點(diǎn)擊化學(xué)及其在化學(xué)傳感器中的應(yīng)用進(jìn)展

聶驥等

摘 要 本文對(duì)點(diǎn)擊化學(xué)的概念、點(diǎn)擊反應(yīng)分類、化學(xué)及生物傳感器中點(diǎn)擊化學(xué)的作用類型及近幾年來點(diǎn)擊化學(xué)在化學(xué)傳感器中的應(yīng)用進(jìn)展作了較為詳細(xì)的介紹，并展望了點(diǎn)擊化學(xué)在傳感器領(lǐng)域應(yīng)用的發(fā)展趨勢。

關(guān)鍵詞 點(diǎn)擊化學(xué)； 化學(xué)傳感器； 應(yīng)用； 評(píng)述

1 點(diǎn)擊化學(xué)簡介

點(diǎn)擊化學(xué)（Click chemistry），也譯作鏈接化學(xué)、速配接合組合式化學(xué)、動(dòng)態(tài)組合化學(xué)等，是由化學(xué)家Sharpless在2001年引入的一個(gè)合成概念，主旨是通過小單元的拼接，快速完成多種分子的化學(xué)合成[1，2]，并建立以碳雜原子鍵（C-X-C）合成為基礎(chǔ)的組合化學(xué)新方法。借助點(diǎn)擊反應(yīng)能簡便高效地獲得分子多樣性。點(diǎn)擊反應(yīng)通常具有如下特征：所用原料易得；反應(yīng)操作簡單、條件溫和、對(duì)氧或水不敏感；產(chǎn)物收率高、選擇性好；產(chǎn)物易純化、后處理簡單。近年來，點(diǎn)擊化學(xué)已在化學(xué)合成方面得到了廣泛的應(yīng)用，并成為目前最為熱門的研究領(lǐng)域之一[3]。

原位點(diǎn)擊化學(xué)（In situ click chemistry），是目前點(diǎn)擊化學(xué)在合成和其它應(yīng)用中較常見的方法。在合成過程中，發(fā)生點(diǎn)擊反應(yīng)的物質(zhì)都在溶液中生成，無須分離提純或干燥，直接向其中加入另一種能與之發(fā)生點(diǎn)擊反應(yīng)試劑并進(jìn)行反應(yīng)。該方法不僅減少了一些不必要的繁瑣過程，也在一定程度上提高了反應(yīng)效率。比如將原位點(diǎn)擊化學(xué)運(yùn)用于合成類天然產(chǎn)物的研究中，以酶為反應(yīng)模板，選擇性連接各模塊組分，從而合成酶自身的抑制劑。Sharpless等[4～7]利用在生理?xiàng)l件下惰性的反應(yīng)物，進(jìn)行不可逆的靶標(biāo)導(dǎo)向合成，生成高親和性的抑制劑。用疊氮基和炔基將基于特定位點(diǎn)的抑制劑——他克林（Tacrine）和菲啶鹽（Phenanthridinium）進(jìn)行連接，使其迅速進(jìn)行選擇性的環(huán)加成反應(yīng)[4]。乙酰膽堿酯酶（AChE）本身作為反應(yīng)的微觀容器，控制各種可能成對(duì)的反應(yīng)物，直到1，3偶極環(huán)加成反應(yīng)最終生成最適合進(jìn)入該酶活性位點(diǎn)的產(chǎn)物，便得到了它自身的抑制劑（圖1）。

目前，點(diǎn)擊化學(xué)已廣泛應(yīng)用于材料表面功能化[8～12]、功能聚合物合成[13～18]、樹枝狀化合物合成[19，20]、細(xì)胞標(biāo)記[21，22]、DNA標(biāo)記[23～27]等方面。但它仍具有較大發(fā)展空間，有待于進(jìn)一步研究。

在材料功能化方面，通過點(diǎn)擊反應(yīng)在材料表面進(jìn)行功能化修飾，很大程度克服了材料本身的缺點(diǎn)，提高了材料的利用價(jià)值。Fabre等[28]報(bào)道了一種利用點(diǎn)擊反應(yīng)將末端二茂鐵單層膜修飾到含末端氫的硅表面的方法，研究了所制得的材料在增強(qiáng)電荷儲(chǔ)存和作為通信材料方面的性能。Holst等[29]利用金屬催化偶聯(lián)、熱聚合以及點(diǎn)擊反應(yīng)合成了一種四面體連接的共軛微孔聚合物網(wǎng)絡(luò)，該熱穩(wěn)定性材料展現(xiàn)出了高比表面積以及對(duì)氫和二氧化碳的良好吸附性能。

在有機(jī)合成方面，研究者根據(jù)目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、形狀、性質(zhì)等特征，利用特殊基團(tuán)之間的點(diǎn)擊反應(yīng)，合成了各種類型的產(chǎn)物。相比于傳統(tǒng)合成法，利用點(diǎn)擊反應(yīng)進(jìn)行合成不僅簡化了合成步驟， 改善了合成條件，而且顯著提高了目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率。Agnew等[30]用點(diǎn)擊反應(yīng)法合成一種類似于蛋白質(zhì)捕獲物質(zhì)的抗體，該方法制備過程中并不需要優(yōu)先考慮它對(duì)目標(biāo)蛋白質(zhì)的親合能力，且原位點(diǎn)擊反應(yīng)較大程度提高了抗體的識(shí)別空間，識(shí)別結(jié)果重現(xiàn)性良好。Camponovo等[31]利用含炔基的聚合樹狀分子與疊氮甲基二茂鐵發(fā)生的點(diǎn)擊反應(yīng)合成了一種含1，2，3苯三唑的新型樹枝狀大分子，并進(jìn)一步研究了該大分子對(duì)離子的電化學(xué)傳感特性。

在生物標(biāo)記方面，研究者利用點(diǎn)擊化學(xué)快速溫和地標(biāo)記上信號(hào)標(biāo)記物，該方法在細(xì)胞追蹤等研究中不僅起到了增強(qiáng)信號(hào)的作用，同時(shí)還降低了生物干擾。而通過基于點(diǎn)擊化學(xué)的DNA標(biāo)記可快速準(zhǔn)確進(jìn)行DNA測序。Kang等[32]利用點(diǎn)擊化學(xué)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記追蹤，結(jié)果顯示，該標(biāo)記功效較傳統(tǒng)方法大大提高，同時(shí)降低了巨噬細(xì)胞吞噬作用造成的信號(hào)干擾。Seo等[33]利用點(diǎn)擊化學(xué)標(biāo)記DNA的方法構(gòu)建了熒光寡核苷酸序列，并將其應(yīng)用于快速準(zhǔn)確的DNA測序研究。

2 點(diǎn)擊反應(yīng)分類

點(diǎn)擊反應(yīng)具有模塊化、高產(chǎn)率、立體選擇性和應(yīng)用范圍寬廣等特性，可加快反應(yīng)速度，并得到單一產(chǎn)物。點(diǎn)擊反應(yīng)主要有4種，即環(huán)加成反應(yīng)、親核開環(huán)反應(yīng)、非醇醛的羰基化反應(yīng)以及碳碳多鍵加成反應(yīng)。

2.1 環(huán)加成反應(yīng)

點(diǎn)擊化學(xué)的構(gòu)想在雜原子參與的環(huán)加成反應(yīng)中得到充分的體現(xiàn)，這些模塊化反應(yīng)的過程將兩個(gè)不飽和的反應(yīng)物結(jié)合起來，生成許多有趣的五元雜環(huán)和六元雜環(huán)。通常其反應(yīng)基團(tuán)多是非極性的，如DielsAlder反應(yīng)。目前報(bào)道最普遍的這類反應(yīng)是1，3偶極環(huán)加成反應(yīng)，其中以疊氮化物和炔的反應(yīng)最為突出。端基炔和疊氮化合物的1，3偶極環(huán)加成反應(yīng)有點(diǎn)擊反應(yīng)的“精華”（Cream of the crop）之稱。疊氮化合物和乙炔的環(huán)加成反應(yīng)由Michael[34]早在1893年第一次報(bào)道，在20世紀(jì)60～80年代由Huisgen[35]正式確立為重要反應(yīng)。后來， Tornoe等[36]與Rostovtsev等[37]分別報(bào)道了Cu+催化疊氮化物炔環(huán)加成反應(yīng)，高選擇性地生成了1，4三唑，產(chǎn)率高達(dá)91%，反應(yīng)時(shí)間也由原來的18 h縮短為8 h，反應(yīng)式見圖2。

2.2 親核開環(huán)反應(yīng)

該反應(yīng)主要是三元雜原子張力環(huán)的親核開環(huán)以釋放它們內(nèi)在的張力能，這類物質(zhì)如環(huán)氧衍生物、氮雜環(huán)丙烷、環(huán)狀硫酸酯、環(huán)狀硫酰胺、吖丙啶鎓離子和環(huán)硫鎓離子等。在這些三元雜環(huán)化合物中，環(huán)氧衍生物和吖丙啶鎓離子是點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)中最常用的底物，它們開環(huán)后形成了各種高區(qū)域選擇性的化合物。此類反應(yīng)可在醇/水混合溶劑或無溶劑條件下進(jìn)行。這一類反應(yīng)還包括α，β不飽和羰基化合物的邁克爾加成反應(yīng)。

以雙環(huán)氧乙烷和芐胺反應(yīng)為例， Kolb等[1]在質(zhì)子溶劑甲醇存在的情況下，得到回收率90%的1，4二醇，而在無溶劑時(shí)則得到94%的1，3二醇（圖3）。endprint

2.3 非醇醛的羰基化反應(yīng)

這類可靠而廣泛應(yīng)用的反應(yīng)包括：醛或酮與1，3二醇反應(yīng)生成1，3環(huán)氧戊環(huán)；醛與肼或胲反應(yīng)生成腙和肟； α和β羰基醛、酮和酯生成雜環(huán)化合物[38]。

2.4 碳碳多鍵的加成反應(yīng)

環(huán)氧化反應(yīng)、二羥基化反應(yīng)、氮雜環(huán)丙烷化反應(yīng)等都是典型的碳碳多重鍵加成反應(yīng)。如烯烴在鋨催化下的氨基羥基化和二羥基化的反應(yīng)中表現(xiàn)出獨(dú)特的活性，僅用等量的鹵代氨鹽，就能在室溫下進(jìn)行快速和幾乎定量的氨基羥基化反應(yīng)。α，β不飽和酸和胺有更高的反應(yīng)活性[39]。

近年來，巰基烯這類不需要金屬催化的點(diǎn)擊反應(yīng)成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。這類反應(yīng)擁有快速、簡單＼，不受氧的影響等優(yōu)點(diǎn)，從而成為一種固化（硫化）反應(yīng)和表面改性的高效工具[40]。巰基烯的反應(yīng)主要包括自由基引發(fā)和催化引發(fā)兩種類型。自由基引發(fā)的巰基烯反應(yīng)機(jī)理主要包括如下幾個(gè)階段：引發(fā)劑在光照或者熱的條件下吸收光子被激發(fā)，裂解形成自由基；自由基奪取巰基上的一個(gè)氫原子，產(chǎn)生巰基自由基；巰基自由基進(jìn)攻碳碳雙鍵，活性中心轉(zhuǎn)移，產(chǎn)生烷基自由基；烷基自由基奪取巰基化合物上巰基的氫原子，再次產(chǎn)生巰基自由基，進(jìn)入循環(huán)。其中第二步產(chǎn)生的巰基自由基可引發(fā)鏈增長，也可以發(fā)生雙基終止[41]（圖4A）。催化引發(fā)巰基點(diǎn)擊反應(yīng)是在催化條件下發(fā)生的巰基邁克爾加成反應(yīng)，通常發(fā)生在巰基與缺電子型碳碳雙鍵之間。此外，巰基與溴、巰基與異（硫）氰酸酯基在催化劑存在的條件下也可進(jìn)行巰基邁克爾加成反應(yīng)，其中催化劑主要為堿、伯胺、仲胺、叔胺及具親核性的烷基膦化合物[42]（圖4B）。巰基烯的反應(yīng)應(yīng)用范圍廣（大部分的烯烴幾乎與所有的巰基都可發(fā)生此反應(yīng)）、反應(yīng)條件適應(yīng)性寬、反應(yīng)非常迅速，因此該反應(yīng)是一種較簡單的無金屬催化的點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)。

3 點(diǎn)擊化學(xué)在化學(xué)傳感器研究中的應(yīng)用

化學(xué)傳感器是一種可將化學(xué)信息轉(zhuǎn)換為目標(biāo)分析信號(hào)的器件?；瘜W(xué)傳感器的種類繁多，其原理各有差異，檢測對(duì)象所涉及的目標(biāo)參數(shù)也不盡相同。經(jīng)過多年迅速發(fā)展，化學(xué)傳感器已成為當(dāng)代信息產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，在人類現(xiàn)代生活中發(fā)揮了重要的作用。當(dāng)前，化學(xué)傳感器已廣泛應(yīng)用于化學(xué)測量、生產(chǎn)流程分析、環(huán)境污染監(jiān)測、礦產(chǎn)資源探測、氣象觀測及遙測、工業(yè)自動(dòng)化、醫(yī)學(xué)診斷、實(shí)時(shí)監(jiān)測、農(nóng)業(yè)生鮮保存及魚群探測、防盜、安全報(bào)警、節(jié)能等領(lǐng)域[44～50]。

點(diǎn)擊反應(yīng)的類型由反應(yīng)物所帶基團(tuán)的不同決定。在傳感器的制備中，可以根據(jù)反應(yīng)物所具有的基團(tuán)或功能化基團(tuán)的特點(diǎn)，選擇不同類型的點(diǎn)擊反應(yīng)來制備化學(xué)傳感器敏感膜。

3.1 化學(xué)傳感器研究中點(diǎn)擊化學(xué)的作用

點(diǎn)擊化學(xué)作為一種快速有效的合成方法，在化學(xué)傳感器中發(fā)揮了重要作用?；瘜W(xué)傳感器研究中點(diǎn)擊化學(xué)的作用主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面，即快速連接固定敏感物或標(biāo)記物質(zhì)、合成敏感元件，以及利用點(diǎn)擊反應(yīng)直接或間接檢測點(diǎn)擊反應(yīng)物。

傳統(tǒng)的化學(xué)傳感器敏感膜中敏感物或標(biāo)記物的固定主要通過吸附、交聯(lián)、包埋和共價(jià)結(jié)合等方法，但這些方法反應(yīng)條件復(fù)雜苛刻、反應(yīng)速度較慢、選擇性較差，且產(chǎn)物并不穩(wěn)定。點(diǎn)擊化學(xué)作為一種快速、簡單、高選擇性的有效合成方法，在傳感器制備過程中可以充分發(fā)揮其優(yōu)點(diǎn)。點(diǎn)擊化學(xué)可用于共價(jià)結(jié)合固定敏感膜或標(biāo)記活性物，這樣制備的傳感器相比傳統(tǒng)固定標(biāo)記方法具有更高的選擇性和穩(wěn)定性，其方法更簡單，也提高了傳感器的實(shí)用性。Collman等[51～59]首次將點(diǎn)擊化學(xué)應(yīng)用到電極表面修飾的研究中，他們嘗試在兩個(gè)不同的電極表面通過點(diǎn)擊反應(yīng)分別接上不同的活性物質(zhì)。Wang等[60]采用點(diǎn)擊反應(yīng)在金電極表面共價(jià)結(jié)合上電活性基團(tuán)硝基苯，并探討了它的電化學(xué)行為。Ciampi等[61]利用點(diǎn)擊化學(xué)在高摻雜Si（100）表面的末端炔基膜上固定修飾二茂鐵衍生物，并研究了其抗氧化性能。

另外，研究者還利用點(diǎn)擊化學(xué)直接合成了敏感元件。根據(jù)待測物的種類、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)等特征快速“量身定做”一套敏感元件，使傳感器具有較高的選擇性。利用點(diǎn)擊化學(xué)還可以高產(chǎn)率地合成一些普通方法無法合成的物質(zhì)作為敏感元件，為傳感器的制備提供了新的途徑。Lau等[62]報(bào)道了一種利用點(diǎn)擊化學(xué)制備、借助選擇性陰離子誘導(dǎo)脫金屬作用來識(shí)別銅離子和汞離子的熒光團(tuán)傳感器。他們首先合成了一種基于環(huán)拉胺的新型三唑吊墜臂結(jié)構(gòu)作為熒光團(tuán)傳感器，傳感器通過該吊墜臂結(jié)構(gòu)物質(zhì)與中性水溶液中的銅離子及汞離子形成配合物而產(chǎn)生高靈敏的響應(yīng)，并且在約50倍的干擾金屬離子的存在下仍能實(shí)現(xiàn)高選擇性的測定；[TS（][HT5”SS] 圖5 基于點(diǎn)擊化學(xué)的選擇性陰離子誘導(dǎo)脫金屬作用識(shí)別Cu2+或Hg2+的熒光團(tuán)傳感器[62]

最后，通過電化學(xué)或電化學(xué)發(fā)光等方法，可以直接或間接測定一些參與點(diǎn)擊反應(yīng)的反應(yīng)物或催化物。Su等[63]報(bào)道了利用點(diǎn)擊化學(xué)并使用商業(yè)血糖儀間接測定Cu2+的方法，他們首先用抗壞血酸鈉將Cu2+原位還原為Cu+，還原后的Cu+催化固定于一次性絲網(wǎng)印刷碳電極上的炔基化DNA，與附加到轉(zhuǎn)化酶/磁珠軛合物中的疊氮化DNA發(fā)生點(diǎn)擊反應(yīng)，該反應(yīng)使標(biāo)記于磁珠上的蔗糖轉(zhuǎn)化酶將蔗糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖，通過血糖儀監(jiān)測葡萄糖的濃度從而間接檢測了Cu2+。

3.2 基于點(diǎn)擊化學(xué)的化學(xué)傳感器的應(yīng)用

點(diǎn)擊化學(xué)為化學(xué)傳感器及其制備方法研究提供了一種高效簡便的新途徑，相關(guān)研究也成為近年來的熱點(diǎn)，點(diǎn)擊化學(xué)在化學(xué)傳感器領(lǐng)域的應(yīng)用也備受關(guān)注。

3.2.1 在有機(jī)分析中的應(yīng)用 對(duì)于大多數(shù)的有機(jī)物，由于它們的基團(tuán)較易進(jìn)行功能化，有些甚至自帶可發(fā)生點(diǎn)擊反應(yīng)的基團(tuán)，所以對(duì)于這類物質(zhì)的檢測，可以利用待測物直接發(fā)生的點(diǎn)擊反應(yīng)，有效地提高傳感器的選擇性。還可以通過點(diǎn)擊反應(yīng)快速將一些電活性或者發(fā)光基團(tuán)“標(biāo)記”在傳感器上，以達(dá)到增強(qiáng)放大檢測信號(hào)的目的，因此，該方法能顯著提高傳感器的靈敏度[64，65]。

Lu等[66]制備了一種基于點(diǎn)擊化學(xué)的用于丙炔氟草胺的檢測的傳感器。他們通過Cu+的催化，使待測物丙炔氟草胺上的炔基與弱熒光性的3疊氮基7羥基香豆素上的疊氮基團(tuán)發(fā)生點(diǎn)擊反應(yīng)，生成了強(qiáng)熒光性的組分（1，2，3苯三唑），從而可以對(duì)待測物進(jìn)行高選擇性、高靈敏檢測。endprint

Scavetta等[67]制備了一種基于二茂鐵衍生物與功能化聚（3，4乙烯二氧噻吩）聚苯乙烯磺酸（PEDOTPSS）點(diǎn)擊反應(yīng)的涂層電極，并用于檢測多巴胺。他們利用Cu+催化電沉積的疊氮化PEDOT與乙炔二茂鐵進(jìn)行環(huán)加成點(diǎn)擊反應(yīng)，使PEDOT：PSS涂層電極表面二茂鐵功能化，通過XPS表征顯示二茂鐵已被成功固定。該傳感器已成功應(yīng)用于多巴胺的檢測，響應(yīng)的線性范圍為0.01～0.9 mmol/L，檢出限達(dá)1 μmol/L。

Wang等[68]利用點(diǎn)擊化學(xué)制備了一種分子印跡電化學(xué)傳感器用于檢測對(duì)苯二酚。他們首先利用丙烯酸丙炔酯與疊氮化巰代癸烷發(fā)生點(diǎn)擊反應(yīng)生成自組裝膜，然后在紫外光照下，以對(duì)苯二酚為模板分子、N，N′亞甲基雙丙烯酰胺和偶氮二乙丁腈為自由基引發(fā)劑，在電極表面形成聚合物，進(jìn)而制得點(diǎn)擊反應(yīng)分子印跡聚合物（MIP）傳感器。用計(jì)時(shí)電流法對(duì)比點(diǎn)擊反應(yīng)MIP傳感器與浸涂MIP傳感檢測對(duì)苯二酚的結(jié)果顯示，前者的檢出限比后者低4倍，靈敏度則提高了3倍，說明點(diǎn)擊反應(yīng)MIP傳感器明顯優(yōu)于浸涂MIP傳感器。

4 展 望

作為一種快速、簡單、高選擇性的合成方法，無論是快速連接固定敏感物、標(biāo)記物質(zhì)，合成敏感元件，或者直接或間接檢測點(diǎn)擊反應(yīng)物，點(diǎn)擊化學(xué)可以將自身的優(yōu)點(diǎn)與化學(xué)傳感器及應(yīng)用相結(jié)合，大大提高了傳感器的響應(yīng)性能，從相關(guān)報(bào)道的結(jié)果可知，基于點(diǎn)擊化學(xué)的化學(xué)傳感器都有較好的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性[87，88]。此外，簡化了敏感膜的制備步驟。

點(diǎn)擊化學(xué)在化學(xué)傳感器中的應(yīng)用研究尚處于初期階段，因而，其在化學(xué)傳感器中的應(yīng)用仍存在一些問題。點(diǎn)擊化學(xué)需要特定的基團(tuán)，這就要優(yōu)先考慮到反應(yīng)物的基團(tuán)功能化，而一些反應(yīng)物進(jìn)行目標(biāo)基團(tuán)功能化的條件過于苛刻，限制了點(diǎn)擊化學(xué)的應(yīng)用范圍。此外，現(xiàn)階段所采用的點(diǎn)擊反應(yīng)類型較少，已報(bào)道的都是疊氮化物與端基炔的1，3偶氮加成反應(yīng)。近年來，巰基烯加成反應(yīng)報(bào)道相對(duì)較多[69，89]，而其它類型點(diǎn)擊反應(yīng)的報(bào)道較少。另一方面，研究者還需更多地將點(diǎn)擊化學(xué)的基團(tuán)選擇性應(yīng)用于傳感器敏感膜制備中，探索更加簡單高效的基于點(diǎn)擊化學(xué)電化學(xué)傳感器的制備方法。

References

1 Kolb H C， Finn M G， Sharpless K B. Angew. Chem. Int. Ed.， 2001， 40（11）： 2004-2021

2 Evans R A. Aust. J. Chem， 2007， 60（6）： 384-395

3 DUAN Ming， ZHANG LieHui， LI Juan. Chem. J. Chinese Universities， 2008， 29（8）： 2118-2120

段 明， 張烈輝， 李 娟. 高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)， 2008， 29（8）： 2118-2120

4 Radic Z， Manetsch R， Krasinski A， Raushell J， Yamauchi J， Garcia C， Kolb H， Sharpless K B， Taylor P. Chem. Biol. Interact.， 2005， 157： 133-141

5 Krasinski A， Radic Z， Manetsch R， Raushel J， Taylor P， Sharpless K B， Kolb H C. J. Am. Chem. Soc.， 2005， 127（18）： 6686-6692

6 Manetsch R， Krasinski A， Radic Z， Raushel J， Taylor P， Sharpless K B， Kolb H C. J. Am. Chem. Soc.， 2004， 126（40）： 12809-12818

7 Bourne Y， Radic Z， Kolb H C， Sharpless K B， Taylor P， MarchotAR P. Chem. Biol. Interact.， 2005， 157： 159-165

8 Yao Y， Tian D M， Li H B. ACS Appl. Mat. Interfaces， 2010， 2（3）： 684-690

9 Gallant N D， Lavery K A， Amis E J， Becker M L. Adv. Mater.， 2007， 19（7）： 965-969

10 Kacprzak K M， Maier N M， Lindner W. Tetrahedron Lett.， 2006， 47（49）： 8721-8726

11 Prakash S， Long T M， Selby J C， Moore J S， Shannon M A. Anal. Chem.， 2007， 79（4）： 1661-1667

12 Sun Z Y， Han C P， Song M M， Wen L， Tian D M， Li H B， Jiang L. Adv. Mater.， 2014， 26（3）： 455-460

13 Lutz J F， Borner H G， Weichenhan K. Macromol. Rapid Commun.， 2005， 26（7）： 514-518

14 Mantovani G， Ladmiral V， Tao L， Haddleton D M. Chem. Commun.， 2005， 16： 2089-2091

15 Sumerlin B S， Tsarevsky N V， Louche G， Lee R Y， Matyjaszewski K. Macromolecules， 2005， 38（18）： 7540-7545endprint

16 Gao H F， Louche G， Sumerlin B S， Jahed N， Golas P， Matyjaszewski K. Macromolecules， 2005， 38（22）： 8979-8982

17 Englert B C， Bakbak S， Bunz U H F. Macromolecules， 2005， 38（14）： 5868-5877

18 Gao H F， Siegwart D J， Jahed N， Sarbu T， Matyjaszewski K. Des. Monomers Polym.， 2005， 8（6）： 533-546

19 Killops K L， Campos L M， Hawker C J. J. Am. Chem. Soc.， 2008， 130（15）： 5062-5064

20 Urbani C N， Bell C A， Whittaker M R， Monteiro M J. Macromolecules， 2008， 41（4）： 1057-1060

21 Kinnane C R， Wark K， Such G K， Johnston A P R， Caruso F. Small， 2009， 5（4）： 444-448

22 Moore N M， Lin N J， Gallant N D， Becker M L. Biomaterials， 2010， 31（7）： 1604-1611

23 Gierlich J， Burley G A， Gramlich P M E， Hammond D M， Carell T. Org. Lett.， 2006， 8（17）： 3639-3642

24 Wirges C T， Gramlich P M E， Gutsmiedl K， Gierlich J， Burley G A， Carell T. QSAR Comb. Sci.， 2007， 26（1112）： 1159-1164

25 Mehdinia A， Kazemi S H， Bathaie S Z， Alizadeh A， Shamsipur M， Mousavia M F. Anal. Biochem.， 2008， 375（2）： 331-338

26 Cutler J I， Zheng D， Xu X Y， Giljohann D A， Mirkin C A. Nano Lett.， 2010， 10（4）： 1477-1480

27 Seela F， Ingale S A. J. Org. Chem.， 2010， 75（2）： 284-295

28 Fabre B. Acc. Chem. Res.， 2010， 43（12）： 1509-1518

29 Holst J R， Stockel E， Adams D J， Cooper A I. Macromolecules， 2010， 43（20）： 8531-8538

30 Agnew H D， Rohde R D， Millward S W， Nag A， Yeo W S， Hein J E， Pitram S M， Tariq A A， Burns V M， Krom R J， Fokin V V， Sharpless K B， Heath J R. Angew. Chem. Int. Ed.， 2009， 48（27）： 4944-4948

31 Camponovo J， Ruiz J， Cloutet E， Astruc D. Chem. Eur. J.， 2009， 15（12）： 2990-3002

32 Kang S W， Lee S， Na J H， Yoon H I， Lee D E， Koo H， Cho Y W， Kim S H， Jeong S Y， Kwon I C， Choi K， Kim K. Theranostics， 2014， 4（4）： 420-431

33 Seo T S， Li Z M， Ruparel H， Ju J Y. J. Org. Chem.， 2003， 68（2）： 609-612

34 Michael A. J. Prakt. Chem.， 1893， 48： 94

35 Huisgen R. J. Org. Chem.， 1968， 33： 2291-2297

36 Tornoe C W， Christensen C， Meldal M. J. Org. Chem.， 2002， 67（9）： 3057-3064

37 Rostovtsev V V， Green L G， Fokin V V， Sharpless K B. Angew. Chem. Int. Ed.， 2002， 41（14）： 2596-2599

38 Raindlova V， Pohl R， Sanda M， Hocek M. Angew. Chem. Int. Ed.， 2010， 49（6）： 1064-1066

39 Pringle W， Sharpless K B. Tetrahedron Lett.， 1999， 40（28）： 5151-5154

40 CHEN Xia， WEI Yu， LU JunYu， ZHANG AiZhu， YE FangGui， ZHAO ShuLin. Chinese J. Anal. Chem.， 2012， 40（10）： 1584-1587endprint

陳 霞， 韋 譽(yù)， 陸俊宇， 張愛珠， 葉芳貴， 趙書林. 分析化學(xué)， 2012， 40（10）： 1584-1587

41 Reddy S K， Cramer N B， Brien A K O， Cross T， Raj R， Bowman C N. Macromolecular， 2004， 206： 361-374

42 Lowe A B. Polym. Chem.， 2010， 1： 17-36

43 Hoyle C E， Bowman C N. Angew. Chem. Int. Ed.， 2010， 49： 1540-1573

44 Stitzel S E， Stein D R， Walt D R. J. Am. Chem. Soc.， 2003， 125（13）： 3684-3685

45 Pinnaduwage L A， Gehl A， Hedden D L， Muralidharan G， Thundat T， Lareau R T， Sulchek T， Manning L， Rogers B， Jones M， Adams J D. Nature， 2003， 425（6957）： 474-474

46 Niu C， Zhang Y L， Zhou Y Q， Shi K， Liu X H， Qin B Q. Sensors， 2014， 14（7）： 11580-11594

47 Han C H， Han S D， Singh I， Toupance T. Sens. Actuators， B， 2005， 109（2）： 264-269

48 Lee B. Opt. Fiber. Technol.， 2003， 9（2）： 57-79

49 Brogan K L， Walt D R. Curr. Opin. Chem. Biol.， 2005， 9（5）： 494-500

50 Grattan K T V， Sun T. Sens. Actuators， A， 2000， 82（13）： 40-61

51 Collman J P， Devaraj N K， Chidsey C E D. Langmuir， 2004， 20（4）： 1051-1053

52 Devaraj N K， Miller G P， Ebina W， Kakaradov B， Collman J P， Kool E T， Chidsey C E D. J. Am. Chem. Soc.， 2005， 127（24）： 8600-8601

53 Collman J P， Devaraj N K， Eberspacher T P A， Chidsey C E D. Langmuir， 2006， 22（6）： 2457-2464

54 Devaraj N K， Dinolfo P H， Chidsey C E D， Collman J P. J. Am. Chem. Soc.， 2006， 128（6）： 1794-1795

55 Devaraj N K， Decreau R A， Ebina W， Collman J P， Chidsey C E D. J. Phys. Chem. B， 2006， 110（32）： 15955-15962

56 Decreau R A， Collman J P， Yang Y， Yan Y L， Devaraj N K. J. Org. Chem.， 2007， 72（8）： 2794-2802

57 Devadoss A， Chidsey C E D. J. Am. Chem. Soc.， 2007， 129（17）： 5370-5371

58 Collman J P， Hosseini A， Eberspacher T A， Chidsey C E D. Langmuir， 2009， 25（11）： 6517-6521

59 Decreau R A， Collman J P， Hosseini A. Chem. Soc. Rev.， 2010， 39（4）： 1291-1301

60 Wang L W， Tian Y， Ran Q， Hu Z C， Xu J J， Xian Y， Peng R， Jin L T. Electrochem. Commun.， 2009， 11（2）： 339-342

61 Ciampi S， Eggers P K， Le Saux G， James M， Harper J B， Gooding J J. Langmuir， 2009， 25（4）： 2530-2539

62 Lau Y H， Price J R， Todd M H， Rutledge P J. Chem. Eur. J.， 2011， 17（10）： 2850-2858

63 Su J， Xu J， Chen Y， Xiang Y， Yuan R， Chai Y Q. Biosens. Bioelectron.， 2013， 45： 219-222

64 Zhang G F， Zhu X L， Miao F J， Tian D M， Li H B. Org. Biomol. Chem.， 2012， 10（16）： 3185-3188

65 Fujimoto K， Yamada S， Inouye M. Chem. Commun.， 2009， 46： 7164-7166endprint

66 Lu L J， Yang L L， Cai H J， Zhang L， Lin Z Y， Guo L H， Qiu B， Chen G N. Food Chem.， 2014， 162： 242-246

67 Scavetta E， Mazzoni R， Mariani F， Margutta R G， Bonfiglio A， Demelas M， Fiorilli S， Marzocchi M， Fraboni B. J. Mater. Chem. B， 2014， 2（19）： 2861-2867

68 Wang T Y， Shannon C. Anal. Chim. Acta， 2011， 708（12）： 37-43

69 Zeng K， Guo M L， Zhang Y J， Qing M， Liu A， Nie Z， Huang Y， Pan Y L， Yao S Z. Electrochem. Commun.， 2011， 13（12）： 1353-1356

70 Maity D， Govindaraju T. Inorg. Chem.， 2010， 49（16）： 7229-7231

71 Maity D， Govindaraju T. Chem. Commun.， 2010， 46（25）： 4499-4501

72 Li H B， Zheng Q L， Han C P. Analyst， 2010， 135（6）： 1360-1364

73 Ruan Y B， Maisonneuve S， Xie J A. Dyes Pigm.， 2011， 90（3）： 239-244

74 Zhang Z， Li W Q， Zhao Q L， Cheng M， Xu L， Fang X H. Biosens. Bioelectron.， 2014， 59： 40-44

75 Ge C C， Luo Q， Wang D， Zhao S M， Liang X L， Yu L X， Xing X R， Zeng L W. Anal. Chem.， 2014， 86（13）： 6387-6392

76 Kim H， Lee S， Lee J， Tae J. Org. Lett.， 2010， 12（22）： 5342-5345

77 Zhan J Y， Wen L， Miao F J， Tian D M， Zhu X L， Li H B. New J. Chem.， 2012， 36（3）： 656-661

78 Qiu S Y， Gao S， Zhu X， Lin Z Y， Qiu B， Chen G N. Analyst， 2011， 136（8）： 1580-1585

79 Qiu S Y， Xie L D， Gao S， Liu Q D， Lin Z Y， Qiu B， Chen G N. Anal. Chim. Acta， 2011， 707（1）： 57-61

80 Kim S H， Choi H S， Kim J， Lee S J， Quang D T， Kim J S. Org. Lett.， 2010， 12（3）： 560-563

81 Szunerits S， NiedziolkaJonsson J， Boukherroub R， Woisel P， Baumann J S， Siriwadena A. Anal. Chem.， 2010， 82（19）： 8203-8210

82 Odaci D， Gacal B N， Gacal B， Timur S， Yagci Y. Biomacromolecules， 2009， 10（10）： 2928-2934

83 Trilling A K， Hesselink T， Van Houwelingen A， Cordewener J H G， Jongsma M A， Schoffelen S， Van Hest J C M， Zuilhof H， Beekwilder J. Biosens. Bioelectron.， 2014， 60： 130-136

84 Xie D P， Li C C， Li S G， Qi H L， Xue D， Gao Q， Zhang C X. Sens. Actuators， B， 2014， 192： 558-564

85 Qiu S Y， Gao S， Liu Q D， Lin Z Y， Qiu B， Chen G N. Biosens. Bioelectron.， 2011， 26（11）： 4326-4330

86 LI WenJuan， YU Chao， WANG YingXiong， YANG Zhu. Chinese J. Anal. Chem.， 2012， 40（11）： 1642-1647

李文娟， 于 超， 王應(yīng)雄， 楊 竹. 分析化學(xué). 2012， 40（11）： 1642-1647

87 Bhalla V， Gupta A， Kumar M， Rao D S S， Prasad S K. ACS Appl. Mat. Interfaces， 2013， 5（3）： 672-679

88 Sui B L， Kim B， Zhang Y W， Frazer A， Belfield K D. ACS Appl. Mat. Interfaces， 2013， 5（8）： 2920-2923

89 Norberg O， Lee I H， Aastrup T， Yan M D， Ramstrom O. Biosens. Bioelectron.， 2012， 34（1）： 51-56endprint