甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者甲狀腺上動(dòng)脈和肝動(dòng)脈血流動(dòng)力變化及其臨床意義

張海軍，朱春萍，閆曉光，孫哲，王慧慧，卜寧寧

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臨床研究

甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者甲狀腺上動(dòng)脈和肝動(dòng)脈血流動(dòng)力變化及其臨床意義

張海軍，朱春萍，閆曉光，孫哲，王慧慧，卜寧寧

目的 探討甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺上動(dòng)脈和肝動(dòng)脈的血流動(dòng)力變化及其臨床意義。方法 選擇甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者50例為觀察組，檢測(cè)治療前和治療3個(gè)月、6個(gè)月后甲狀腺動(dòng)脈和肝動(dòng)脈的血流動(dòng)力變化，并選擇50例健康志愿者作為健康對(duì)照組進(jìn)行比較。結(jié)果 (1)與健康對(duì)照組比較，觀察組治療前、治療3個(gè)月甲狀腺上動(dòng)脈、肝動(dòng)脈收縮期峰值血液流速(Vmax)、舒張末期最低流速(Vmin)均升高(t=89.24、71.55、45.37、31.45，t=54.36、22.46、34.13、19.88，P均<0.05)，治療6個(gè)月后甲狀腺上動(dòng)脈Vmax、Vmin均升高(t=52.13、20.11，P均<0.05)，肝動(dòng)脈Vmax、Vmin差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.14、5.22，P均>0.05)；(2)與健康對(duì)照組比較，觀察組治療前甲狀腺上動(dòng)脈、肝動(dòng)脈(Vmax、Vmin)及治療3個(gè)月后甲狀腺上動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)均降低(t=15.68、12.37、15.72、13.18、13.18、10.12，P均<0.05)，治療3個(gè)月后肝動(dòng)脈RI、PI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.35、2.33，P均>0.05)；治療6個(gè)月后甲狀腺上動(dòng)脈、肝動(dòng)脈RI、PI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.22、3.05、4.18、1.79，P均>0.05)。結(jié)論 恢復(fù)期甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者肝動(dòng)脈血流下降較甲狀腺上動(dòng)脈早，動(dòng)態(tài)檢測(cè)肝動(dòng)脈血流可用于評(píng)估甲狀腺功能亢進(jìn)癥早期恢復(fù)效果。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥；甲狀腺動(dòng)脈；肝動(dòng)脈

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，女性發(fā)病率較高，近年來研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者甲狀腺上動(dòng)脈、肝動(dòng)脈血流增快，治療后檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其血液流速減慢[1]，但是對(duì)早期治療后這2種動(dòng)脈血流的靈敏度比較研究還十分少見，為此，筆者選擇甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者應(yīng)用多普勒超聲檢測(cè)其治療前后不同階段甲狀腺上動(dòng)脈、肝動(dòng)脈血流，并進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年1月—2013年12月我院內(nèi)分泌科收治甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者50例為觀察組，其中男9例，女41例，年齡26～50(34.3±6.35)歲，病程1～12(5.9±3.18)個(gè)月，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)13～28(19.5±5.66)kg/m2；另根據(jù)性別、年齡匹配選擇健康志愿者50例，男10例，女40例，年齡25～50(34.2±6.31)歲，BMI 12.5～28.5(19.5±5.72)kg/m2。2組性別、年齡、BMI等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀與實(shí)驗(yàn)室檢查均符合甲狀腺功能亢進(jìn)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為怕熱、多汗、易激動(dòng)、納亢、消瘦、手顫、心動(dòng)過速等；實(shí)驗(yàn)室檢查血清游離T3及游離T4升高，超敏TSH降低，131I攝取率增高，峰值前移[2]；②甲狀腺上動(dòng)脈及肝動(dòng)脈發(fā)育正常，易于彩色多普勒血流檢測(cè)；③遵醫(yī)囑常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)化治療，定期復(fù)查。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①非原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥；②合并腫瘤、肝臟疾病、糖尿病、心腦血管病及其他嚴(yán)重疾病者；③甲狀腺上動(dòng)脈及肝動(dòng)脈彩色多普勒血流檢測(cè)變異系數(shù)較高者；④治療過程中病情惡化者。

1.3 治療方法 觀察組中28例患者服用甲硫咪唑，開始劑量30 mg/d，可根據(jù)病情輕重進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)，最大劑量60 mg/d，分2～3次口服，病情控制后，逐漸減量，維持劑量為5～15 mg/d，連續(xù)治療18個(gè)月。22例服用丙基硫氧嘧啶，開始劑量一般為300 mg/d，可根據(jù)病情輕重進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)，最大劑量600 mg/d，分2～3次口服，病情控制后，逐漸減量，維持劑量為50～150 mg/d，連續(xù)治療18個(gè)月。治療期間密切觀察各種不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整劑量，對(duì)癥治療各并發(fā)癥。

1.4 檢測(cè)項(xiàng)目 應(yīng)用PHILIPS HDI4000型多功能彩色多普勒超聲診斷儀，腹部線性探頭3.5 MHz，頸部表淺器官線性探頭10 MHz。患者均于治療前、治療后3個(gè)月、6個(gè)月檢測(cè)甲狀腺上動(dòng)脈與肝動(dòng)脈血流：收縮期峰值血液流速(Vmax)、 舒張末期最低流速(Vmin)、阻力指數(shù)(RI)及搏動(dòng)指數(shù)(PI)。測(cè)結(jié)果均采用雙盲法進(jìn)行評(píng)價(jià)，由2名具有高級(jí)職稱的超聲診斷醫(yī)師做出，出現(xiàn)意見不一致時(shí)，進(jìn)行全科討論。

2 結(jié) 果

2.1 甲狀腺上動(dòng)脈Vmax、Vmin、RI、PI比較 觀察組治療前、治療3個(gè)月、6個(gè)月后甲狀腺上動(dòng)脈Vmax、Vmin均較健康對(duì)照組高(t=89.24、71.55，52.13、45.37，31.45、20.11，P均<0.05)，與治療前比較,治療3個(gè)月、6個(gè)月后Vmax、Vmin呈逐步下降趨勢(shì)(F=42.38、6.79，P均<0.05)；治療前、治療3個(gè)月后RI、PI均較健康對(duì)照組低(t=15.68、12.37，13.18、10.12，P<0.05)，治療6個(gè)月后與對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.22、3.05，P>0.05)，與治療前比較,治療3個(gè)月、6個(gè)月后RI、PI呈逐步增高趨勢(shì)(F=12.31、10.62，P<0.05)。不同用藥治療的患者3個(gè)月、6個(gè)月甲狀腺上動(dòng)脈Vmax、Vmin、RI、PI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 肝動(dòng)脈Vmax、Vmin、RI、PI比較 觀察組治療前、治療3個(gè)月后肝動(dòng)脈Vmax、Vmin均較對(duì)照組高(t=54.36、22.46、34.13、19.88，P均<0.05)，治療6個(gè)月后與對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.14、5.22，P均>0.05)，與治療前比較，治療3個(gè)月、6個(gè)月后Vmax、Vmin呈逐步下降趨勢(shì)(F=16.37、12.76，P均<0.05)；觀察組治療前RI、PI均較健康對(duì)照組低(t=15.72、=13.18，P均<0.05)，治療3個(gè)月、6個(gè)月后與健康對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.35、4.18、2.33、1.79，P均>0.05)，與治療前比較，治療3個(gè)月、6個(gè)月后RI、PI呈升高趨勢(shì)(F=18.22、14.46，P<0.05)。不同用藥治療的患者3個(gè)月、6個(gè)月肝動(dòng)脈Vmax、Vmin、RI、PI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

3 討 論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是由多種原因引起的甲狀腺本身分泌過多的甲狀腺激素引起以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)的臨床現(xiàn)象，屬一組常見內(nèi)分泌疾病，女性發(fā)病率較高[3]。近年來研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者都伴隨不同程度血流動(dòng)力學(xué)紊亂，臨床癥狀越重，血流動(dòng)力學(xué)紊亂越重[4]，檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)在一定程度上可反映治療效果。

有研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥可顯著增加肝動(dòng)脈、肝靜脈以及門靜脈的血流[5]，本結(jié)果甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者治療前甲狀腺上動(dòng)脈、肝動(dòng)脈Vmax、Vmin均較正常人群明顯增高，RI、PI降低，呈高流低阻頻譜，分析原因認(rèn)為一方面甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者分泌過多的甲狀腺激素，興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)，使心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心排量相應(yīng)增加，引起全身高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，引起甲狀腺上動(dòng)脈與肝動(dòng)脈血流速度增快[6，7]。另一方面，甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者機(jī)體耗氧量明顯增加，機(jī)體代謝產(chǎn)物如乳酸等在體內(nèi)堆積，導(dǎo)致血管平滑肌松弛，周圍血管舒張，小動(dòng)脈開放，全身血管阻力明顯下降，彩色多普勒檢測(cè)RI、PI相應(yīng)降低[8～10]，外周阻力降低是導(dǎo)致肝臟血流增高的關(guān)鍵。

本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者治療后甲狀腺上動(dòng)脈Vmax、Vmin呈逐步下降趨勢(shì)，但治療6個(gè)月甲狀腺上動(dòng)脈平均Vmax、Vmin并未回歸至正常水平，同期治療后RI、PI呈逐步增高趨勢(shì)，但治療3個(gè)月內(nèi)RI、PI均較正常人群低，治療6個(gè)月后逐步回歸至正常人群水平，充分說明甲狀腺動(dòng)脈血流狀況隨治療效果的改善而向正常轉(zhuǎn)歸，甲狀腺上動(dòng)脈血流可以在一定程度上反映治療的效果。

表1 2組受試者甲狀腺上動(dòng)脈Vmax、Vmin、RI、PI比較

注：與治療前比較，aP<0.05;與對(duì)照組比較，bP<0.05

表2 2組患者肝動(dòng)脈Vmax、V min、RI、PI比較

注：與治療前比較，aP<0.05;與對(duì)照組比較，bP<0.05進(jìn)一步觀察患者治療前后肝動(dòng)脈血流情況發(fā)現(xiàn)，治療后肝動(dòng)脈Vmax、Vmin同樣呈逐步下降趨勢(shì)，但與甲狀腺上動(dòng)脈不同的是治療6個(gè)月后肝動(dòng)脈平均Vmax、Vmin回歸至正常水平，較甲狀腺上動(dòng)脈改善效果更為突出。同期隨治療時(shí)間延長RI、PI呈逐步增高趨勢(shì)，治療3個(gè)月后RI、PI即回歸至正常人群水平，一方面說明肝動(dòng)脈血流隨療效的顯現(xiàn)而改善，另一方面也表明其血流改善效果提前于甲狀腺上動(dòng)脈，對(duì)檢測(cè)甲狀腺功能亢進(jìn)癥早期療效更為有利。分析原因認(rèn)為，應(yīng)用抗甲狀腺藥物有效抑制了甲狀腺過氧化物酶，阻礙了甲狀腺酪氨酸的碘化縮合，使外周組織T3、T4水平明顯降低，減輕了其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的作用，肝臟并非甲狀腺功能亢進(jìn)癥的主要病損器官，肝臟血流動(dòng)力學(xué)在有效進(jìn)行抗甲狀腺藥物及相關(guān)治療后可先于甲狀腺出現(xiàn)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的逆轉(zhuǎn)[10]。另外，有研究證實(shí)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者經(jīng)系統(tǒng)治療，甲狀腺功能亢進(jìn)癥各項(xiàng)指標(biāo)均得到有效控制，并回復(fù)正常，但仍有約40%患者甲狀腺血流高于正常水平，可能與促甲狀腺素受體抗體(TRAb)尚未轉(zhuǎn)陰有關(guān)[11]，另外恢復(fù)期甲狀腺濾泡組織或?yàn)V泡上皮增生更活躍，間質(zhì)充血更加明顯，也在一定程度上影響甲狀腺上動(dòng)脈血流狀態(tài)的逆轉(zhuǎn)，考慮這也是甲狀腺上動(dòng)脈血流狀態(tài)恢復(fù)較肝動(dòng)脈相對(duì)遲緩的因素之一[12]。

綜上所述，彩色多普勒血流檢測(cè)是一種評(píng)估甲狀腺功能亢進(jìn)癥病情及治療轉(zhuǎn)歸的新的手段，治療期間肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)較甲狀腺上動(dòng)脈反應(yīng)更加靈敏，可作為甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療早期療效評(píng)價(jià)的可靠指標(biāo)。

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161005 黑龍江省齊齊哈爾市第一醫(yī)院內(nèi)分泌二科(張海軍、閆曉光、孫哲、王慧慧、卜寧寧)，心功能科(朱春萍)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.05.022

2014-12-22)