肝內膽管細胞癌外科治療的療效相關因素研究

池小斌 羅祥基

肝內膽管細胞癌外科治療的療效相關因素研究

池小斌 羅祥基

目的探討肝內膽管細胞癌的病理組織學特征及肝內膽管細胞癌外科治療療效的相關影響因素。方法回顧性分析76例肝內膽管細胞癌患者的臨床資料，研究分析患者生存率和影響手術效果的因素。結果淋巴結轉移、肝內轉移、手術方法、管周浸潤、門靜脈浸潤等是影響肝內膽管細胞癌療效相關因素。結論根治性手術切除法和淋巴結清掃可以提高患者的術后生存率。

肝內膽管細胞癌；外科治療效果；生存率；影響因素

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1697～1700)

肝內膽管細胞癌(ICC)是由二級膽管及末梢側膽道系統形成的1種惡性腫瘤，肝內膽管細胞癌與肝細胞癌在臨床上的病理組織形態(tài)有很大的差異，肝內膽管細胞癌是肝膽內管被覆上皮形成的原發(fā)性癌[1-3]。近年來，肝內膽管細胞癌的發(fā)生率和死亡率呈明顯的上升趨勢，由于肝內膽管細胞癌較高的死亡率，引起了醫(yī)學界對肝內管細胞癌的高度重視。術前肝內管細胞癌的檢出符合率以及腫瘤本身的惡性程度是影響患者生存率的兩大因素。雖然隨著科學技術的發(fā)展，肝內膽管細胞癌的檢出率有了明顯的提高，但是肝內膽管細胞癌惡性程度高，死亡率一直居高不下，外科治療效果也不理想，情況不容樂觀[4-5]。

肝內膽管細胞癌的發(fā)生占原發(fā)性肝癌的5%左右[6]，雖然肝內膽管細胞癌的發(fā)病率低，但是它較高的死亡率還是臨床上的一大難題。手術切除是目前最為常用的治療肝內膽管細胞癌的方法，但是治療效果并不令人滿意。本研究回顧性分析76例患者的圍手術期的相關資料，分析肝內膽管細胞癌手術療效的相關影響因素及患者生存率。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2009年3月-2014年8月來我院接受治療的76例肝內膽管細胞癌患者的臨床資料，包括年齡[31～78歲，平均(51.25±4.15)歲]、性別、腫瘤大小[(4.76±1.25)cm]、腫瘤位置(44左肝，32右肝)、腫瘤數目(單結節(jié)，多結節(jié))、手術方法(根治性切除術，姑息性切除術)、淋巴結轉移等情況?；颊吲R床癥狀主要包括，上腹疼痛、發(fā)熱、消瘦、腹部包塊、梗阻性黃疸等。

1.2 隨訪

對所有患者進行電話隨訪和門診隨訪，隨訪時間為1～55個月，平均隨訪時間為20個月。隨訪截止時間為2014年8月，患者生存時間是確診接受治療到死亡或者最后隨訪的時間，失訪患者的生存期為接受治療到最后一次隨訪的時間。

1.3 統計學處理

應用SPSS 19.0進行統計學處理，Kaplan-meier法分析生存率，COX進行多因素的回歸分析。

2 結果

2.1 影響外科治療療效的相關因素

年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤位置、腫瘤數目對手術療效的影響不大，不是影響療效的獨立危險因素。淋巴結轉移、肝內轉移、手術方法、管周浸潤、門靜脈浸潤等是影響肝內膽管細胞癌外科手術療效和術后生存率的相關因素，具體見表1所示。

表1 影響外科治療效果的單因素分析

2.2 存活患者的相關情況分析

生存期超過5年的9例患者的臨床相關情況：腫瘤分期(1例Ⅲ期、2例Ⅱ期、6例ⅣB期)，均不存在門靜脈、肝外膽道浸潤和肝內轉移，6例淋巴結轉移，3例周圍神經浸潤。存在淋巴結轉移和周圍神經浸潤患者的生存期明顯比未發(fā)生淋巴結轉移和浸潤者短，見表2。

表2 生存期超過5年的9例患者相關情況

2.3 影響肝內膽管細胞癌外科手術療效多因素分析

影響肝內膽管細胞癌外科手術療效的因素主要包括：淋巴結轉移、肝硬化、手術方法等。危險度(RR)：0.70～0.80或1.20～1.40表示該因素與疾病發(fā)生有輕度關系，0.40～0.60或1.50～2.90表示該因素與疾病發(fā)生有中度的關系，0.10～0.30或3.00～9.90表示該因素與疾病發(fā)生有相當強的關系，小于0.10或大于10.00表示該因素與疾病的發(fā)生有很強的關系。多因素分析結果顯示：淋巴結轉移是影響肝內膽管細胞癌外科手術療效的強因素，肝硬化是中度因素，手術方法也是中度因素，見表3。

表3 影響手術療效的多因素分析

3 討論

肝內膽管細胞癌在肝癌中屬于比較罕見的惡性腫瘤，僅僅只占原發(fā)性肝細胞癌的5%左右[6]，肝內膽管細胞癌與原發(fā)性肝細胞癌有很大的差別，與肝細胞癌相比肝內膽管細胞癌患者的乙肝表面抗原陽性較少，且出現肝硬化的情況少，但患者的預后較差，這很大程度上是因為其對化療和放射治療不敏感所造成的[7-8]。

3.1 影響肝內膽管細胞癌手術療效的相關因素分析

目前，肝內膽管細胞癌的發(fā)病率有逐年上升的跡象，發(fā)病群也逐漸低齡化[9]。雖然目前各種治療技術越來越精進，但是肝內管細胞癌的治愈率仍然不高。目前最常用的治療肝內膽管細胞癌的方法是手術方法，如根治性肝內膽管細胞癌切除術和姑息性切除術。根治性切除術相對于姑息性切除術能夠有效的提高患者生存率，是影響手術療效的獨立危險因素。根治性切除術是治療跟內管細胞癌最佳的方法，雖然肝內管細胞癌早期檢出率低，檢出的時候很可能已經是中晚期，但是盡可能的爭取根治性治療能夠有效的提高患者生存率。

由很多關于肝內膽管細胞癌外科手術療效的影響因素的報導稱淋巴結轉移、肝內轉移、手術方法、管周浸潤、門靜脈浸潤等與肝內膽管細胞癌患者的療效和術后生存率有很重大的聯系，是影響外科手術療效相關危險因素。

由本研究的表1可知根治性切除術和姑息性切除術兩組患者的1、3、5年生存率的差異顯著，分別為根治性86.5%、48.5%、26.3%和姑息性31.4%、22.1%、0。淋巴結轉移情況、肝內轉移、門靜脈浸潤、周圍神經浸潤等對患者生存率的影響也很大。這些數據表明淋巴結轉移、肝內轉移、手術方法、管周浸潤、門靜脈浸是影響肝內膽管細胞癌患者手術療效的相關危險因素。

由表3多因素分析可以看出，淋巴結轉移是影響肝內膽管細胞癌外科手術療效的強因素，肝內轉移是中度因素，手術方法也是中度因素、管周浸潤是強度相關因素、們精妙浸潤是中度因素。

3.2 提高肝內膽管細胞癌患者生存率的方法

有研究稱，對肝膽管內細胞瘤患者進行淋巴結的清掃可以提高患者的術后存活時間[10]，本研究的多因素分析表明淋巴結轉移是影響手術療效的一個很重要的因素，由本文表1、表3可知發(fā)生淋巴結轉移的患者的生存率明顯比沒有發(fā)生淋巴結轉移的患者低，淋巴結轉移嚴重影響了肝內膽管細胞癌患者的術后預后效果和生存質量。淋巴結轉移是導致肝內膽管細胞癌患者死亡的一個重要因素，所以對患者進行淋巴結清掃是提高患者生存率和生存時間的一個至關重要的因素，在臨床治療中盡可能的對所有肝內管細胞癌患者進行淋巴結清掃。

管周浸潤、門靜脈浸潤也是導致肝內膽管細胞癌癌的重大因素，近年來，越來越多的人患上肝癌，本研究表明管周浸潤、門靜脈浸潤是影響肝內膽管細胞癌患者術后生存率的重要因素之一。管周浸潤、門靜脈浸潤的發(fā)生很大程度上降低了患者的術后生存率和生存時間[11]。

綜上所述，淋巴結轉移、肝內轉移、手術方法、管周浸潤、門靜脈浸潤等是影響肝內膽管細胞癌患者外科手術療效的獨立危險因素，它們嚴重影響著患者術后的生存率和生活質量，所以我們應該對其充分的重視，應該采取各種有效的措施來優(yōu)化我們的治療方案，并且采取措施使得患者提高對自身健康的意識，使患者得到最早、最好的、最有效的治療，有效的降低肝內膽管細胞癌患者的死亡率和提高其治愈率。

[1] 李方華，陳曉勤，駱卉妍，等.84例肝內膽管細胞癌患者預后因素分析〔J〕.癌癥，2009，28(5)：528-529.

[2] 蔣貝格，宗 明，湯朝輝，等.影響肝內膽管細胞癌手術療效的因素分析〔J〕.中華普通外科雜志，2008，23(1)：14-15.

[3] 張 磊，蔡建強，畢新宇，等.肝內膽管細胞癌患者的預后影響因素分析〔J〕.中華腫瘤雜志，2009，31(11)：846-848.

[4] 陳 中，晏建軍，黃 亮，等.肝內膽管細胞癌淋巴結轉移與預后的關系〔J〕.中華外科雜志，2006，44(7)：454-457.

[5] 張 佳，吳碩東，孔 靜.肝內膽管細胞癌的早期診斷〔J〕.臨床誤診誤治，2010，23(1)：49-51.

[6] 葉 林.周圍型肝內膽管細胞癌的診斷和治療〔J〕.中華肝膽外科雜志，2003，9(10)：614-615.

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[8] 王曉明，胡士杰，吳健雄.41例肝內膽管細胞癌的臨床特點及其預后觀察〔J〕.中國腫瘤臨床，2010，33(15)：876-878.

[9] 陶連元，何小東，蔡 磊，等.肝內膽管細胞癌的臨床病理和預后分析〔J〕.肝膽外科雜志，2009，17(15)：374-375.

[10] 徐曉明，陸寶成，張仁希.影響肝內膽管細胞癌手術效果的有關因素〔J〕.河南腫瘤學雜志，2000，13(3)：181-182.

[11] 王 猛，趙 勇.CK7和CK20在肝內膽管癌及肝內膽管結石旁膽管組織中的表達〔J〕.中國現代普通外科進展，2010，13(5)：373-375.

(編輯：吳小紅)

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200438 第二軍醫(yī)大學附屬東方肝膽外科醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.034

R735.7

A

1001-5930(2015)11-1697-04

2015-01-01

2015-04-28)

EasternHepatobiliaryHospitalAffiliatedtoTheSecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai，200438