高血壓伴L(zhǎng)VH心力衰竭的Apelin測(cè)定分析

韓 超，王蔚浩，何耀武，姜明花，鄧文彬

(1.東莞市常平人民醫(yī)院，廣東 東莞 523560；

2.東莞市常平社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東 東莞 523560)

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·論著與研究·

高血壓伴L(zhǎng)VH心力衰竭的Apelin測(cè)定分析

韓 超1，王蔚浩1，何耀武1，姜明花2，鄧文彬1

(1.東莞市常平人民醫(yī)院，廣東 東莞 523560；

2.東莞市常平社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東 東莞 523560)

目的：研究原發(fā)性高血壓伴L(zhǎng)VH心力衰竭患者治療前后血漿Apelin的水平，探討原發(fā)性高血壓伴L(zhǎng)VH早期心衰與血漿Apelin的關(guān)系。方法：選取原發(fā)性高血壓伴L(zhǎng)VH無(wú)心衰患者66例(無(wú)心衰組)，原發(fā)性高血壓伴L(zhǎng)VH早期心衰(NYHA心功能分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí))患者65例(早期心衰組)，選取經(jīng)體檢篩查身體健康的中老年體檢者30例作為正常組(對(duì)照組)。用雙抗體夾心法分別測(cè)定3組患者血漿Apelin水平和血漿N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)含量，用超聲儀測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。結(jié)果：對(duì)照組EF、NT-proBNP 和無(wú)心衰組、早期心衰組比較有顯著性差異(P<0.05)，無(wú)心衰組和早期心衰組比較有顯著性差異(P<0.05)；無(wú)心衰期組血漿Apelin水平分別低于對(duì)照組和早期心衰組，早期心衰組Apelin水平高于對(duì)照組，有顯著性差異；無(wú)心衰組及早期心衰組患者Apelin水平與EF 呈正相關(guān)，而無(wú)心衰組患者Apelin水平與proBNP呈負(fù)相關(guān)。無(wú)心衰組治療后的Apelin水平較治療前高，早期心衰組治療后的Apelin的水平較治療前下降，但無(wú)顯著性差異(P>0.05)，提示血壓下降、心功能改善與血漿Apelin水平相關(guān)，但不同組別降壓方法對(duì)患者血漿Apelin的水平均無(wú)明顯影響。結(jié)論：血漿Apelin水平在高血壓伴L(zhǎng)VH時(shí)降低，當(dāng)出現(xiàn)早期心衰時(shí)上升，監(jiān)測(cè)Apelin水平可預(yù)測(cè)心衰的發(fā)生，Apelin可作為觀察心功能狀況和預(yù)后的輔助指標(biāo)。

原發(fā)性高血壓；左心室肥厚；心力衰竭；血漿Apelin

原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)是目前最常見(jiàn)的心血管疾病，左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)為EH常見(jiàn)靶器官損害之一，是高血壓的早期并發(fā)癥，約20%～40%的高血壓患者存在LVH[1]。LVH可引起心臟舒張功能紊亂，減少冠脈血流儲(chǔ)備，并增加患者發(fā)生房顫、心力衰竭及猝死的風(fēng)險(xiǎn)，隨著其病程的進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致左心室功能障礙[2]，心室重塑，病情進(jìn)一步惡化，出現(xiàn)心肌收縮功能的障礙，發(fā)生心力衰竭。

Apelin是孤兒G蛋白偶聯(lián)受體-ATⅡ1型受體相關(guān)蛋白(APJ)的天然配體，是一種新發(fā)現(xiàn)的具有重要生物學(xué)作用的心血管活性多肽。研究顯示Apelin 的表達(dá)異常與心力衰竭發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本研究監(jiān)測(cè)高血壓伴L(zhǎng)VH心功能不全干預(yù)前后血漿Apelin水平變化，以期將其作為預(yù)測(cè)心功能不全的輔助指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 以2012年10月至2013年9月內(nèi)科門診就醫(yī)或出院后門診長(zhǎng)期隨訪的高血壓患者為研究對(duì)象。符合高血壓并左心室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)患者共131例，其中無(wú)心衰66 例，早期心衰(NYHA 心功能分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí))65例。無(wú)心衰組中：男42例，女24例；年齡50～70歲，平均68±7歲。早期心衰組中：男40例，女25例；年齡51～69歲，平均67±8歲。選取同期3個(gè)月內(nèi)未曾服用過(guò)任何藥物的健康體檢人員30例作為對(duì)照組，其中：男20 例，女10例；平均年齡55±7歲。3組性別、年齡等一般資料無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)年齡50～70歲，對(duì)本實(shí)驗(yàn)知情同意；(3)符合LVH診斷標(biāo)準(zhǔn)(LVMI男性>125 g/m2、女性>120 g/m2)；(4)排除肥厚性心肌病、2型糖尿病、肝腎功能不全、甲亢、腎實(shí)質(zhì)病變、腎動(dòng)脈狹窄、嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥、庫(kù)欣綜合征、主動(dòng)脈縮窄等。剔除標(biāo)準(zhǔn)：患者依從性差(隨訪連續(xù)中斷時(shí)間大于3個(gè)月)或因故自動(dòng)退出驗(yàn)證者；隨訪過(guò)程中發(fā)生與本項(xiàng)目干預(yù)無(wú)關(guān)的病情變化(如急性冠脈綜合征、腦血管意外、急慢性腎功能不全等)，不宜繼續(xù)驗(yàn)證者。

1.3 干預(yù)方法 所有入選研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，按《中國(guó)高血壓防治指南》(2010版)要求均給予抗血小板、調(diào)脂及改善生活方式等治療，其中無(wú)心衰組根據(jù)病情選取抗高血壓藥物治療，早期心衰組降壓藥物采用洛汀新10 mg加比索洛爾2.5 mg加吲達(dá)帕胺2.5 mg，均每日1次，根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量。

1.4 指標(biāo)監(jiān)測(cè) (1)左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fractions，LVEF)檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)：采用百勝公司AU-5型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀，以M型與二維超聲Simpson法測(cè)定左室舒張、收縮末直徑，室間隔與左室后壁厚度，并計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)LVEF，LVEF<50%為異常。(2)血漿N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)檢測(cè)：對(duì)選擇的原發(fā)性高血壓患者隔夜空腹10 h后抽肘正中靜脈血5 mL，以3 000 r/min旋轉(zhuǎn)10 min，分離血清，用羅氏公司2010電化學(xué)發(fā)光儀，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定NT-proBNP水平，NT-proBNP>125 pg/mL為升高。(3)Apelin檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：清晨空腹抽取靜脈血2 mL，立即應(yīng)用10%EDTA抗凝，并加抑肽酶抑制肽酶活性，取上清液置-70 ℃低溫冰箱中保存待測(cè)。血漿Apelin含量測(cè)定采用ELISA酶聯(lián)免疫分析法。實(shí)驗(yàn)按說(shuō)明書(shū)操作。試劑盒由美國(guó)Phoenix提供。分別在干預(yù)12個(gè)月、24個(gè)月時(shí)對(duì)所有患者進(jìn)行血漿Apelin檢測(cè)和LVEF、NT-proBNP等檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料組間比較采用方差分析，2組獨(dú)立資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)分析。

2 結(jié) 果

2.1 3組LVEF、NT-proBNP、Apelin比較 結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 3組LVEF、NT-proBNP、Apelin比較

注：1)與對(duì)照組比較P<0.05；2)與早期心衰組比較P<0.05

結(jié)果顯示，對(duì)照組的LVEF、NT-proBNP與無(wú)心衰組、早期心衰組比較有顯著性差異(P<0.05)，無(wú)心衰組和早期心衰組比較亦有顯著性差異(P<0.05)；無(wú)心衰組血漿Apelin水平分別低于對(duì)照組(P<0.05)和早期心衰組(P<0.01)，早期心衰組Apelin水平高于對(duì)照組(P<0.05)；無(wú)心衰組及早期心衰組患者Apelin水平與LVEF呈正相關(guān)，無(wú)心衰組患者Apelin水平與NT-proBNP呈負(fù)相關(guān)。

2.2 2組患者降壓藥干預(yù)前后Apelin的水平的比較 結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表2 2組患者藥物干預(yù)前后的Apelin比較

注:1)與干預(yù)前比較P>0.05

降壓藥干預(yù)后，無(wú)心衰組的Apelin的水平較干預(yù)前升高，早期心衰組的Apelin的水平較干預(yù)前下降，但無(wú)顯著性差異(P>0.05)，提示降壓對(duì)患者血漿Apelin的水平均無(wú)明顯影響。

3 討 論

O’Dowd等[5]于1993年發(fā)現(xiàn)了apelin-angiotensin受體(apelin-angiotensin receptor-like,APJ)，它與血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體具有40%～50%的同源性，但血管緊張素Ⅱ不是APJ 的天然配體，因此被稱為孤兒G蛋白偶聯(lián)受體。Tatemoto等[6]1998年首次通過(guò)反向藥理學(xué)方法從牛胃的分泌物中提取并純化出孤兒G蛋白偶聯(lián)受體-ATⅡ1型受體相關(guān)蛋白(APJ)的天然配體Apelin。Apelin廣泛存在于人體的心血管組織中[1]，有研究發(fā)現(xiàn)Apelin是一種心血管保護(hù)物質(zhì)，具有擴(kuò)張血管、降低血壓和增強(qiáng)心肌收縮力等心血管效應(yīng)[7]。

高血壓導(dǎo)致心肌肥厚是靶器官受損的標(biāo)志，心肌肥厚是心肌超負(fù)荷工作的適應(yīng)性反應(yīng)。多種神經(jīng)因子及血管活性物質(zhì)參與心肌肥厚過(guò)程。Szokodi等[1]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在受機(jī)械牽拉的培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞以及慢性心室壓力超負(fù)荷所致的心室肥厚模型中，牽拉心肌細(xì)胞12 h或24 h后，心肌細(xì)胞中的APJ mRNA和Apelin水平顯著減少。李莉等[8]研究伴有LVH的高血壓患者血漿Apelin含量明顯低于無(wú)LVH的單純高血壓組。從臨床角度說(shuō)明Apelin減少可能對(duì)心肌肥大的發(fā)生發(fā)展具有促進(jìn)或協(xié)同作用[9]。本研究結(jié)果提示高血壓伴L(zhǎng)VH患者的Apelin水平較對(duì)照組低，與相關(guān)研究結(jié)果相符[10，8]。

慢性心力衰竭是各種心臟病發(fā)展的嚴(yán)重階段，心力衰竭基本病因有冠心病、心肌梗死、高血壓等，其中高血壓患者中大約85%以上有心力衰竭，高血壓發(fā)生心力衰竭的可能性比正常人高3～5倍[11]。研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者血漿中Ape1in含量降低，并且它降低的水平與心臟收縮/舒張功能障礙密切相關(guān)[12]。有研究測(cè)定了慢性心力衰竭患者的血漿Apelin水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不論心力衰竭的病因和心功能降低程度如何，心力衰竭患者Apelin水平均顯著降低[13]。Goetze等[14]研究發(fā)現(xiàn)慢性心衰患者血漿中Apelin-36的水平下降2.1倍。這些研究證明，Apelin-APJ可能是介導(dǎo)心血管組織信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一種新途徑，在慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用。

有研究認(rèn)為Apelin可作為觀察心功能狀況和預(yù)后的輔助指標(biāo)[15]。本實(shí)驗(yàn)表明血漿Apelin水平和高血壓伴L(zhǎng)VH呈負(fù)相關(guān)，在高血壓伴L(zhǎng)VH心衰早期Apelin水平可上升，通過(guò)降壓，改善心功能后，Apelin水平可產(chǎn)生相應(yīng)變化，無(wú)心衰組可上升而早期心衰組則下降。由此推測(cè)通過(guò)監(jiān)測(cè)Apelin水平可預(yù)測(cè)心衰的發(fā)生，從而對(duì)心衰采取早期干預(yù)措施，減少高血壓伴L(zhǎng)VH患者發(fā)生心力衰竭，提高高血壓伴L(zhǎng)VH患者的生存質(zhì)量。而臨床檢測(cè)血漿Apelin水平的方法簡(jiǎn)單易行、準(zhǔn)確率高，有望能夠在高血壓合并心力衰竭的診斷和治療方面發(fā)揮作用。

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Clinical Significance of the Plasma Apelin in Essential Hypertension Patients with LVH and Heart Failure

HAN Chao1,WANG Weihao1,HE Yaowu1,JIANG Minghua2,DENG Wenbin1

(1.Dongguan Changping People’s Hospital, Guangdong Dongguan 523560,China;

2.Dongguan Changping Community Health Service Center, Guangdong Dongguan 523560,China)

Objective:To study plasma Apelin level before and after the treatment of primary hypertension patients with LVH and heart failure ;to discuss the relationship between plasma Apelin with essential hypertension,LVH,early heart failure.Methods:Selected 66 essential hypertension patients with LVH without heart failure, 65 essential hypertension patients with LVH and early heart failure(NYHA Cardiac function classification Ⅰ-Ⅱ),and 30 healthy people as the normal control group. Measured patients’ plasma Apelin level and the content of Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)with the double antibody sandwich method,and measured the left ventricle ejection fraction(LVEF) with ultrasound.Results:There were statistically significant difference between the control group and the group without heart failure,the group with heart failureon EF, NT-proBNP(P<0.05); there was also statistically significant difference between the group without heart failure and the group with early heart failure;the plasma Apelin level of the group without heart failure was lower than that of the control group and the group with early heart failure;the plasma Apelin level of the group with early heart failure was lower than that of the control group, which showed statistically significant difference;the plasma Apelin level of the group without heart failure and the group with early heart failure was positively related to EF,while the plasma Apelin level of the group without heart failure was negatively related to proBNP.After treatment, the plasma Apelin level of the group without heart failure became higher than before,and the plasma Apelin level of the group with early heart failure became lower than before.However,the difference was not statistically significant(P>0.05).The fall of blood pressure and the improvement of heart function were related to the plasma Apelin level,but in different groups,the antihypertensive methods had no significant influence to the plasma Apelin level.Conclusion:Patients’ plasma Apelin level becomes lower following hypertension with LVH,and becomes higher following early heart failure .Monitoring Apelin levels can predict the occurrence of heart failure,and Apelin can be used as an auxiliary index to bserve the condition and prognosis of heart function.

essential hypertension;left ventricular hypertrophy;heart failure;plasma Apelin

東莞市科研局立項(xiàng)科題(201310515000380)

韓超，shuyong9335@163.com

R541.3

A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.06.006

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20151113.1337.026.html

2015-02-03)