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    內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(shù)后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的成因分析及防治對策

    2015-06-09 08:08:22林萍綜述鄧濤審校
    疑難病雜志 2015年5期

    林萍綜述 鄧濤審校

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    綜 述

    內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(shù)后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的成因分析及防治對策

    林萍綜述 鄧濤審校

    內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(shù);膽總管結(jié)石;復(fù)發(fā)

    內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(shù)(endoscopic retrograde cholahgio-pancre atography,ERCP)在臨床上廣泛應(yīng)用于膽總管結(jié)石的治療近40余年,由于ERCP術(shù)創(chuàng)傷小、取石效果好,成功率高達90%以上,成為目前診治膽總管結(jié)石的主要醫(yī)學(xué)技術(shù),但結(jié)石清除后復(fù)發(fā)率仍較高(4%~24%)[1,2]。目前在學(xué)術(shù)上對復(fù)發(fā)結(jié)石的定義尚無統(tǒng)一見解,有文獻報道復(fù)發(fā)膽總管結(jié)石是指原發(fā)結(jié)石被完全清除距再次發(fā)生結(jié)石的時間至少6個月[3]。結(jié)石復(fù)發(fā)的影響因素較多,其成因較為復(fù)雜,且如何有效減少結(jié)石復(fù)發(fā)是內(nèi)鏡醫(yī)師面臨的巨大問題?,F(xiàn)就ERCP術(shù)后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的危險因素及防治現(xiàn)狀作一綜述。

    1 膽道感染

    膽道感染是ERCP術(shù)后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的獨立危險因素。膽道感染以腸道細(xì)菌為主,在細(xì)菌酶促作用下,膽固醇溶解能力降低,更易析出,導(dǎo)致結(jié)石復(fù)發(fā)[4]。復(fù)發(fā)的結(jié)石大多為膽色素結(jié)石,與原發(fā)結(jié)石的性質(zhì)無明顯關(guān)系,進一步驗證了膽道感染是結(jié)石復(fù)發(fā)的危險因素。膽道感染通常分為:(1)膽道逆行感染。十二指腸液逆流進入膽總管,造成逆行感染,一般發(fā)生于Oddi括約肌切開術(shù)后。Bergman等[5]研究發(fā)現(xiàn),EST術(shù)后Oddi括約肌功能喪失與膽道系統(tǒng)慢性炎性反應(yīng)共同促進結(jié)石的復(fù)發(fā)。(2)膽道殘余感染。內(nèi)鏡取石后,膽道原有的感染并沒有因結(jié)石的取出而消失,將持續(xù)存在一段時間。殘余的感染引起膽道黏膜充血、水腫甚至潰瘍出血,促進結(jié)石的復(fù)發(fā)。因此對于膽管結(jié)石小、膽總管無明顯擴張的患者,可行內(nèi)鏡取石治療,但對膽管結(jié)石大、膽總管明顯擴張的患者,主張行腹腔鏡手術(shù)治療,以保護Oddi括約肌的正常功能,降低結(jié)石的復(fù)發(fā)率[6]。有膽道殘余感染的患者,應(yīng)解除膽道梗阻或狹窄,恢復(fù)膽汁正常引流,積極使用抗生素控制細(xì)菌感染。

    2 十二指腸乳頭旁憩室

    十二指腸乳頭旁憩室(periampullary diverticula,PAD),壓迫膽總管,影響Oddi括約肌收縮,導(dǎo)致膽汁和胰液的排泄受阻而出現(xiàn)梗阻性黃疸或胰腺炎,稱為乳頭旁憩室綜合征(Lemmel 綜合征)[7]。依據(jù)憩室與十二指腸乳頭的解剖位置關(guān)系,PAD可分為3型:憩室內(nèi)乳頭、憩室邊緣乳頭和憩室周圍乳頭[8]。PAD易致結(jié)石復(fù)發(fā)目前公認(rèn)原因是:(1)PAD鄰近膽胰管匯合處,大多數(shù)PAD處于胰頭后方或伸入于胰腺實質(zhì),致膽胰管引流不暢;(2)PAD腸壁肌層發(fā)育異常、退行性改變及乳頭開口位置異常等原因影響了正常的膽道壓力,引起腸膽反流或膽汁引流不暢,易導(dǎo)致細(xì)菌滋生,引起膽道反復(fù)感染和結(jié)石復(fù)發(fā);(3)由于PAD炎性反應(yīng)長期刺激,Oddi括約肌收縮、擴張功能紊亂,引起膽汁淤積,易致膽道逆行感染和膽汁代謝發(fā)生改變,引起膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)。國外有文獻報道PAD為膽總管結(jié)石反復(fù)發(fā)作的獨立危險因素[9]。因此對于PAD患者,積極使用抗生素控制細(xì)菌感染,并加強膽道動力,促進膽汁排出,有利于降低膽總管結(jié)石的復(fù)發(fā)。

    3 膽汁排泄障礙

    膽汁排泄障礙造成膽汁淤積,一方面淤積的膽汁有利于細(xì)菌的繁殖,另一方面膽汁濃縮,刺激膽管黏膜而產(chǎn)生炎性改變,導(dǎo)致膽汁中細(xì)菌、脫落的細(xì)胞、炎性細(xì)胞等更易析出。同時膽汁淤積可引起膽固醇飽和度升高或過飽和,形成膽固醇單水結(jié)晶析出,由于膽道排泄功能障礙,無法及時排出含結(jié)晶的膽汁,為結(jié)石復(fù)發(fā)創(chuàng)造條件。加劇膽汁排泄障礙的原因如下。

    3.1 膽總管擴張 目前有文獻報道,膽總管擴張是膽總管結(jié)石治療后再發(fā)的危險因素[10,11]。在膽道流體動力學(xué)方面研究發(fā)現(xiàn),膽囊收縮和胰腺泡的分泌壓是膽汁流出動力源,在Oddi括約肌的控制下以湍流的形式流出,但在膽總管長期擴張時,膽總管平滑肌回縮力降低,膽管運動功能降低,局部造成渦流,膽色素析出作為新結(jié)石的核心,從而導(dǎo)致結(jié)石復(fù)發(fā)[12]。然而對于膽總管直徑擴張多少會升高結(jié)石復(fù)發(fā)率,目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。Ueno等[13]的研究表明膽總管直徑≥20 mm易引起結(jié)石復(fù)發(fā),也有文獻報道膽總管直徑≥13 mm是結(jié)石復(fù)發(fā)的危險因素[14,15]。防治措施分為2個方面:(1)對于有反復(fù)炎性感染、結(jié)石大、就診晚及膽總管下端狹窄的患者,應(yīng)該積極預(yù)防上述因素以及給予對癥治療,有效地減少膽總管擴張,降低結(jié)石復(fù)發(fā)率;(2)對于膽總管已擴張的患者,應(yīng)保證膽汁引流通暢,避免膽管擴張加劇,積極用藥物治療,恢復(fù)膽總管平滑肌收縮性,減弱已擴張的膽總管的程度,有效降低膽總管結(jié)石的復(fù)發(fā)風(fēng)險。

    3.2 膽總管夾角變小 膽總管下端鄰近十二指腸處向右彎曲形成一個夾角,稱為膽總管夾角。Keizman等[16]研究發(fā)現(xiàn)膽總管夾角≤145°會顯著增加內(nèi)鏡取石術(shù)后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的風(fēng)險。但由于目前影像學(xué)的局限性無法精確地在三維圖像上進行測量,偏倚較大,有待進一步研究。

    3.3 膽管狹窄 膽管狹窄造成膽汁排泄障礙,引起膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)。臨床上造成膽管狹窄的原因通常有:操作者未充分切開Oddi括約肌致膽管下端狹窄、膽總管慢性炎性反應(yīng)、術(shù)后形成瘢痕攣縮導(dǎo)致乳頭括約肌狹窄等。目前公認(rèn)的預(yù)防膽管狹窄的可行方法是直徑適合的支架置入膽管。

    4 膽道手術(shù)史

    目前在醫(yī)療水平低下、ERCP手術(shù)不成熟或尚未普及的地區(qū),外科手術(shù)仍是治療膽總管結(jié)石的主要方法。有研究表明,膽道手術(shù)是膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的獨立危險因素[17]。膽道手術(shù)后有以下2個方面異常:(1)術(shù)中放置T管,易壓迫膽道導(dǎo)致上皮細(xì)胞壞死、形成瘢痕攣縮致膽管狹窄;(2)T管位置不恰當(dāng),牽拉膽總管使其失去正常的解剖形態(tài),扭曲成角,致膽汁排泄不通暢;(3)膽道手術(shù)后易形成局部粘連,造成膽道狹窄,引起膽汁排泄障礙。有文獻報道,膽道切開術(shù)后,縫合時殘留的縫線與膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)有關(guān),剪除縫線后結(jié)石未再復(fù)發(fā)[18]。目前主要的防治措施有:(1)對于無明顯ERCP禁忌證的膽總管結(jié)石患者,應(yīng)優(yōu)先考慮內(nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù),可降低膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)以及再次手術(shù)的風(fēng)險;(2)對于內(nèi)鏡取石患者,尤其是有膽道手術(shù)史的患者,當(dāng)結(jié)石復(fù)發(fā)時,應(yīng)積極行膽腸內(nèi)引流術(shù)。

    5 膽囊切除和膽囊功能

    膽囊能有效控制Oddi括約肌壓力,膽囊切除的患者Oddi括約肌基礎(chǔ)壓降低,膽道逆行感染的發(fā)生率上升。正常無結(jié)石的膽囊,其排泌功能能有效沖刷膽管,減少膽管內(nèi)沉積物,預(yù)防結(jié)石的復(fù)發(fā),尤其是ERCP術(shù)后,膽囊的這種排泌功能會在一定的范圍內(nèi)增強。Kageoka等[19]研究發(fā)現(xiàn),保留有膽總管結(jié)石而無膽囊結(jié)石患者的膽囊,其膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的幾率低;內(nèi)鏡取石后切除膽囊的患者結(jié)石復(fù)發(fā)率較高;而膽總管結(jié)石合并膽囊結(jié)石的患者,保留膽囊時結(jié)石復(fù)發(fā)率最高。防治原則是對于膽總管結(jié)石伴膽囊結(jié)石的患者建議行膽囊切除,而膽囊無結(jié)石的膽總管結(jié)石患者則保留膽囊。

    6 結(jié)石數(shù)量及大小

    膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)與結(jié)石數(shù)量的關(guān)系密切,劉永國[20]研究表明膽總管結(jié)石數(shù)量≥10或泥沙樣結(jié)石患者復(fù)發(fā)率較單發(fā)結(jié)石患者高。有報道顯示結(jié)石越大的患者復(fù)發(fā)率越高,主要是因為結(jié)石大,膽管擴張,正常的膽管功能受損,膽汁排泌障礙,細(xì)菌滋生,進一步引起結(jié)石的復(fù)發(fā)[21]。另外,結(jié)石過大內(nèi)鏡難以直接取出,常需內(nèi)鏡機械碎石(EML),易導(dǎo)致乳頭水腫、結(jié)石殘留等常引起膽汁排泌不通暢,誘發(fā)感染,促進結(jié)石的復(fù)發(fā)[22]。對于多發(fā)結(jié)石患者,建議ERCP術(shù)后行氣囊清掃或內(nèi)鏡鼻膽管引流術(shù)(ENBD)引流、膽道沖洗。若結(jié)石反復(fù)發(fā)作而無其他危險因素,可行超聲內(nèi)鏡檢查確認(rèn)結(jié)石取盡,降低復(fù)發(fā)率。對于大結(jié)石,可行乳頭大口徑氣囊擴張取石,盡量完整取出結(jié)石,避免進行EML,減少結(jié)石的復(fù)發(fā)。

    7 年齡因素

    有相關(guān)文獻報道,高齡患者(>65歲)膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)率高達30%[23],具體機制尚不清楚,可能的因素有:(1)高齡患者常伴胃黏膜萎縮、胃酸缺乏,進一步導(dǎo)致天然屏障作用減弱,引起十二指腸內(nèi)細(xì)菌增多,內(nèi)鏡取石術(shù)后容易引起十二指腸—膽道逆行感染;(2)高齡患者常有代謝綜合征(如脂質(zhì)代謝障礙),易誘發(fā)膽固醇結(jié)石;(3)高齡患者膽管壁的彈力纖維老化,膽管運動功能及基礎(chǔ)生理壓力下降,易出現(xiàn)生理性或非梗阻性擴張,導(dǎo)致膽汁排泄不暢[24]。Keizman等[25]認(rèn)為對于高齡患者,ERCP術(shù)后常規(guī)隨訪預(yù)防膽總管結(jié)石的復(fù)發(fā)較年輕患者更為重要。

    8 乙型肝炎病毒(HBV)或寄生蟲感染

    目前有研究顯示,HBV可以存在于膽道系統(tǒng),造成免疫損傷,破壞黏膜屏障,引起局部防御能力下降,進而引起細(xì)菌感染,為結(jié)石的復(fù)發(fā)創(chuàng)造了條件[26]。另外,有文獻報道,HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,使其受損壞死,進而釋放大量β-葡萄糖醛酸酶入血和膽汁,促進結(jié)石的復(fù)發(fā)[27]。寄生蟲可直接損傷膽管黏膜,造成膽管壁狹窄、增厚,引起膽汁淤積,另外蟲卵、蟲體可形成膽結(jié)石的核心部分,促進結(jié)石的復(fù)發(fā)[28]。因此,對于HBV感染的患者,積極治療HBV病毒,能減少結(jié)石的復(fù)發(fā);有寄生蟲的膽總管結(jié)石患者,應(yīng)予以吡喹酮治療配合內(nèi)鏡取石,是預(yù)防膽管結(jié)石治療后再復(fù)發(fā)的一個重要措施。

    9 飲食、肥胖、高膽固醇血癥

    臨床與流行病學(xué)研究顯示,患者飲食中脂肪和蛋白質(zhì)的含量對膽總管結(jié)石的復(fù)發(fā)有重要的意義,低脂肪、低蛋白飲食的患者結(jié)石復(fù)發(fā)率高。當(dāng)食入的脂肪在十二指腸和空腸被吸收時,可迅速增加膽囊收縮素的含量,促進膽囊收縮,加快肝內(nèi)膽管運動,并松弛Oddi括約肌,同時脂肪還可促進非膽酸依賴的膽汁生成[29]。低蛋白飲食減弱了組織抗損傷能力,加劇了膽管狹窄及繼發(fā)性膽道感染的發(fā)生,促進結(jié)石的形成。因此膽總管結(jié)石患者內(nèi)鏡取石后,應(yīng)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),合理增加蛋白質(zhì)、脂肪的攝入量,能有效降低膽總管結(jié)石的復(fù)發(fā)率。

    宋凌云[30]研究表明體質(zhì)指數(shù)超過正常、血清膽固醇水平升高均是膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的危險因素。高膽固醇血癥時,血清膽固醇可由肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運分泌至膽汁中,當(dāng)膽汁中膽固醇濃度過高時易形成結(jié)晶析出,導(dǎo)致結(jié)石復(fù)發(fā)[31]。因此,控制體質(zhì)量與血清膽固醇水平,對于預(yù)防ERCP取石術(shù)后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)有積極意義,有文獻報道膽總管結(jié)石ERCP術(shù)后服用熊去氧膽酸能有效預(yù)防膽總管結(jié)石的復(fù)發(fā),其可能機制是降低血膽固醇[32]。

    10 其他基礎(chǔ)病理因素

    促進膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的主要因素是患者自身的基礎(chǔ)病理因素?;颊咦陨淼某墒蛩匕ㄏ忍煨阅懝芙馄十惓?、膽汁代謝和排泌異常、鐮形紅細(xì)胞性貧血及其他溶血性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、膽管囊腫、肝內(nèi)膽管結(jié)石等。在先天性膽管解剖異常中,胰膽管合流異常(PBM)患者膽結(jié)石高發(fā),且內(nèi)鏡取石后易復(fù)發(fā)。胰膽管合流異常時胰液返流,激活胰脂肪酶,降解三磷酸甘油為甘油和硬脂酸,其中硬脂酸與鈣結(jié)合形成硬脂酸鈣結(jié)石,而甘油則氧化成檸檬酸,進一步與鈣結(jié)合成檸檬酸結(jié)石,促進膽總管結(jié)石ERCP取石術(shù)后復(fù)發(fā)[33]。所以對于這一類患者,術(shù)前應(yīng)完善相關(guān)檢查加以排除,術(shù)后應(yīng)加強隨訪,預(yù)防結(jié)石的復(fù)發(fā)。

    11 小結(jié)

    綜上所述,ERCP術(shù)后膽總管結(jié)石復(fù)發(fā)的危險因素是多方面的,目前較公認(rèn)的復(fù)發(fā)危險因素有膽道感染、PAD、膽汁排泄障礙、膽道手術(shù)史、膽汁數(shù)量及大小等。隨著對復(fù)發(fā)結(jié)石危險因素的深入研究,在治療結(jié)石的同時,人們越來越注重對病因?qū)W的治療,不但要重視取凈結(jié)石以治標(biāo),更要注重積極治療病因以治本,以防結(jié)石的復(fù)發(fā)。具體包括注重術(shù)前檢查,選擇合理術(shù)式,規(guī)范手術(shù)操作,術(shù)后嚴(yán)格的引流和抗炎治療,重視術(shù)后感染的綜合防治??傊懣偣芙Y(jié)石需要強調(diào)系統(tǒng)性的綜合治療,只有這樣才能提高膽管結(jié)石治療的遠(yuǎn)期療效,降低復(fù)發(fā)率。

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    有效數(shù)字的確定

    湖北省科技廳自然科學(xué)項目資助(No.2011CHB024)

    430060 武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科/消化系統(tǒng)疾病湖北省重點實驗室

    鄧濤,E-mail:dengtao1120@hotmail.com

    10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.05.031

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