晚期及復(fù)發(fā)性胃癌行替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽治療的療效及安全性

張喜梅

（寧鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院 湖南 長(zhǎng)沙 410600）

晚期及復(fù)發(fā)性胃癌行替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽治療的療效及安全性

張喜梅

（寧鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院 湖南 長(zhǎng)沙 410600）

目的：探討晚期及復(fù)發(fā)性胃癌行替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽治療的療效及安全性。方法：回顧性分析我院診治的晚期及復(fù)發(fā)性胃癌患者65例，按照不同的治療方案分為兩組，對(duì)照組32例行替吉奧聯(lián)合多西他賽治療，研究組33例行替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療，比較兩組的近期療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：研究組治療有效率54.54%略高于對(duì)照組53.12%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組低，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：奧沙利鉑與多西他賽聯(lián)合替吉奧應(yīng)用于晚期及復(fù)發(fā)性胃癌患者的療效相當(dāng)，但聯(lián)合奧沙利鉑不良反應(yīng)更輕。

胃癌；替吉奧；奧沙利鉑；多西他賽

胃癌屬常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，臨床首選治療方案為手術(shù)切除，但因該病的癥狀不典型，確診時(shí)大多處于晚期，導(dǎo)致失去采用手術(shù)切除治療的機(jī)會(huì)，因此，如何正確聯(lián)合使用化療藥物，使其發(fā)揮出最大的療效且降低不良反應(yīng)，是當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)話題［1］。本研究針對(duì)已選定的65例晚期及復(fù)發(fā)性胃癌患者，按不同的化療方案分組，評(píng)價(jià)組間有效率及常見(jiàn)不良反應(yīng)的差異，現(xiàn)報(bào)告如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

資料回顧我院2010年2月－2014年2月診治的晚期及復(fù)發(fā)性胃癌患者65例，入選病例皆符合以下條件：①有明確的病理診斷；②有客觀影像資料及內(nèi)鏡評(píng)價(jià)療效；③所有患者都為一線化療；④入選患者都完成了4周期及4周期以上的化療。按照不同的治療方案分為兩組，32例對(duì)照組男女比例21：11，平均年齡58.64歲，33例研究組男女比例23：10，平均年齡57.68。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

兩組均予以40mg/m2替吉奧，2次/d，3w/療程，對(duì)照組聯(lián)合多西他賽，靜脈滴注，60－75mg/m2，3w/療程；研究組聯(lián)合奧沙利鉑靜脈滴注130mg/m2，3周/療程；對(duì)照組治療前1d口服7.5mg地塞米松，每天2次，服用3天。

1.3 觀察評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照實(shí)體瘤療效反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)（RECIST），每?jī)芍芷谶M(jìn)行療效評(píng)價(jià)，對(duì)4周期后療效評(píng)價(jià)報(bào)告如下，完全緩解（CR）：病變?nèi)肯?，至少維持4周；部分緩解（PR）：病灶的最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；進(jìn)展（PD）：病灶的最大徑之和增加≥20%，或者出現(xiàn)新的病灶；穩(wěn)定（SD）：病灶的最大徑之和有所增加，但未達(dá)至PD或減少未達(dá)至PR［2］。毒副反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥物急性和亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)與分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為4度（0－Ⅳ）度［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x± s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)用百分比（%）表示，以X2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組近期療效對(duì)比

研究組CR1例，PR17例，對(duì)照組CR1例，PR16例，研究組治療有效率54.54%略高于對(duì)照組53.12%，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效對(duì)比［n（%）］

2.2 兩組毒副反應(yīng)情況

兩組惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組白細(xì)胞減少、口腔黏膜炎、便秘及手足綜合征發(fā)生率均低于對(duì)照組，比較差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)情況［n（%）］

3.討論

根據(jù)2012年《中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》，我國(guó)胃癌死亡率居全部惡性腫瘤第三位。大部分患者的早期癥狀較不典型，且較輕，確診時(shí)大多屬于晚期，從而失去手術(shù)切除治療的機(jī)會(huì)，因此，采用綜合化療成為轉(zhuǎn)移晚期及復(fù)發(fā)性胃癌的重要治療手段。目前對(duì)于晚期胃癌治療尚無(wú)所謂的"金標(biāo)準(zhǔn)"。

多年來(lái)氟尿嘧啶是治療晚期胃癌的核心藥物之一，但它的半衰期短，影響了其抗腫瘤的效果。本研究?jī)山M患者采用的替吉奧隸屬于第Ⅳ代氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，由替加氟和兩種生化調(diào)節(jié)劑組成。替加氟是5－F u的前體藥物，本身具有抗癌效果，口服后轉(zhuǎn)化成氟尿嘧啶，由于其在完成轉(zhuǎn)化后并不穩(wěn)定，人體正常組織及腫瘤組織中的二氫嘧啶脫氫酶極易快速降解5－F u，使其失去活性，因而替加氟不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的骨髓抑制不良反應(yīng)。吉美嘧啶能通過(guò)對(duì)二氫嘧啶脫氫酶的抑制，緩解5－F u被人體分解的速度，延長(zhǎng)血藥濃度維持時(shí)間，提高替吉奧自身抗腫瘤效果；奧替拉西鉀能選擇性的在胃腸道分布，能阻斷5－F u磷酸化，從而影響5－F u在胃腸道的分布，進(jìn)而降低其毒性。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥，以DNA為靶作用部位，具有一定抗腫瘤活性，與替吉奧聯(lián)合應(yīng)用還具有一定的協(xié)同作用［4］，被廣泛應(yīng)用于消化道腫瘤。其作用機(jī)理是，鉑原子的烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)及鏈間交連，阻斷DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，并與DNA迅速結(jié)合，激活信號(hào)傳導(dǎo)通路，使得腫瘤細(xì)胞凋亡。

本研究結(jié)果顯示：吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與聯(lián)合多西他賽治療晚期及復(fù)發(fā)性胃癌患者的療效相當(dāng)，均可有效改善其癥狀。晚期急復(fù)發(fā)性胃癌患者對(duì)藥物的耐受性比較差，兩組患者均出現(xiàn)了輕度不良反應(yīng)，但研究組各反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期及復(fù)發(fā)性胃癌患者安全性更高，可提高患者對(duì)藥物的耐受性。

綜上所述，奧沙利鉑與多西他賽聯(lián)合替吉奧療效相當(dāng)，但與奧沙利鉑聯(lián)合治療的不良反應(yīng)更輕，患者耐受良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］周一 .胃癌術(shù)后替吉奧聯(lián)合多西他賽及奧沙利鉑輔助化療效果的研究［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013，19（10）：742－744.

［2］雷程 .多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧治療進(jìn)展期胃癌的療效及對(duì)圍手術(shù)期影響［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2013，（13）：788－791.

［3］申小蘇 .多西他賽為主的兩藥與三藥方案治療老年低分化胃癌的療效及安全性比較［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2014，（05）：863－869.

［4］陳明明 .多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床研究［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2013，27（11）：1674－1675.

R979.1

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1009－6019（2015）08－0166－01