丙氨酰-谷氨酰胺對胰腺癌術(shù)后腸道通透性與免疫功能的作用分析

蔡 斌 董朝妮 代海鵬

丙氨酰-谷氨酰胺對胰腺癌術(shù)后腸道通透性與免疫功能的作用分析

蔡 斌 董朝妮 代海鵬

目的分析丙氨酰-谷氨酰胺(Aln-Gln)對胰腺癌術(shù)后腸道通透性與免疫功能的改善作用。方法選取行胰腺癌手術(shù)的患者38例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各19例。觀察組術(shù)后給予Aln-Gln治療，對照組術(shù)后給予同等容量的0.9%氯化鈉注射液作為安慰劑。比較兩組患者術(shù)前1 d、術(shù)后第3、5 d血漿Gln濃度，術(shù)前1 d、術(shù)后第5 d的血漿二胺氧化酶(DAO)濃度和尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值，術(shù)前1 d、術(shù)后第1、5 d的HLA-DR和TLC。結(jié)果觀察組術(shù)后第3、5 d血漿Gln濃度明顯高于術(shù)前(P<0.05)，同時(shí)也明顯高于對照組術(shù)后(P<0.05)；觀察組術(shù)后第5 d血漿DAO濃度明顯低于術(shù)前(P<0.05)，同時(shí)也明顯低于對照組術(shù)后(P<0.05)；觀察組術(shù)后第5 d尿L/M比值與術(shù)前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，同時(shí)明顯低于對照組術(shù)后(P<0.05)；兩組患者術(shù)后第5 d的HLA-DR和TLC明顯高于術(shù)后第1 d(P<0.05)，其中觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論Aln-Gln應(yīng)用于胰腺癌術(shù)后可有效提高并維持血漿Gln濃度，維護(hù)腸屏障功能，改善其免疫功能，有利于患者術(shù)后康復(fù)。

丙氨酰-谷氨酰胺；胰腺癌；術(shù)后；腸道通透性

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1618～1620)

近年來胰腺癌發(fā)病率和死亡率明顯上升，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一[1]。胰腺癌患者術(shù)后由于手術(shù)創(chuàng)傷等原因使得機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，腸道通透性增加，出現(xiàn)腸道細(xì)菌移位和毒素吸收增加，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)以及免疫功能抑制，甚至引起多器官功能障礙綜合征(MODS)和全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)。Gln是谷氨酸的酰胺，不僅是免疫系統(tǒng)的重要燃料，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，還是胃腸道管腔細(xì)胞的基本能量來源[2]。我院針對胰腺癌患者術(shù)后給予Aln-Gln治療，臨床療效顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2010年12月-2014年12月我院行胰腺癌手術(shù)的患者38例，隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組19例，其中男性12例，女性7例；年齡42～73(58.6±3.5)歲；胰頭癌12例，胰體尾癌5例，全胰癌2例。對照組19例，其中男性13例，女性6例；年齡41～75(59.6±4.8)歲；胰頭癌13例，胰體尾癌5例，全胰癌1例。兩組患者均排除心肺肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙和造血系統(tǒng)疾病。兩組患者在性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者術(shù)后1～4 d均予禁食、補(bǔ)液及對癥支持治療。觀察組于術(shù)后第1 d給予Aln-Gln注射液(商品名：辰欣；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20053877；生產(chǎn)企業(yè)：辰欣藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：50 ml/10 g)進(jìn)行治療，以0.5 g/kg在24 h內(nèi)持續(xù)泵入，可提供Gln 0.34 s/kg，連續(xù)治療4 d。對照組給予同等容量0.9%氯化鈉注射液作為安慰劑。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血漿Gln濃度 于術(shù)前1 d、術(shù)后第3、5 d患者晨起空腹時(shí)采集外周靜脈血，離心分離血漿后凍存在-80 ℃的冰箱內(nèi)待測。采用高效液相色譜法進(jìn)行測定。

1.3.2 血漿二胺氧化酶(DAO)濃度 于術(shù)前1 d、術(shù)后第5 d患者晨起空腹時(shí)采集外周靜脈血，離心分離血漿后凍存在-80 ℃的冰箱內(nèi)待測。采用分光光度法進(jìn)行測定。

1.3.3 尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值 于術(shù)前1 d、術(shù)后第5 d，患者晨起排尿后口服L/M溶液(其中含乳果糖10 g和甘露醇5 g)50 ml。囑患者30 min后方可飲水，2 h后可進(jìn)食。收集口服L/M溶液后6 h的尿液，并加入1～2滴2%硫柳汞以防腐，再取5 ml混勻尿液，凍存在-80℃的冰箱內(nèi)待測。采用高效液相色譜法進(jìn)行測定。

1.3.4 人類白細(xì)胞抗原(HLA)-DR和外周血總淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(TLC) 于術(shù)前1 d、術(shù)后第1、5 d患者晨起時(shí)采集外周靜脈血，應(yīng)用流式細(xì)胞儀對外周血單核細(xì)胞HLA-DR抗原表達(dá)進(jìn)行檢測，應(yīng)用自動分析儀對TLC進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)前1 d、術(shù)后第3、5 d血漿Gln濃度比較

兩組患者術(shù)前血漿Gln濃度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對照組術(shù)后血漿Gln濃度明顯低于術(shù)前(P<0.05)；觀察組術(shù)后血漿Gln濃度明顯高于術(shù)前(P<0.05)，同時(shí)也明顯高于對照組術(shù)后(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者術(shù)前1 d、術(shù)后第3、5 d血漿Gln濃度比較

2.2 兩組患者術(shù)前1 d、術(shù)后第5 d的血漿DAO濃度和尿L/M比值比較

兩組患者術(shù)前1 d的血漿DAO濃度和尿L/M比值比較，P>0.05。對照組術(shù)后第5 d血漿DAO濃度明顯高于術(shù)前(P<0.05)；觀察組術(shù)后第5 d血漿DAO濃度明顯低于術(shù)前(P<0.05)，同時(shí)也明顯低于對照組術(shù)后(P<0.05)。對照組術(shù)后第5 d尿L/M比值明顯高于術(shù)前(P<0.05)；觀察組術(shù)后第5 d尿L/M比值與術(shù)前相比，P>0.05，同時(shí)明顯低于對照組術(shù)后(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者術(shù)前1 d、術(shù)后第5 d的血漿DAO濃度和尿L/M比值比較

2.3 兩組患者術(shù)前1 d、術(shù)后第1、5 d HLA-DR和TLC值比較

兩組患者術(shù)前1 d、術(shù)后第1 d的HLA-DR和TLC值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其中術(shù)后第1 d明顯低于術(shù)前1 d(P<0.05)。兩組患者術(shù)后第5 d的HLA-DR和TLC值明顯高于術(shù)后第1 d(P<0.05)，其中觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者術(shù)前1 d、術(shù)后第1、5 d HLA-DR和TLC值比較

3 討論

研究表明，機(jī)體在手術(shù)、創(chuàng)傷等高分解代謝狀態(tài)下，Gln不可避免被消耗。Gln濃度在循環(huán)中可降至30%，在骨骼肌氨基酸池中下降可達(dá)到50%[3]。本研究中觀察組術(shù)后第5 d血漿Gln濃度明顯高于術(shù)前(P<0.05)，同時(shí)也明顯高于對照組術(shù)后(P<0.05)，說明了靜脈滴注Aln-Gln可有效地提升血漿中Gln濃度，避免機(jī)體術(shù)后出現(xiàn)Gln消耗顯著。

Gln是淋巴細(xì)胞和腸黏膜上皮細(xì)胞等能量代謝的主要來源以及核苷酸合成的前體物質(zhì)。腸道是應(yīng)激反應(yīng)的中心器官，胰腺癌術(shù)后Gln被大量消耗造成腸黏膜屏障功能受損，腸道通透性增加，出現(xiàn)腸道細(xì)菌移位和內(nèi)毒素吸收增加，導(dǎo)致機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)及全身炎癥反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生免疫抑制，導(dǎo)致SIRS甚至MODS的發(fā)生。研究表明，通過外源性Gln的補(bǔ)充不僅可顯著增加小腸黏膜厚度、絨毛高度和表面積、腸腺隱窩深度、維護(hù)腸黏膜的結(jié)構(gòu)和功能，而且還可有效促進(jìn)小腸黏膜分泌IgA，減少IL-4、IL-6以及IL-10等細(xì)胞因子的分泌，從而維護(hù)腸道的物理及免疫屏障[4]。另外Gln是合成氨基己糖及谷胱甘肽的主要前體，氨基己糖是黏多糖的重要組成成分，可促進(jìn)黏蛋白合成，后者在胃腸道保護(hù)膜的形成上有重要作用，谷胱甘肽則有抗氧化應(yīng)激功能[5]。Gln還可加強(qiáng)機(jī)體免疫功能。血漿DAO濃度變化可反映機(jī)體腸道黏膜屏障功能的受損、修復(fù)情況，尿L/M比值可反映腸道通透性的改變。本研究中觀察組術(shù)后第5 d血漿DAO濃度、尿L/M比值明顯低于對照組，表明靜脈滴注Aln-Gln可有效地減少腸黏膜受損，降低腸道通透性，并促進(jìn)腸黏膜屏障修復(fù)。

單核細(xì)胞是主要的機(jī)體抗原呈遞細(xì)胞之一，外來抗原必須通過單核細(xì)胞加工后，結(jié)合MHC-II分子成為復(fù)合物后表達(dá)于細(xì)胞膜上，才能與T淋巴細(xì)胞受體特異性地結(jié)合。研究發(fā)現(xiàn)，血漿Gln濃度會對細(xì)胞表面抗原表達(dá)產(chǎn)生影響，HLA-DR表達(dá)與Gln濃度呈正相關(guān)[6]。另有研究指出，在嚴(yán)重創(chuàng)傷或大手術(shù)后，患者單核細(xì)胞表面HLA-DR抗原表達(dá)會出現(xiàn)降低，且其與膿毒癥的發(fā)生和預(yù)后關(guān)系密切[7]。本研究中觀察組術(shù)后第5d血漿中單核細(xì)胞HLA-DR、TLC的表達(dá)明顯高于對照組(P<0.05)，說明了Aln-Gln可有效地維護(hù)機(jī)體免疫功能，減弱術(shù)后免疫抑制。

綜上，Aln-Gln應(yīng)用于胰腺癌術(shù)后可有效提高并維持血漿Gln濃度，維護(hù)腸屏障功能，改善其免疫功能，有利于患者術(shù)后康復(fù)。

[1] 王慧霞，任 娜.谷氨酰胺聯(lián)合GP方案化療治療晚期胰腺癌臨床觀察〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(5)：122-124.

[2] 于健春，蔣朱明，李德敏，等.谷氨酰胺雙肽在腸外營養(yǎng)時(shí)調(diào)節(jié)谷胱甘肽代謝，保護(hù)肝臟的機(jī)制〔J〕.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，20(2)：103-107.

[3] 沈曉詠，呂帆真，李 文.丙氨酰谷氨酰胺對食管癌患者術(shù)后機(jī)體免疫及營養(yǎng)代謝的影響〔J〕.中國臨床醫(yī)學(xué)，2007，14(2)：186-188.

[4] 沈通一.谷氨酰胺對腸道屏障功能保護(hù)作用的研究進(jìn)展〔J〕.腸外與腸內(nèi)營養(yǎng)，2003，10(3)：177-180.

[5] 喻文立.谷氨酰胺的腸屏障保護(hù)功能研究進(jìn)展〔J〕.中國醫(yī)藥，2007，2(5)：316-318.

[6] 歐陽彬，王吉甫，劉仁斌，等.外科危重患者術(shù)后免痙球蛋白、T細(xì)胞亞群變化及rhGH的調(diào)節(jié)作用〔J〕.中國實(shí)用外科雜志，1999，19(9)：48-49.

[7] 王志度，彭俊生，陳 盛，等.圍手術(shù)期腸內(nèi)免疫營養(yǎng)對老年患者免疫和炎癥反應(yīng)的影響〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86(20)：1410-1413.

(編輯：吳小紅)

Propylene Ammonia Acyl-glutamine on Postoperative Intestinal Permeability and Immune Function of Pancreatic Vancer

CAIBin,DONGZhaoni,DAIHaipeng.

Objective To analyze propylene ammonia acyl-glutamine (Aln-Gln) on postoperative intestinal permeability and the improvement of immune function of pancreatic cancer.Methods 38 cases of patients with pancreatic cancer treated with surgery,were randomly divided into the observation group and the control group,19 cases in each.The observation group

postoperatively Aln-Gln treatment,the control group received equal volume of 0.9% sodium chloride injection as a placebo.Plasma concentrations of Gln preoperative 1 d and postoperative 3 d,5 d of the 2 groups were compared,plasma diamine oxidase (DAO) concentration and urinary lactulose/mannitol (L/M) ratio preoperative 1 d and postoperative 5 d of the 2 groups were compared,HLA-DR and TLC preoperative 1 d and postoperative 1 d,5 d of the 2 groups were compared.Results In the observation group,postoperative 3 d,5 d plasma Gln concentration were significantly higher than preoperative (P<0.05),and also were significantly higher than those of the control group (P<0.05);Postoperative 5 d plasma concentrations of DAO in the observation group was obviously lower than preoperative (P<0.05),and also significantly lower than those of the control group (P<0.05);Postoperative 5 d in the observation group urine L/M ratio had no statistically significant difference compared with preoperative (P>0.05),and also was significantly lower than that of the control group (P<0.05);2 groups of patients with postoperative 5 d HLA-DR and TLC were significantly higher than those of postoperative 1 d (P<0.05),the observation group were significantly higher than the control group (P<0.05).Conclusion Aln-Gln in pancreatic cancer surgery can effectively improve and maintain the plasma concentration of Gln,maintenance of intestinal barrier function,can improve the immune function,is beneficial to patients with postoperative rehabilitation.

Propylene ammonia Acyl-Glutamine;Pancreatic cancer;Postoperative;Intestinal permeability

712000 陜西省延安大學(xué)咸陽醫(yī)院(蔡 斌，董朝妮)；712000 陜西咸陽西橡醫(yī)院(代海鵬)

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.011

R735.9

A

1001-5930(2015)11-1618-03

2015-07-31

2015-10-08)

XianyangHospitalofYan'anUniversity,Xianyang,712000