合作亮了“紅燈”。

1989年4月，SWG-CHEMAL抗瘧藥學(xué)術(shù)研討會(huì)在北京召開(kāi)，會(huì)議的具體負(fù)責(zé)人是沈家祥。就是這次會(huì)議，揭開(kāi)了全球青蒿素類復(fù)方藥物研究的序幕。

銀河證券分析報(bào)告稱，1994年，原始專利持有人中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院將青蒿素類復(fù)方藥物的國(guó)際銷售權(quán)出售給了瑞士公司汽巴-嘉基（諾華制藥的前身），這份協(xié)議的有效期為20年。作為回報(bào)，諾華制藥同意從中國(guó)采購(gòu)其抗瘧藥物的原料藥，并且每年支付給中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院相當(dāng)于該藥海外銷售收入4%的使用費(fèi)。

1999年，諾華成為全球第一家推出固定劑量青蒿素類復(fù)方或聯(lián)合用藥的制藥公司，該藥被命名為復(fù)方蒿甲醚（蒿甲醚-本芴醇）。中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研發(fā)第一款青蒿素類復(fù)方或聯(lián)合用藥時(shí)的合作伙伴——昆明制藥廠（即現(xiàn)在的昆藥集團(tuán)）則成了諾華的原料藥供應(yīng)商。

2001年，WHO建議以復(fù)方青蒿素抗瘧藥物代替單方青蒿素藥物，因?yàn)楫?dāng)時(shí)沒(méi)有一家中國(guó)制藥公司符合世衛(wèi)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，諾華成為當(dāng)時(shí)惟一合格的供應(yīng)商，同時(shí)又形成了自身的復(fù)方青蒿素衍生專利。現(xiàn)在諾華供應(yīng)的青蒿素藥物占全球80%。而中國(guó)的原料藥企業(yè)則只能依附其生存。

廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授、青蒿研究中心主任、原“523項(xiàng)目”青蒿素類藥臨床研究主持人李國(guó)橋就曾說(shuō)：“在與WHO合作過(guò)程中，我們也學(xué)到了一些新東西，而且也看到了不足。WHO派專家來(lái)華舉辦培訓(xùn)班，對(duì)推進(jìn)藥物研究起到很大的作用?！?/p>

中國(guó)非洲問(wèn)題研究會(huì)副會(huì)長(zhǎng)逯春明也認(rèn)為，“中國(guó)制藥界所反思的不應(yīng)該只是青蒿素類抗瘧藥物產(chǎn)業(yè)，而是我們國(guó)家整個(gè)制藥行業(yè)的管理水平。中國(guó)企業(yè)與國(guó)際差距主要還不是硬件上，硬件可以進(jìn)口，但是真正的差距是在管理理念、管理水平等軟的方面。這不單是青蒿素類抗瘧藥物產(chǎn)業(yè)的問(wèn)題，是整個(gè)中國(guó)制藥行業(yè)的共同問(wèn)題?！?/p>

（《國(guó)際金融報(bào)》2015.10.11、《瞭望東方周刊》劉武/文等）