血小板/淋巴細(xì)胞比值與胃癌分期及轉(zhuǎn)移情況關(guān)系的臨床研究

胡逸林 李勇 沈雁兵

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·論 著·(臨床研究)

血小板/淋巴細(xì)胞比值與胃癌分期及轉(zhuǎn)移情況關(guān)系的臨床研究

胡逸林 李勇 沈雁兵

目的 探討高血小板/淋巴細(xì)胞比值與胃癌分期及轉(zhuǎn)移情況的關(guān)系，為胃癌生物學(xué)行為的早期預(yù)測尋找新的指標(biāo)。方法 回顧性的收集自2010年1月至2014年12月行手術(shù)治療的456例胃癌病人的臨床資料。記錄病人的年齡、性別、腫瘤位置(賁門癌、胃體癌、胃竇癌、殘胃癌)、分期(早期/進展期)、轉(zhuǎn)移情況(有/無)、組織病理特征(腺癌、印戒細(xì)胞癌、黏液腺癌、其他類型癌)、TNM分期、術(shù)前24 h血常規(guī)指標(biāo)等資料。按腫瘤分期及轉(zhuǎn)移情況分別對病人進行分組，比較組間病人一般資料及血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)的差異。結(jié)果 本次研究共納入胃癌病人456例，其中早期胃癌(EC)65例(14.3%)，進展期胃癌(AC)391例(85.7%)；有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M1)145例(31.8%)，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M0)311例(68.2%)。EC與AC相比，M0與M1相比，病人年齡分布、性別構(gòu)成、腫瘤發(fā)生位置及組織學(xué)類型相比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均>0.05)，與AC組相比，EC組病人術(shù)前24 h PLR相對較低(160.33±71.52比231.64±107.52)，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.43,P<0.01)，與M1組相比，M0組病人術(shù)前24 h PLR相對較低(205.61±107.44比251.02±94.83)，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.14,P<0.001)。PLR預(yù)測早期胃癌與進展期胃癌的ROC曲線下面積為0.68(P<0.001, 95%CI為0.62～0.74)，在PLR=190時其敏感性和特異性分別為74.7%和67.7%；PLR預(yù)測轉(zhuǎn)移胃癌與無轉(zhuǎn)移胃癌的ROC曲線下面積為0.79(P<0.001, 95%CI為0.74～0.84)，在PLR=215時其敏感性和特異性分別為73.0%和63.4%。結(jié)論 術(shù)前PLR與胃癌病人的臨床分期及是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)，高PLR值多提示胃癌病人可能處于疾病進展期或已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且PLR=190、215可能是預(yù)測進展期胃癌和合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胃癌的臨界值。

血小板/淋巴細(xì)胞比值；胃癌；臨床分期；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

當(dāng)前，在多數(shù)發(fā)展中國家，胃癌依然是常見的導(dǎo)致病人死亡的消化道腫瘤之一，由此而帶來的社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)仍然是亟待解決的社會問題[1-2]。國內(nèi)季加孚教授[3]撰文指出，我國早期胃癌的檢出率尚不足10%，而韓國和日本分別達(dá)到30%和50%。2007年一項涉及上海10家醫(yī)院早期胃癌檢出率的調(diào)查結(jié)果顯示，該地區(qū)的胃癌總體檢出率為2.01%，且其中早期胃癌的檢出率僅為9.61%，因此，我國胃癌的診療仍處于較低水平[4-5]。以上數(shù)據(jù)集中反映的問題是我國胃癌總體檢出率較低，且檢出的胃癌病人當(dāng)中多數(shù)為進展期胃癌。進展期胃癌的預(yù)后較差，相關(guān)研究報道結(jié)果顯示，雖經(jīng)嚴(yán)格根治性手術(shù)治療，但其局部復(fù)發(fā)率仍在50%以上，長期生存率不足30%。因此，如何有效提高進展期胃癌的診療水平是改善我國胃癌病人預(yù)后的有效措施。盡管當(dāng)前胃癌生化標(biāo)志物眾多[6]，但一種簡便、可穩(wěn)定預(yù)測病人腫瘤臨床進展特征的生化標(biāo)志物對病人預(yù)后判斷和治療方案的選擇具有重要意義[7]。相關(guān)研究結(jié)果已經(jīng)證實血小板/淋巴細(xì)胞比值與食管癌、乳腺癌等惡性腫瘤的生物學(xué)行為有關(guān)[8-10]，本研究擬探討其與胃癌臨床分期及轉(zhuǎn)移情況關(guān)系。

資料與方法

一、一般資料

本次研究共納入自2010年1月至2014年12月于我科就診，并行手術(shù)治療的胃癌病人487例。病人納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷明確的胃癌病人。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①近2個月內(nèi)曾接受輸血治療；②病人合并有活動性出血或凝血功能障礙；③合并感染性疾病；④正在接受抗凝治療；⑤合并其他器官惡性疾?。虎拚诮邮苊庖咭种浦委熁蚝喜⒀合到y(tǒng)疾病。按照上述納入排除標(biāo)準(zhǔn)，31例病人被排除，最終456例病人納入本次研究。其中男性323例，女性133例，平均年齡(64.5±12.7)歲，接受D1以上根治性手術(shù)314例，姑息性手術(shù)142例。

二、方法

1.腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn) 按照中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見(2014·長沙)相關(guān)條款的規(guī)定，早期胃癌是指癌組織僅局限于黏膜層或黏膜下層，不論是否合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，除早期胃癌之外的所有病理類型統(tǒng)稱為進展期胃癌。

2.病人分組及觀察指標(biāo) 按照病人臨床疾病分期及遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移情況分別分為早期胃癌(early gastric cancer, EC)組、進展期胃癌(advanced gastric cancer, AC)組，轉(zhuǎn)移組(M1)、無轉(zhuǎn)移組(M0)。觀察指標(biāo)主要包括病人年齡分布、性別構(gòu)成、腫瘤位置、腫瘤組織學(xué)類型、術(shù)前24 h血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet/lymphocyte ratio, PLR)。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié) 果

一、納入病人的一般特征分析

本次研究共納入胃癌病人456例，早期胃癌65例(14.3%)，進展期胃癌391例(85.7%)；有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移145例(31.8%)，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移311例(68.2%)；賁門癌65例(14.3%)，胃體癌157例(34.4%)，胃竇癌226例(49.6%)，殘胃癌8例(1.8%)；腺癌365例(80.0%)，印戒細(xì)胞癌63例(13.8%)，黏液腺癌15例(3.3%)，其他類型癌13例(2.9%)；TNM分期ⅠA期38例(8.3%)，ⅠB期50例(11.0%)，Ⅱ期52例(11.4%)，ⅢA期74例(16.2%)，ⅢB期60例(13.2%)，Ⅳ期182例(39.9%)。

二、早期胃癌(EC)與進展期胃癌(AC)病人一般情況及術(shù)前24 h PLR比較

病人年齡分布、性別構(gòu)成、腫瘤發(fā)生位置及組織學(xué)類型相比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；與AC組相比，EC組病人術(shù)前24 h PLR相對較低，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 早期胃癌(EC)與進展期胃癌(AC)病人一般情況及術(shù)前24 h PLR比較

三、轉(zhuǎn)移胃癌(M1)與無轉(zhuǎn)移胃癌(M0)病人一般情況及術(shù)前24 h PLR比較

病人年齡分布、性別構(gòu)成、腫瘤發(fā)生位置及組織學(xué)類型相比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；與M1組相比，M0組病人術(shù)前24 h PLR相對較低，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

四、PLR區(qū)分早期胃癌、進展期胃癌，有轉(zhuǎn)移胃癌、無轉(zhuǎn)移胃癌臨界值的ROC分析

分別繪制PLR預(yù)測胃癌臨床分期與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的ROC曲線，結(jié)果顯示PLR預(yù)測早期胃癌與進展期胃癌的ROC曲線下面積為0.68(P<0.001, 95%CI為0.62～0.74)，在PLR=190時其敏感性和特異性分別為74.7%和67.7%；PLR預(yù)測轉(zhuǎn)移胃癌與無轉(zhuǎn)移胃癌的ROC曲線下面積為0.79(P<0.001, 95%CI為0.74～0.84)，在PLR=215時其敏感性和特異性分別為73.0%和63.4%，見圖1、2。

圖1 PLR預(yù)測早期胃癌與進展期胃癌的ROC曲線

圖2 PLR預(yù)測胃癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的ROC曲線

討 論

當(dāng)前世界范圍內(nèi)，多數(shù)胃癌病人檢出時已處于疾病進展期或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，雖然伴隨外科手術(shù)的發(fā)展和腫瘤多學(xué)科診療技術(shù)的進步，包括胃癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤的臨床預(yù)后已經(jīng)較前大大改善，但因胃癌所致的腫瘤相關(guān)性死亡仍在12%以上，居所有惡性腫瘤相關(guān)性死亡的第二位[11]。而早期胃癌經(jīng)及時有效治療，其5年生存率高，在90%以上，基于這一情況，學(xué)者們努力尋找一種簡便、無創(chuàng)、穩(wěn)定且與腫瘤生物學(xué)行為關(guān)系密切的早期預(yù)測腫瘤分期與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況的指標(biāo)。相關(guān)研究結(jié)果已經(jīng)證實血小板/淋巴細(xì)胞比值與食管癌、乳腺癌等惡性腫瘤的生物學(xué)行為有關(guān)[8-10]。而本研究結(jié)果顯示，術(shù)前24 h PLR與胃癌生物學(xué)行為有關(guān)，進展期胃癌、合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌病人其PLR水平較早期胃癌和無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胃癌病人高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且分別以PLR=190、215作為預(yù)測進展期胃癌和合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胃癌的臨界值具有較好的敏感性和特異性。

雖然腫瘤所致的炎癥反應(yīng)和亞臨床凝血功能異常的確切機制尚不確定，但相關(guān)研究已有充分證據(jù)證明二者之間存在一定程度上的聯(lián)系。

腫瘤細(xì)胞在生長過程中可產(chǎn)生多種炎癥因子和生長因子，進而激發(fā)免疫抑制介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放[12]。腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的促炎因子IL-1、IL-3和IL-6有促進巨核細(xì)胞增殖分化的作用[13]，而作為巨核細(xì)胞增殖產(chǎn)物的血小板也相應(yīng)升高；同時，腫瘤細(xì)胞釋放的IL-10和TGF-β則具有明顯的免疫抑制作用，可引起病人淋巴細(xì)胞計數(shù)降低[14]。血小板計數(shù)升高是機體在炎癥反應(yīng)和罹患惡性腫瘤狀態(tài)下典型的血常規(guī)指標(biāo)變化之一[15-16]，血小板的激活是惡性腫瘤的自然發(fā)展過程，通過促進腫瘤血管生成、細(xì)胞外基質(zhì)降解、釋放黏附分子和生長因子這些重要的成分促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移[17]。在正常情況下，血小板 / 淋巴細(xì)胞是保持相對的動態(tài)平衡。但是一旦血小板/淋巴細(xì)胞的動態(tài)平衡被打破，血小板相對上升，淋巴細(xì)胞相對減少，意味著機體的正常免疫功能被破壞，抵抗腫瘤的能力下降，從而影響病人預(yù)后。血小板增多和淋巴細(xì)胞計數(shù)減少與胃癌病人不良臨床結(jié)局有關(guān)，可作為病人預(yù)后不良的預(yù)測指標(biāo)[18]。一方面腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的促炎因子可上調(diào)血液中血小板水平，另一方面，血小板所產(chǎn)生的活性介質(zhì)可促進腫瘤微環(huán)境內(nèi)的血管生成、加速腫瘤生長、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡[19]。淋巴細(xì)胞減少與惡性腫瘤病人預(yù)后不良的機制主要與腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的炎癥介質(zhì)有下調(diào)輔助性T4淋巴細(xì)胞、上調(diào)異質(zhì)性T8淋巴細(xì)胞，最終通過抑制機體先天性細(xì)胞免疫功能而抑制腫瘤的生長、擴散有關(guān)[20]。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，基于腫瘤炎癥微環(huán)境理論建立的PLR評價體系與胃癌的臨床分期及是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)，高PLR值多提示胃癌病人可能處于疾病進展期或已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且PLR=190、215可能是預(yù)測進展期胃癌和合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胃癌的臨界值，在臨床相關(guān)輔助檢查選擇及治療方案的制定過程中可作為一種參考指標(biāo)。

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A clinical study of the relationship between platelet/lymphocyte ratio and staging, metastatic of gastric cancer

HuYilin,LiYong,ShenYanbing.

DepartmentofGeneralSurgery,WuhanGeneralHospitalofGuangzhouMilitary,Wuhan430070,China

Huyilin,Email:hylgfox@163.com

Objective To investigate the relationship between platelet/lymphocyte ratio (PLR) and staging, metastatic of gastric cancer, and to search a new biological marker for the early prediction of gastric cancer biological behavior. Methods The clinical data of 456 patients who were diagnosed as having gastric cancer and accepted surgery treatment from Jan. 2010 to Dec. 2014 were respectively collected. Patient age, sex, tumor location (cardia cancer, corpus cancer, antrum cancer, remnant cancer), stage (early/advanced), metastatic (M1/M0), histopathologic features (adenocarcinoma, signet ring cell, mucinous, miscellaneous), TNM staging and preoperative 24 h blood routine were recorded. Patients were grouped according to the tumor stage and metastatic respectively. The general information and platelet/lymphocyte ratio were compared. Results 456 patients were enrolled in this study finally, including 65 (14.3%) cases of early gastric cancer and 391 (85.7%) cases of advanced gastric cancer; 145 (31.8%) cases of distant metastasis and 311 (68.2%) cases without distant metastasis. There was no significance difference in age, gender, position and histological type between EC/AC and M1/M0 respectively (P>0.05 for all). The PLR value in EC group was significantly lower than in AC group (160.33±71.52 vs. 231.64±107.52,t=2.43,P<0.01). The PLR value in M0 group was significantly lower than in M1 group (205.61±107.44 vs. 251.02±94.83,t=3.14,P<0.001). The AUC of PLR to predict early and advanced gastric cancer was 0.68 (P<0.001, 95% CI:0.62-0.74), the sensitivity and specificity in PLR=190 were 74.7% and 67.7% respectively. The AUC of PLR to predict early and advanced gastric cancer was 0.79 (P<0.001, 95% CI:0.743-0.84), the sensitivity and specificity in PLR=190 were 73.0% and 63.4% respectively. Conclusions Preoperative PLR is associated with the clinical staging and metastasis of gastric cancer. High PLR values may indicate advanced cancer or distant metastasis, and PLR=190, 215 is likely to be the cut off value of predicting advanced gastric cancer and the existence of distant metastasis.

Platelet/lymphocyte ratio; Gastric cancer; Clinical stage; Metastasis

430070 武漢，廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院普通外科

胡逸林，Email：hylgfox@163.com

R735.3

A

10.3969/j.issn.1003-5591.2015.06.021

2015-06-04)