培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療66例非小細胞肺癌的效果觀察

張明暉

培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療66例非小細胞肺癌的效果觀察

張明暉

目的探究培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療方案對非小細胞肺癌患者的治療效果。方法隨機抽取66例非小細胞癌患者，按照隨機抽簽單雙號，均分為觀察組(培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療方案)、對照組(吉西他濱聯(lián)合卡鉑化療方案)。觀察2組的治療效果和不良反應。結果本次研究中的聯(lián)合化療，全組共進行了280個周期，無患者出現(xiàn)不能耐受而退出治療。2組患者KPS下降與無下降比率無顯著差異(P>0.05)。FISHER精確檢驗，觀察組RR、DCR顯著高于對照組(P均<0.05)。觀察組腫瘤病灶局部復發(fā)、轉移與對照組無顯著差異(P均>0.05)，但MPFS顯著長于對照組(P=0.003)。觀察組血小板減少、血紅蛋白減少、中性粒細胞減少、腎功能損害、肝功能損害、腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹等發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結論培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療方案治療效果優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合卡鉑，且臨床不良反應較輕微、耐受性好，值得推廣應用。

非小細胞肺癌；培美曲塞；卡鉑；吉西他濱；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1649～1651)

肺癌是發(fā)病率、死亡率較高的臨床常見腫瘤疾病之一。晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)大多年齡超過70歲[1]。本次研究，經倫理委員會批準，對66例NSCLC患者進行不同化療方案(培美曲塞聯(lián)合卡鉑、吉西他濱聯(lián)合卡鉑)的對比研究，旨在探析培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療的效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

隨機抽取2011年2月-2013年12月我院腫瘤科收治的非小細胞肺癌患者66例，年齡58～81，平均(55.4±3.3)歲，其中男性36例，女性30例；鱗癌42例，腺癌24例；ⅢB期36例，Ⅳ期30例；KPS評分平均(77.4±6.2)分，其中60～70分23例，≥70分43例。按照隨機抽簽單雙號，均分為2組。觀察組患者年齡平均(56.1±4.3)歲，其中男性16例，女性17例；鱗癌20例，腺癌13例；ⅢB期17例，Ⅳ期16例；KPS評分平均(77.9±2.4)分，其中60～70分10例，≥70分23例。對照組患者年齡平均(56.8±5.7)歲，其中男性20例，女性13例；鱗癌19例，腺癌14例；ⅢB期19例，Ⅳ期14例；KPS評分平均(78.2±5.3)分，其中60～70分13例，≥70分20例。對2組患者年齡、性別、臨床分期、KPS評分、病理類型等進行組間比較，無顯著差異(P>0.05)。

1.2 研究納入標準

納入標準：①均為初治；②可有明確的病理學、細胞學診斷；③影像學檢查(CT、MRI等)有明確1 cm以上直徑的可測病灶；④TNM分期ⅢB或Ⅳ期(依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟1997年對肺癌的分期[2])；⑤KPS評分≥60；⑥預計生存期≥3個月；⑦無化療禁忌證，心電圖、血常規(guī)、凝血檢查等在正常范圍；⑧均了解并愿意配合本次研究，簽署知情同意書。排除標準：①經過手術、放射等相關治療；②合并呼吸、循環(huán)等系統(tǒng)嚴重內科疾病；③合并其他腫瘤疾病。

1.3 研究方法

觀察組給予培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療方案；對照組給予吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療方案。

觀察組維生素B12 1 000 μg/次，肌肉注射，3周1次，培美曲塞二鈉首次給藥前1周注射第1次。葉酸400 μg/次，口服，培美曲塞二鈉首次給藥前1周至末次給藥21天服用。地塞米松，8 mg/d，口服，分2次服用于培美曲塞二鈉給藥前1天至后1天；培美曲塞500 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注。用卡鉑300 mg/m2(或按肌酐清除率計算公式，劑量=設定的ACU×[肌酐清除率+25]，一般AUC 5左右給藥)，加入 5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注，2 h。對照組第1、8天，1 000 mg/m2吉西他濱，2 g/瓶，至少5 ml吉西他濱注入0.9%氯化鈉注射液，使?jié)舛取?0 mg/ml，聯(lián)合卡鉑靜脈滴注30 min。2組均為21 天 1個周期。根據(jù)患者2周期后療效，決定原化療方案是否繼續(xù)(好轉或穩(wěn)定則繼續(xù)，反之則否)。所有患者在化療前，給予5-羥色胺受體拮抗劑進行常規(guī)的胃腸道不良反應預防治療；針對治療期間不良反應中的骨髓抑制現(xiàn)象，輔助使用重組人粒細胞集落刺激因子對骨髓抑制Ⅱ度及以上的患者進行針對治療。此外，對骨髓抑制Ⅲ度及以上的患者，下個周期的PEM和卡鉑劑量降至方案劑量的3/4。

1.4 觀察內容

參照WHO對實體瘤的療效評定標準[3-5]：腫瘤病灶大小及緩解程度分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展(CR、PR、SD、PD)，治療有效率(RR)為CR+PR。此外，對觀察組的中位無疾病進展期(MPFS)的計算，從化療使用培美曲塞時開始。依據(jù)WHO對抗癌藥物不良反應的評定標準[4]：觀察患者的不良反應(主要是胃腸道反應、肝功能異常、骨髓抑制等)并進行統(tǒng)計、分級，0～Ⅳ度。根據(jù)KPS評分標準，總分下降≥10分者為下降，反之則否。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 療效

本次研究中的聯(lián)合化療，全組共進行了280個周期，無患者出現(xiàn)不能耐受而退出治療。2組患者KPS下降與無下降比率無顯著差異(P>0.05)。近期療效中觀察組腫瘤病灶局部復發(fā)(χ2=1.932，P=0.267)、轉移(χ2=3.571，P=0.125)與對照組無顯著差異，見表1。RR對照組為5例(15.2%)、觀察組為18例(54.5%)，2組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.348，P=0.011)。DCR對照組為16例(48.5%)、觀察組為30例(90.1%)，2組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.261，P=0.039)。MPFS對照組時間為(5.2±1.2)、觀察組為(6.7±2.3)，95%CI為-2.86～-0.739，P=0.003。

表1 2組患者近期療效及有效率等比較(例，%)

2.2 不良反應

2組患者不良反應中，骨髓抑制現(xiàn)象、胃腸等不良反應較多。觀察組血小板減少、血紅蛋白減少、中性粒細胞減少、腎功能損害、肝功能損害、腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹等發(fā)生率顯著低于對照組，P<0.05，見表2。

表2 2組患者不良反應情況及比較結果/例

3 討論

對于初治的NSCLC患者，大多發(fā)病處在晚期，不能進行手術治療；故緩解患者臨床癥狀，延長患者生存期、提高SQL成為臨床化療的主要目的；而鉑類與非鉑類藥物聯(lián)合化療已經逐步取代傳統(tǒng)的單藥物化療[6]，是目前臨床的常用化療手段。作為目前臨床廣泛使用的抗腫瘤新藥，培美曲塞是非小細胞肺癌晚期患者的二線藥物，其抗腫瘤主要機制在于，培美曲塞能以葉酸多古酸合成酶作為其憑借還原型葉酸為載體進入機體細胞后的催化酶，轉化為多聚谷氨酸鹽；使腫瘤細胞在S期DNA、RNA的嘌呤、胸腺嘧啶核苷的細胞內合成，由于胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶等酶的活性被抑制而減少，進而停滯、甚至使細胞凋亡。而吉西他濱作為第三代化療藥物[7]，由于NSCLC患者較為復雜的臨床癥狀和不良反應，其單獨使用存在一定的局限性，而聯(lián)合其他藥物化療，有研究顯示[6]其療效與單藥使用吉西他濱相近。

本次研究將培美曲塞聯(lián)合卡鉑與吉西他濱聯(lián)合卡鉑進行對比研究，結果顯示采用2種化療方案的患者，近期療效差異不顯著(P=0.267)，而RR(χ2=7.348，P=0.011)、DCR(χ2=74.261，P=0.039)均顯著高于對照組，可見培美曲塞聯(lián)合卡鉑長期化療效果優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合卡鉑。

由于NSCLC患者大多為老年患者，機體臟器器官功能減退、免疫力較低。本次研究期間對可能發(fā)生的不良反應進行預防和針對性治療，研究終結時，對2組患者的化療不良反應進一步統(tǒng)計比較，結果顯示培美曲塞聯(lián)合卡鉑能顯著降低不良反應的發(fā)生率，其不良反應較輕微且化療期間的臨床耐受性較好，從而一定程度上提高了患者生存質量。

孫立偉等[8]研究表明，肺癌一線藥物治療中，相比吉西他濱，培美曲塞聯(lián)合順鉑的療效與其聯(lián)合順鉑的效果相近，但非鱗性非小細胞肺癌的療效優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療。而王麗等[5]研究表明培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物化療，對于卡鉑與順鉑的選擇無顯著差異。故針對本次研究觀察組的RR、DCR顯著優(yōu)于對照組，我們認為這可能除與培美曲塞較為獨特的分子學作用機制有關外，還與研究使用的鉑類藥物-卡鉑有一定關系[9-10]，治療效果上卡鉑與培美曲塞兩者呈現(xiàn)一定的協(xié)同作用。

總之，培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療方案治療非小細胞肺癌的效果優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合卡鉑，且臨床不良反應較輕微、耐受性好，值得推廣應用。

[1] 李慧杰，齊元富，李秀榮.晚期非小細胞肺癌治療策略〔J〕.中國腫瘤，2014，23(8):670-673.

[2] 尹 月，邱新野，劉澤源.老年非小細胞肺癌患者化療藥物治療進展〔J〕.中國藥物應用與監(jiān)測,2012，9(3):169-172.

[3] 趙亞超,朱長亮,張志培，等.鉑類為基礎的三種化療方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2008，16(3):375-377.

[4] 朱 斌,苗曉慧.培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療非小細胞肺癌40例臨床觀察〔J〕.中國腫瘤臨床,2013，40(13)：792-795.

[5] 王 麗，史美祺，夏國豪，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑一線治療ⅢB/Ⅳ期非小細胞肺癌臨床觀察〔J〕.南京醫(yī)科大學學報(自然科學版)，2012，32(2)：241-245.

[6] 周劍平,高蓓莉.老年晚期非小細胞肺癌患者藥物治療現(xiàn)狀和趨勢〔J〕.中國肺癌雜志,2011，14(7):598-603.

[7] 佟 菲，寧 華，趙 楊.培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性分析〔J〕.廣西醫(yī)學,2014，36(7):921-923.

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(編輯：甘 艷)

Efficacy of Pemetrexed Plus Carboplatin for 66 Cases of Non-small Cell Lung Cancer

ZHANGMinghui.

Objective To explore the efficacy of pemetrexed plus carboplatin for non-small cell lung cancer.Methods 66 patients with non-small cell carcinoma were randomly divided into the observation group (pemetrexed plus carboplatin chemotherapy)and the control group (gemcitabine plus carboplatin chemotherapy).Curative effects and adverse reactions of the 2 groups were observed.Results In the study of the MDT,full set of 280 cycles were conducted,all patients could tolerate the treatment.There had no significant difference in KPS decrease and stable ratio between the 2 groups (P>0.05);FISHER's exact test showed that RR,DCR in the observation group were significantly higher than those of the control group(P<0.05);Local recurrence of tumor lesions and transfer between the 2 groups had no significant difference (P>0.05);But MPFS in the observation group was significantly longer than that of the control group (P=0.003).Thrombocytopenia,hemoglobin decreased,neutropenia,renal dysfunction,liver dysfunction,diarrhea,nausea,vomiting,and skin rash in the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.05).Conclusion Pemetrexed plus carboplatin chemotherapy is more effective than gemcitabine plus carboplatin for non-small cell lung cancer,the clinical adverse reactions is mild,with good tolerance,it is worthy of popularization and application.

Non-small cell lung cancer;Pemetrexed;Carboplatin;Gemcitabine;Curative effect

024000 內蒙古赤峰市醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.019

R734.2

A

1001-5930(2015)11-1649-03

2014-11-18

2015-07-10)

ChifengHospital,Chifeng,024000