轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌聯(lián)合分子靶向藥物的療效觀察

解曉霞

（山西省臨汾市第四人民醫(yī)院 山西 臨汾 041000）

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌聯(lián)合分子靶向藥物的療效觀察

解曉霞

（山西省臨汾市第四人民醫(yī)院 山西 臨汾 041000）

目的：觀察轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌采用化療聯(lián)合分子靶向藥物的療效。方法：選取本院收治的96例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，隨機(jī)分組。對照組患者接受FOLFIRI方案化療，實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上輔以分子靶向藥物西妥昔單抗治療，對比兩組患者治療效果和骨髓抑制毒副反應(yīng)的差異性。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組患者臨床控制率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者嚴(yán)重骨髓抑制毒副反應(yīng)發(fā)生率組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：采用化療聯(lián)合分子靶向藥物的療效轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效滿意，且不會加重毒副反應(yīng)的嚴(yán)重程度，值得在臨床推廣應(yīng)用。

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；化療；分子靶向藥物；臨床療效

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床治療以化療為主。但越來越多的患者對該化療方案已產(chǎn)生耐受性，難以達(dá)到滿意的化療效果。近年來臨床對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療取得了突破性進(jìn)展，給轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者帶來了生存的希望。有報道稱分子靶向藥物聯(lián)合化療可有效控制轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的病程進(jìn)展，延長無進(jìn)展生存期［1］。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2011年4月至2013年3月收治的96例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為Ⅳ期結(jié)直腸癌。研究對象同時排除合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、卡氏評分＜60分、預(yù)計生存時間＜3個月、既往有皮膚病史者。

根據(jù)隨機(jī)方法分組，對照組患者48例，其中男性26例，女性22例；年齡49～70歲，平均年齡（59.21±11.63）歲；體重48kg～76kg，平均體重（60.14±12.35）kg；其中直腸癌34例、結(jié)腸癌14例；病理分型為管狀腺癌38例、粘液腺癌10例。

實(shí)驗(yàn)組患者共計48例，其中男性28例，女性20例；年齡50～72歲，平均年齡（59.53±11.38）歲；體重47kg～77kg，平均體重（60.25± 12.24）kg；其中直腸癌35例、結(jié)腸癌13例；病理分型為管狀腺癌36例、粘液腺癌12例。

對兩組患者性別、年齡、體重、臨床分期、病理分型等一般資料，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法

對照組患者接受伊立替康/亞葉酸鈣/氟尿嘧啶（FOLFIRI）化療方案，靜脈滴注伊立替康（IRI）劑量為180mg/m2，d1；亞葉酸鈣（CF）劑量為200mg/m2，2h內(nèi)滴完，d1；5－氟尿嘧啶（5－FU）靜脈推注劑量為400mg/m2，之后持續(xù)靜脈滴注600mg/m2，第1d～2d。14d為一個化療周期。

實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上接受分子靶向藥物西妥昔單抗（商品名：愛必妥，德國默克公司生產(chǎn)，規(guī)格：100mg：20ml，國藥準(zhǔn)字S20110009）治療，初始劑量為400mg/m2，第1d；之后250mg/m2，每周一次。

所有患者均連續(xù)治療3個周期，對比分析兩組患者治療效果和毒副反應(yīng)的差異性。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 治療效果

參考國際衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），其中（CR＋PR）為有效，（CR＋PR＋SD）為臨床控制。

1.3.2 毒副反應(yīng)

參考國際衛(wèi)生組織化療藥物急性及亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)，骨髓抑制分為0～Ⅳ度，0度：白細(xì)胞≥4.0×109/L，血紅蛋白≥110g/L，血小板≥100× 109/L，Ⅰ度：白細(xì)胞（3.0～3.9）×109/L，血紅蛋白95～100g/L，血小板（75～99）×109/L，Ⅱ度：白細(xì)胞（2.0～2.9）×109/L，血紅蛋白80～94g/L，血小板（50～74）×109/L，Ⅲ度：白細(xì)胞（1.0～1.9）×109/L，血紅蛋白65～79g/L，血小板（25～49）×109/L，Ⅳ度：白細(xì)胞（0～1.0）×109/L，血紅蛋白＜65g/L，血小板＜25×109/L。其中Ⅲ度以上認(rèn)為發(fā)生嚴(yán)重毒副反應(yīng)。

1.4 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05代表結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療效果

治療后實(shí)驗(yàn)組患者臨床控制率明顯高于對照組，分析組間差異，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。如表1

表1 對照組和實(shí)驗(yàn)組患者治療效果比較［例數(shù)（%）］

2.2毒副反應(yīng)

兩組患者嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)卡方檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。如表2

表2 對照組和實(shí)驗(yàn)組患者嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率比較［例數(shù)（%）］

3.討論

近年來臨床對于分子靶向藥物的研究不斷深入，利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間分子生物學(xué)上的差異而抑制腫瘤細(xì)胞的生長、增殖，最終誘導(dǎo)其死亡［2］。腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間分子生物學(xué)上的差異包括基因、酶、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等不同特性，分子靶向藥物的作用途徑包括調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、調(diào)節(jié)血管生成的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、腫瘤抑制基因丟失功能的轉(zhuǎn)導(dǎo)等。以血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、表皮生長因子受體（EGFR）為靶點(diǎn)的分子靶向藥物的研發(fā)和問世為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療提供了新的途徑［3］。

FOLFIRI方案化療是臨床治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的常用方案。其中伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，可特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ結(jié)合，誘導(dǎo)DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋，并阻止斷裂的單鏈再連接。亞葉酸鈣為結(jié)直腸癌的輔助治療，常與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，可延長存活期。FOLFIRI方案在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療中發(fā)揮著重要的作用。近年來有研究發(fā)現(xiàn)分子靶向藥物聯(lián)合化療可延長轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的無進(jìn)展生存期。

西妥昔單抗是分子靶向藥物的代表藥物之一，常與化療FOLFIRI方案聯(lián)合應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療中。西妥昔單抗是一種生物制品，是針對EGF受體的IgG1單克隆抗體，可與正常細(xì)胞和多種癌細(xì)胞表面的EGF受體發(fā)生特異性結(jié)合，并競爭性阻斷EGF和α轉(zhuǎn)化生長因子的結(jié)合，阻斷細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而抑制癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。其不良反應(yīng)以蕁麻疹、支氣管痙攣、呼吸困難等過敏反應(yīng)較常見，但其耐受性較好，極少對患者產(chǎn)生生命危險。首次用藥時應(yīng)在心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)護(hù)下進(jìn)行，用藥前應(yīng)進(jìn)行過敏試驗(yàn)，結(jié)果為陰性者方可用藥。但陰性結(jié)果并不能完全排除嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生。因此用藥前30min給予抗過敏藥物預(yù)防或減輕過敏反應(yīng)，以減輕用藥期間的毒副反應(yīng)。

本研究中采用FOLFIRI方案化療聯(lián)合分子靶向藥物治療者臨床控制率為62.50%，明顯高于單純化療者的50.00%，可見采用化療聯(lián)合分子靶向藥物治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效更加顯著。采用FOLFIRI方案化療聯(lián)合分子靶向藥物治療者治療期間嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率與單純化療者相仿，這一結(jié)果提示采用化療聯(lián)合分子靶向藥物治療并未加重毒副反應(yīng)的嚴(yán)重程度，安全性較好，值得在臨床推廣應(yīng)用。

［1］劉長江，李龍.帕尼單抗在治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的應(yīng)用［J］.國際免疫學(xué)雜志，2011，34（2）：106－110.

［2］黃享貞.胰腺癌小分子靶向藥物的應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2014，20（23）：3655.

［3］肖鋒.分子靶向藥物少見不良反應(yīng)及對策［J］.癌癥進(jìn)展，2011，09（3）：284－288.

R735.3＋7

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1009－6019（2015）08－0110－02