術(shù)后輔助化療治療惡性膠質(zhì)瘤的效果分析

田德洲 董永軍 唐 韜 朱 強(qiáng) 強(qiáng)京靈 李澤新 胡國(guó)良 吳生貴

術(shù)后輔助化療治療惡性膠質(zhì)瘤的效果分析

田德洲 董永軍 唐 韜 朱 強(qiáng) 強(qiáng)京靈 李澤新 胡國(guó)良 吳生貴

目的探討術(shù)后輔助化療治療惡性膠質(zhì)瘤的效果。方法惡性膠質(zhì)瘤患者60例根據(jù)入院編號(hào)的單雙號(hào)分為治療組與對(duì)照組，各30例。2組都給予手術(shù)切除治療，對(duì)照組給予放射治療，在此基礎(chǔ)上治療組加用術(shù)后替莫唑胺輔助化療，周期為28天。結(jié)果治療組術(shù)后28天內(nèi)的脫發(fā)、肝功能異常、頭痛嘔吐、腎功能異常等并發(fā)癥發(fā)生情況明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后的血清MGMT含量明顯低于治療前(P<0.05)，同時(shí)治療后治療組的血清MGMT含量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療組的中位生存時(shí)間為(18.33±2.12)個(gè)月，對(duì)照組的中位生存時(shí)間為(14.33±2.87)個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論術(shù)后替莫唑胺輔助化療治療惡性膠質(zhì)瘤能降低機(jī)體血清MGMT含量，減少術(shù)后并發(fā)癥，從而提高患者的生存時(shí)間。

惡性膠質(zhì)瘤；替莫唑胺；O6-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶；并發(fā)癥

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1735～1737)

膠質(zhì)瘤是原發(fā)腦腫瘤之一，占原發(fā)腦腫瘤的50.0%左右，預(yù)后比較差，其中惡性膠質(zhì)瘤的中位生存期僅為12個(gè)月[1]。由于各種因素的影響，惡性膠質(zhì)瘤在我國(guó)的發(fā)病率呈現(xiàn)增加的趨勢(shì)[2-3]。O6-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT)能夠修復(fù)DNA受到的烷基化損傷，可以引起惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性[4-5]。在惡性膠質(zhì)瘤的治療中，外科手術(shù)綜合治療是不可替代的重要手段，適用于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或組織侵犯擴(kuò)散者[6-7]。近年來為改善膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后，化療治療膠質(zhì)瘤有了很大進(jìn)步。研究顯示MGMT表達(dá)較低的惡性膠質(zhì)瘤患者化療有效率和生存時(shí)間顯著優(yōu)于MGMT表達(dá)較高的惡性膠質(zhì)瘤患者，但是約65.0%的惡性膠質(zhì)瘤患者具有較高的MGMT表達(dá)[8-9]。本文具體探討了術(shù)后輔助化療治療惡性膠質(zhì)瘤的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2010年8月至2014年8月選擇我院收治的經(jīng)手術(shù)后病理檢查確診為惡性膠質(zhì)瘤的患者60例。入選標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)病理確認(rèn)為惡性膠質(zhì)瘤；預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月；小學(xué)及其以上文化程度；知情同意，且適應(yīng)手術(shù)治療；治療依從性好能有效隨訪；血肌酐值不高于正常值上限的1.5倍，谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶不高于正常上限值的3倍，血膽紅素不高于正常上限值的1.5倍。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有化療病史者；有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者，有精神病史者。根據(jù)入院編號(hào)的單雙號(hào)分為治療組與對(duì)照組，各30例。治療組中男性21例，女性9例；年齡34～78歲，平均年齡(56.33±2.15)歲；病理類型：間變星細(xì)胞瘤22例，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤8例；合并疾?。禾悄虿?例，高血壓11例，高脂血癥8例。對(duì)照組中男性20例，女性10例；年齡34～78歲，平均年齡(56.44±2.34)歲；病理類型：間變星細(xì)胞瘤21例，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤9例；合并疾病：糖尿病8例，高血壓12例，高脂血癥8例。2組的上述基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組都順利完成手術(shù)切除治療，術(shù)后治療組給予輔助化療治療，選擇替莫唑胺進(jìn)行化療，最初劑量為按體表面積口服1次150 mg/m2，1日1次，連續(xù)應(yīng)用28天。對(duì)照組術(shù)后給予放射治療，從CT模擬定位機(jī)勾畫靶區(qū)，設(shè)計(jì)出GTV(腫瘤靶區(qū))，將CTV(臨床靶區(qū))控制在GTV外側(cè)20～30 mm，每次2 Gy，1次/日，也連續(xù)應(yīng)用28天。

1.3 觀察指標(biāo)

并發(fā)癥觀察：觀察所有患者術(shù)后28天內(nèi)出現(xiàn)的并發(fā)癥情況，主要包括脫發(fā)、肝功能異常、頭痛嘔吐、腎功能異常等。

MGMT檢測(cè)：所有患者在術(shù)后當(dāng)天與術(shù)后第28天分別采集患者的靜脈血液2～5 mL于抗凝管之中，在低溫下離心后取血清，保存于-70 ℃冰箱內(nèi)，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)MGMT的含量。

生存時(shí)間評(píng)估：所有患者隨訪至2015年4月，記錄中位生存時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 并發(fā)癥對(duì)比

經(jīng)過觀察，治療組術(shù)后28天內(nèi)的脫發(fā)、肝功能異常、頭痛嘔吐、腎功能異常等并發(fā)癥發(fā)生情況明顯少于對(duì)照組(Uc=6.250，P<0.05)。見表1。

表1 2組術(shù)后28天內(nèi)的并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比/例

2.2 MGMT含量對(duì)比

經(jīng)過檢測(cè)，2組治療后的血清MGMT含量明顯低于治療前(P<0.05)，同時(shí)治療后治療組的血清MGMT含量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后MGMT含量對(duì)比

2.3 生存時(shí)間對(duì)比

所有患者隨訪至2015年4月，治療組的中位生存時(shí)間為(18.33±2.12)個(gè)月，對(duì)照組的中位生存時(shí)間為(14.33±2.87)個(gè)月，治療組的生存時(shí)間明顯高于對(duì)照組(t=5.398，P<0.05)。

3 討論

膠質(zhì)瘤是顱腦腫瘤中比較常見的惡性腫瘤，其中多數(shù)為惡性，死亡率高。當(dāng)前膠質(zhì)瘤的治療主要以手術(shù)切除為主，術(shù)后進(jìn)行輔助治療等[10]。手術(shù)治療的目標(biāo)是最大程度地切除腫瘤并保留或恢復(fù)神經(jīng)功能，其可以導(dǎo)致腫瘤組織中腫瘤細(xì)胞數(shù)量顯著下降，使周圍正常腦組織所受侵襲面積減小，同時(shí)阻斷了腫瘤周圍的血供來源，為化療的輔助治療創(chuàng)造了有利條件，并且提高了患者對(duì)于輔助化療的耐受能力，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[11]。有研究表明，一些化療藥物對(duì)細(xì)胞的放射性損傷修復(fù)過程產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致手術(shù)致死性損傷的修復(fù)作用產(chǎn)生抑制作用，從而加強(qiáng)了手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療治療對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果[12]。

替莫唑胺是一種治療腦膠質(zhì)瘤效果較好的藥物，具有較寬的抗腫瘤譜。其抗腫瘤活性主要是通過與鳥嘌呤的第6位氧原子產(chǎn)生主要的DNA烷基化作用，同時(shí)也會(huì)與鳥嘌呤的第7位氮原子發(fā)生次要的附加性烷基化作用[13]。同時(shí)腦膠質(zhì)瘤絕大多數(shù)為單發(fā)病灶，為此在化療中對(duì)于機(jī)體的損傷比較好，術(shù)后并發(fā)癥相對(duì)比較少。在術(shù)后放射治療中，有的患者存在晚期放射損傷，通常伴有周圍水腫和占位效應(yīng)，臨床主要表現(xiàn)為頭痛嘔吐、精神異常、癲癇等，有時(shí)出現(xiàn)定位體征，這已成為放射治療預(yù)后的因素之一。替莫唑胺的不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭痛、倦怠等，不過合理的應(yīng)用能有效改善患者的機(jī)體狀況，減少機(jī)體整體不良反應(yīng)的發(fā)生[14-15]。本研究治療組術(shù)后28天內(nèi)的脫發(fā)、肝功能異常、頭痛嘔吐、腎功能異常等并發(fā)癥發(fā)生情況明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。

MGMT是1種非常重要的腫瘤修復(fù)基因，主要是能夠?qū)NA序列當(dāng)中的6-氧-甲基鳥嘌呤的損傷產(chǎn)生修復(fù)作用，能夠在腫瘤細(xì)胞的修復(fù)過程中發(fā)揮重要的作用。腫瘤細(xì)胞能夠釋放大量的游離的DNA到外周血循環(huán)中去，腫瘤患者的血清中所含的游離DNA的量是正常人的4倍左右[16]。本研究2組治療后的血清MGMT含量明顯低于治療前(P<0.05)，同時(shí)治療后治療組的血清MGMT含量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。這說明了術(shù)后輔助化療能夠提高惡性膠質(zhì)瘤的控制率，同期化療能夠抑制手術(shù)治療誘發(fā)的腫瘤再修復(fù)。本研究所有患者隨訪至2015年4月，治療組的中位生存時(shí)間為(18.33±2.12)個(gè)月，對(duì)照組的中位生存時(shí)間為(14.33±2.87)個(gè)月，治療組的生存時(shí)間明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，也說明術(shù)后輔助化療可以提高膠質(zhì)瘤遠(yuǎn)期生存時(shí)間。

總之，術(shù)后替莫唑胺輔助化療治療惡性膠質(zhì)瘤能降低機(jī)體血清MGMT含量，減少術(shù)后并發(fā)癥，從而提高患者的生存時(shí)間。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy of Adjuvant Chemotherapy in the Treatment of Malignant Glioma

TIANDezhou，DONGYongjun，TANGTao，etal.

Objective To investigate the efficacy of adjuvant chemotherapy in the treatment of malignant glioma.Methods 60 patients with malignant glioma were divided into the treatment group and the control group according to odd and even numbers，each with 30 patients.Both groups were given surgical resection，the control group were given radiation therapy，the treatment group

postoperative adjuvant chemotherapy with temozolomide on the basis of the control group，28 days was 1 cycle.Results Hair loss，liver dysfunction，headache，vomiting，kidney dysfunction and other complications in the treatment group on the postoperative 28 days were significantly lower than those of the control group (P<0.05).After treatment，the serum MGMT contents was significantly lower than before treatment in the 2 groups(P<0.05)，while after treatment the serum content MGMT contents in the treatment group were significantly lower than those of the control group (P<0.05).The median survival time in the treatment group was 18.33±2.12 months，and in the control group was 14.33±2.87 months，there had significant difference(P<0.05).Conclusion Postoperative adjuvant chemotherapy with temozolomide for malignant glioma can reduce MGMT content and postoperative complications，thereby improve the median survival time of patients.

Malignant glioma；Temozolomide；O6-methylguanine DNA methyltransferase；Complications

716000 陜西省延安大學(xué)附屬醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.046

R739.41

A

1001-5930(2015)11-1735-03

2015-04-24

2015-08-28)

Yan'anUniversityAffiliatedHospital，Yan'an，716000