三維適形放療與同步化療食管癌的效果及不良反應

劉金平 尤傳文 陸 坤 朱 青

三維適形放療與同步化療食管癌的效果及不良反應

劉金平 尤傳文 陸 坤 朱 青

目的探究三維適形放療同步化療方案對食管癌患者癌腫的控制效果及不良事件的影響，并為臨床治療提供循證數(shù)據(jù)支撐。方法將78例食管癌患者按隨機數(shù)字表法進行分組，分別設為研究組和對照組，每組各39例。對照組行三維適形放療，研究組在此基礎上給予紫杉醇聯(lián)合順鉑同步化療。結果研究組CR 16例，PR 20例，有效率為92.3%(36/39)；對照組CR 12例，PR 19例，有效率為79.5%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組1年局控率為84.6%(33/39)，對照組為76.9%(30/39)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組1年生存率為79.5%(31/39)，對照組為71.8%(28/39)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組放射性食管炎Ⅱ度及以上發(fā)生率為79.5%，對照組為48.7%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；研究組Ⅲ度及以上放射性食管炎發(fā)生率為30.8%，對照組為23.1%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究組Ⅱ度及以上白細胞減少發(fā)生率為48.7%，對照組為33.3%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；研究組Ⅲ度及以上白細胞減少發(fā)生率為23.1%，對照組為17.9%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論三維適形放療同步化療相較于單純放療，能有效提高中晚期食管癌患者抗癌效果，且不良反應可控，值得進一步推廣。

食管癌；三維適形放療；同步化療；安全性；治療

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1656～1659)

食管癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)逐年攀升之勢[1]，大多數(shù)來院就診患者病情已進展至中晚期，傳統(tǒng)手術切除難以達到預期效果。據(jù)文獻指出[2]，手術治療食管癌有效率僅有20%。隨著當前醫(yī)療技術水平的提升及醫(yī)療設備的完善，放療是當前治療食管癌最為有效、安全、科學的方案[3]。另外，化療對癌細胞亦有一定程度的殺傷效力，同步放化療在臨床上治療宮頸癌、直腸癌、小細胞肺癌及頭頸部腫瘤方面均有所成效[4]，但應用于食管癌方面的報道卻較少。故我們設計本研究，擬在進一步深入了解三維適形放療同步化療對中晚期食管癌患者的抗癌效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2010年8月-2013年10月收治的78例食管癌患者，男性57例，女性21例，年齡為(56.9±2.8)歲。所有患者入院當天均經纖維食管鏡、鋇餐X線及組織病理學活檢，再聯(lián)合其臨床癥狀體征，確診為中晚期食管癌，診斷參照人衛(wèi)第7版《腫瘤學》教材中關于該病診斷標準。納入標準：患者不存在其他心、肝、腎等重要臟器疾患；無原發(fā)性或繼發(fā)性癡呆；無放療及化療禁忌證者；對本研究知悉并簽署同意書。利用隨機數(shù)字表法進行分組，分別設為研究組和對照組，每組各39例。2組在性別、年齡、癌腫部位及長度方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組基線資料比較/例

1.2 方法

1.2.1 對照組 本組患者給予三維適形放射治療。具體操作方案為：患者置仰臥位，利用頸肩膜或體膜固定患者，并采取金屬點標記腫瘤中心，叮囑患者深呼吸放松情緒，并于平靜狀態(tài)下增強掃描。其中掃描層厚度達5 mm，掃描范圍以癌腫所在部位進行初步界定，一般包括下頸、胸部及上腹部。通過計算機對CT圖像進行局域網絡傳輸，制定三維適形治療計劃系統(tǒng)。放療靶區(qū)主要劃分為癌腫密集區(qū)(GTV)、臨床靶區(qū)(CTV)及計劃靶區(qū)(PTV)。由2名醫(yī)生(至少1名為副主任醫(yī)師)聯(lián)合勾勒出GTV、CTV以及各鄰近危險臟器(肺臟、心臟及脊髓等)。其中食管造影及纖維食管鏡檢結果顯示食管長度及胸部CT掃描的癌腫部位確定為GTV，并在GTV左右前后各延伸至8 mm；之后再將解剖屏障進行調整，在其上下外3～5 cm并包含區(qū)域相應淋巴引流區(qū)設定為CTV；于CTV上下外放5 mm為PTV。待確定各靶區(qū)后，利用直線加速器(西門子6MV)X線對靶區(qū)分3～4個共面野進行適形照射，2 Gy/次，1次/d，5次/周。具體處方劑量為：95%PTV為60～70 Gy/30～35次，危險器官劑量限定為：脊髓：<45 Gy。雙肺V20≤28%，心臟V20≤40%～50%。物理師完成各項參數(shù)設定后，并經2次確認放療計劃后在模擬機及加速器校對后，對每個放射野行治療計劃。

1.2.2 研究組 在對照組基礎上給予同步化療。具體方案為：患者于放療第1天，給予紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，其中紫杉醇給藥劑量75 mg/m2，第1天及第8天；順鉑25 mg/m2，第1～3天，連給3天，4 w為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察項目

①記錄2組患者1年內臨床療效，療效劃分參照WHO關于實體瘤臨床療效評價標準，分別為CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、NC(穩(wěn)定)及進展(PD)。有效率(%)=(CR+PR)例數(shù)/本組研究總例數(shù)×100%。局控率(%)=(CR+PR+NC)例數(shù)/本組研究總例數(shù)×100%。②記錄2組患者不良反應：放療不良反應參照美國腫瘤放射治療協(xié)作組關于正常組織急性放療反應劃分標準，分為0～Ⅳ級。記錄2組患者Ⅲ級和Ⅳ級不良反應發(fā)生率。③記錄2組1年局控率及1年生存率。

1.4 統(tǒng)計學方法

利用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差作為統(tǒng)計描述，組間比較采取t檢驗；計數(shù)資料以率作為統(tǒng)計描述，采取檢驗。P<0.05說明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較

研究組CR 16例，PR 20例，NR 3例，有效率為92.3%(36/39)；對照組CR 12例，PR 19例，NR 8例，有效率為79.5%。2組有效率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=12.19，P<0.05)。

2.2 2組患者生存狀況比較

研究組1年局控率為84.6%(33/39)，對照組為76.9%(30/39)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.241，P<0.05)。研究組1年生存率為79.5%(31/39)，對照組為71.8%(28/39)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.163，P<0.05)。

2.3 2組患者放化療期間不良反應情況比較

研究組放射性食管炎Ⅱ度及以上發(fā)生率為79.5%，對照組為48.7%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；研究組Ⅲ度及以上放射性食管炎發(fā)生率為30.8%，對照組為23.1%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究組Ⅱ度及以上白細胞減少發(fā)生率為48.7%，對照組為33.3%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；研究組Ⅲ度及以上白細胞減少發(fā)生率為23.1%，對照組為17.9%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者放化療期間不良反應情況比較/例

3 討論

由于早期食管癌臨床癥狀不明顯，當腫瘤進展至中晚期時，患者方才感覺進行性吞咽困難，此時大部分患者已失去最佳治療時機，傳統(tǒng)手術無法有效遏制癌細胞擴散[5]。中晚期食管癌最為有效且安全的手段當屬放射治療，但據(jù)文獻指出[6]，近10年來食管癌局控率較低且復發(fā)率較高，這主要歸咎于傳統(tǒng)放療所呈現(xiàn)出的弊端：部分靶區(qū)照射劑量遺漏及不足，導致靶區(qū)因漏照所致局部出現(xiàn)腫瘤復發(fā)；另外，周邊正常臟器或組織因受到放療影響，誘發(fā)患者出現(xiàn)一系列不良反應，大大降低其配合依從度。因此，三維適形放療技術近年來備受廣大醫(yī)務人員青睞，該方案能大大提高放療的準確性及安全性。隨著人們對食道結構進一步深入了解，并在新型醫(yī)療措施基礎上，有學者根據(jù)自身多年臨床循證依據(jù)提出同步放化療，且取得了一定的臨床成績。我們設計本對照研究，擬在進一步驗證該結論的科學性及合理性，為該方案的普及提供循證支持。

研究結果顯示，研究組有效率高于對照組(P<0.05)，1年局控率及1年生存率高于對照組(P<0.05)，這表明同步放化療相較于單純放療的臨床效果更佳。同步放化療是指同步實施放療及化療，其應用的理論依據(jù)為：①化療藥物能促進癌細胞周期同步化增殖，進而提高對放療的敏感性[7]；②化療藥能有效抑制處于亞致死狀態(tài)的癌細胞DNA修復功能[8]，進而有效殺死癌細胞；③化療藥物本身能直接殺死癌細胞；④化療與放療同時應用，可發(fā)揮兩者之間的增效協(xié)同作用[9]。研究組在對照組三維適形放療基礎上，給予紫杉醇聯(lián)合順鉑治療。紫杉醇治療晚期食管癌的有效率高達55%[10]，是臨床上化療常用藥，其藥理機制為：通過促進癌細胞微管蛋白的穩(wěn)定性及聚合效力，進而阻斷遺傳物質的有絲分裂[11]，抑制癌腫增殖，具有較佳的廣譜抗癌能力，同時還具備放療增敏效果。但該藥亦存在一定程度的不良反應，主要表現(xiàn)為骨髓抑制及神經毒性。研究結果亦顯示，研究組Ⅱ度及以上白細胞減少發(fā)生率高于對照組(P<0.05)，其中有1例為Ⅳ度白細胞減少者，經r-GSF治療后5 d，血象恢復正常，不影響放化療后續(xù)開展。這提示同步放化療會增強骨髓抑制毒性，故在治療期間應定期監(jiān)測血象，并及時給予r-GSF治療以保證放化療計劃順利開展。另外，研究組Ⅱ度及以上放射性食管炎發(fā)生率高于對照組(P<0.05)，這主要是由于化療藥物對癌細胞的殺傷效果增強，導致局部病灶出現(xiàn)防御功能減弱及組織厚度變薄[12]，易誘發(fā)食管炎。雖然研究組相較于對照組，在Ⅱ度及以上不良反應發(fā)生率較高，但就Ⅲ度及Ⅳ度不良反應發(fā)生率方面，2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，這表明同步放化療的安全性尚可。

綜上所述，對于中晚期食管癌患者實施三維適形放療同步化療，相較于單純放療，能有效提高腫瘤1年局控率及生存率，安全性尚可，值得進一步推廣。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy of Three-dimensional Conformal Radiotherapy and Concurrent Chemotherapy for Esophageal Carcinoma and Adverse Reactions

LIUJinping，YOUChuanwen，LUKun，etal.

Objective To explore efficacy of three-dimensional conformal radiotherapy and concurrent chemotherapy for esophageal carcinoma and adverse reactions,and provide evidence-based data for clinical treatment.Methods 78 cases of esophageal cancer,using random digits table,were divided into the study group and the control group,each group with 39 cases.The control group

three dimensional conformal radiotherapy,the study group was given synchronous chemotherapy of paclitaxel combined with cisplatin based on the control group.Results In the study group,CR was 16 cases,PR was 20 cases,efficiency was 92.3% (36/39),in the control group,CR was 12 cases,PR was 19 cases,efficiency was 79.5%,the difference was statistically significant (P<0.05).1-year local control rate of the study group was 84.6% (33/39),and that of the control group was 76.9% (30/39),the difference was statistically significant (P<0.05).1-year survival rate of the study group was 79.5% (31/39),and that of the control group was 71.8% (28/39),the difference was statistically significant (P<0.05).The incidence rate of radioactive esophagitis above Ⅱ degree of the study group was 79.5%,and that of the control group was 48.7%,the difference was statistically significant (P<0.05);The incidence rate of radioactive esophagitis above Ⅲ degree of the study group was 30.8%,and that of the control group was 23.1%,there had no significant difference (P>0.05).The incidence rate of above Ⅱ degree leukopenia of the study group was 48.7%,and that of the control group was 33.3%,the difference was statistically significant (P<0.05);The incidence rate of above Ⅲ degree leukopenia of the study group was 23.1%,and that of the control group was 17.9%,there had no significant difference (P>0.05).Conclusion Compared with radiotherapy alone,Three-dimensional conformal radiotherapy plus chemotherapy can effectively improve anticancer effect for advanced esophageal cancer with tolerable toxities,it is worthy of further promotion.

Esophageal cancer;Three-dimensional conformal radiotherapy;Concurrent chemotherapy;Safety;Treatment

223800 南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷市人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.021

R735.1

A

1001-5930(2015)11-1656-04

2015-01-12

2015-05-21)

SuqianPeople'sHospitalofNanjingGulouHospitalGroup，Suqian,223800