血清GP73在HBsAg陽性原發(fā)性肝癌中的檢測價值

彭經(jīng)宙

血清GP73在HBsAg陽性原發(fā)性肝癌中的檢測價值

彭經(jīng)宙

目的探討血清GP73在HBsAg陽性原發(fā)性肝癌中的檢測價值。方法比較分析36例慢性活動性乙型肝炎者(肝炎組)、47例乙肝肝硬化者(肝硬化組)、46例原發(fā)性肝癌(肝癌組)和40例健康志愿者(對照組)血清GP73和AFP水平檢測結(jié)果，并分析血清GP73診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌的敏感度、特異性。結(jié)果4組入選者血清GP73和AFP水平呈明顯遞增趨勢，肝癌組>肝硬化組>肝炎組>對照組，4組組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血清GP73診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌AUC和95%置信區(qū)間均明顯高于血清AFP，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血清GP73單獨(dú)檢測Se、Sp、Ac、+PV、-PV均明顯高于血清AFP單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血清GP73與AFP聯(lián)合檢測Se明顯高于血清AFP單獨(dú)檢測，但Sp、Ac、+PV均明顯低于血清AFP單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清GP73在診斷HBsAg陽性肝病嚴(yán)重程度上有良好指示效果，可作為臨床診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌的可靠標(biāo)志物，聯(lián)合血清AFP檢測能夠提高診斷敏感度。

高爾基體膜蛋白73；甲胎蛋白；乙肝表面抗原；原發(fā)性肝癌

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1615～1617)

原發(fā)性肝癌是臨床常見的嚴(yán)重惡性腫瘤之一，發(fā)病原因和機(jī)制復(fù)雜，多認(rèn)為乙肝病毒(HBV)感染為該病發(fā)生的主要危險因素[1]。目前原發(fā)性肝癌在臨床上尚無簡單易行且敏感性和特異性均較高的診斷和評估指標(biāo)，需要結(jié)合肝功能指標(biāo)、癥狀體征以及影像學(xué)檢查確診。隨著近幾年蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)、基因技術(shù)等的發(fā)展，高爾基體膜蛋白73(GP73)已經(jīng)成為了廣受關(guān)注的肝癌血清標(biāo)志物之一。GP73參與蛋白質(zhì)加工和細(xì)胞分化過程，與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)[2]?，F(xiàn)對血清GP73在乙肝表面抗原(HBsAg)陽性原發(fā)性肝癌中的檢測價值進(jìn)行分析，報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2015年1月我院收治的129例慢性活動性乙型肝炎者、乙肝肝硬化者以及原發(fā)性肝癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性HBV攜帶者、慢性活動性乙型肝炎者、乙肝肝硬化者符合《病毒性肝炎防治方案》[3]和《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，原發(fā)性肝癌患者符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示HBsAg陽性，結(jié)合影像學(xué)檢查和病理組織學(xué)檢查確診，入選前未接受過手術(shù)、放化療、射頻消融等肝癌治療，也未接受過抗病毒治療，年齡為16～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他病毒性肝炎者，有自身免疫系統(tǒng)疾病者，有其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變者，因藥物、中毒或酒精等引起的肝炎患者。129例中慢性活動性乙型肝炎者(肝炎組)36例，乙肝肝硬化者(肝硬化組)47例，原發(fā)性肝癌(肝癌組)46例。選取同期我院體檢中心40例健康志愿者作為對照組。肝炎組男性23例，女性13例，平均年齡為(48.62±8.66)歲；肝硬化組男性32例，女性15例，平均年齡為(48.63±8.59)歲；肝癌組男性31例，女性15例，平均年齡為(49.12±8.65)歲；對照組男性23例，女性17例，平均年齡為(48.16±8.17)歲。2組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有入選者均抽取清晨空腹靜脈血5 ml，使用3 000 r/min離心機(jī)離心8 min后分離血清，置于-70 ℃低溫冰箱中保存，統(tǒng)一測定血清GP73和AFP。使用北京熱景生物有限公司生產(chǎn)的GP73試劑盒，采用ELISA法進(jìn)行檢測，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。血清甲胎蛋白(AFP)檢測采用電化學(xué)發(fā)光法，使用cobas 601全自動血液生化分析儀進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測4組入選者血清GP73和AFP水平并繪制ROC曲線，并比較血清GP73和AFP診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌的ROC曲線下面積(AUC)，以血清GP73和AFP≥其最佳診斷界值作為診斷臨界值，以病理組織學(xué)檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，分析血清GP73和AFP診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌的敏感度(Se)、特異性(Sp)、準(zhǔn)確度(Ac)、陽性預(yù)測值(+PV)、陰性預(yù)測值(-PV)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 4組入選者血清GP73和AFP水平比較

4組入選者血清GP73和AFP水平呈明顯遞增趨勢，肝癌組>肝硬化組>肝炎組>對照組，4組組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 4組入選者血清GP73和AFP水平比較

注：a為與對照組比較，P<0.05；b為與肝炎組比較，P<0.05；c為與肝硬化組比較，P<0.05。

2.2 血清GP73和AFP診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌的ROC曲線分析

測定4組入選者血清GP73和AFP水平后繪制ROC曲線，見圖1。血清GP73和AFP最佳診斷界值分別為138.45 ng/ml和316.61 ng/ml，其中血清GP73診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌AUC為0.908，95%置信區(qū)間為0.763～0.950；血清AFP診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌AUC為0.799，95%置信區(qū)間為0.665～0.792。二者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

圖1 血清GP73和AFP診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌的ROC曲線

2.3 血清GP73和AFP診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌的敏感性、特異性分析

以血清GP73和AFP≥其最佳診斷界值作為診斷臨界值，以病理組織學(xué)檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，HBsAg陽性原發(fā)性肝癌血清GP73、血清AFP以及聯(lián)合檢測結(jié)果如表2所示。血清GP73單獨(dú)檢測Se、Sp、Ac、+PV、-PV均明顯高于血清AFP單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血清GP73與AFP聯(lián)合檢測Se明顯高于血清AFP單獨(dú)檢測，但Sp、Ac、+PV均明顯低于血清AFP單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 血清GP73、AFP、血清GP73與AFP聯(lián)合檢測HBsAg陽性原發(fā)性肝癌/例

表3 血清GP73和AFP診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌的敏感性、特異性分析/%

注：a為與血清GP73檢測比較，P<0.05；b為血清AFP檢測比較，P<0.05。

3 討論

原發(fā)性肝癌是臨床常見的嚴(yán)重惡性腫瘤之一，具有病情隱匿、進(jìn)展迅速、死亡率高等臨床特點(diǎn)[6]。目前，原發(fā)性肝癌的發(fā)病機(jī)制尚無明確研究結(jié)果，多認(rèn)為該病為乙肝病毒(HBV)感染、丙肝病毒感染、飲酒、食用被黃曲霉素污染的食物以及遺傳等多種因素綜合影響下發(fā)病，其中HBV感染為主要因素[7]。

AFP為原發(fā)性肝癌臨床診斷的重要血清指標(biāo)，但大量文獻(xiàn)指出其在高危人群中缺乏特異性，對于慢性乙肝或肝硬化等容易導(dǎo)致血清AFP升高的疾病診斷準(zhǔn)確率不高[8-9]。本研究中也顯示單獨(dú)血清AFP檢測診斷原發(fā)性肝癌敏感性僅為63.04%，特異性僅為64.23%，準(zhǔn)確率僅為63.91%，均不能令人滿意。研究敏感性和特異性較高的血清學(xué)指標(biāo)對HBsAg陽性原發(fā)性肝癌的診斷有重要意義。

20世紀(jì)初美國科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)GP73，其在正常肝臟組織中處于較低表達(dá)水平，主要表達(dá)部位為膽管上皮細(xì)胞，肝細(xì)胞和肝細(xì)胞質(zhì)中很少表達(dá)；但肝臟組織一旦被胰腺病毒或HBV感染后GP73表達(dá)則會異常升高，主要表現(xiàn)部位為結(jié)締組織周圍與肝硬化結(jié)節(jié)處[10]。大量研究也證實(shí)，GP73的表達(dá)水平與集體內(nèi)HBV復(fù)制有緊密聯(lián)系，無論是HBV或HCV感染等病原學(xué)因素導(dǎo)致的慢性肝病還是酒精或自身免疫疾病導(dǎo)致的非病原學(xué)慢性肝病患者，血清GP73均處于較高表達(dá)水平，且不同原因所致的慢性肝病間表達(dá)水平并不會存在明顯差異[11-12]。Hu等[13]的研究指出，慢性肝病患者隨著病情進(jìn)展存在不同程度GP73表達(dá)升高情況，而在治療過程中血清GP73水平也存在逐漸下降情況，表明肝病的病變程度與GP73有緊密聯(lián)系。本研究結(jié)果也顯示，4組入選者血清GP73和AFP水平呈明顯遞增趨勢，肝癌組>肝硬化組>肝炎組>對照組，4組間比較，有顯著差異(P<0.05)，與上述研究結(jié)果相符。提示，血清GP73在診斷HBsAg陽性肝病嚴(yán)重程度上有良好的指示效果，可作為臨床診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌的可靠標(biāo)志物。

ROC曲線能夠準(zhǔn)確反映血清GP73和AFP診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌的敏感性、特異性。本研究中血清GP73和AFP最佳診斷界值分別為138.45 ng/ml和316.61 ng/ml，血清GP73診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌AUC和95%置信區(qū)間均明顯高于血清AFP(P<0.05)，表明血清GP73診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌的敏感性、特異性優(yōu)于血清AFP。表3結(jié)果也顯示，血清GP73單獨(dú)檢測Se、Sp、Ac、+PV、-PV均明顯高于血清AFP單獨(dú)檢測(P<0.05)。血清GP73與AFP聯(lián)合檢測Se明顯高于血清AFP單獨(dú)檢測，但Sp、Ac、+PV均明顯低于血清AFP單獨(dú)檢測，提示二者聯(lián)合檢測能夠有效提高診斷的敏感性，但在特異性和準(zhǔn)確度方面仍有所欠缺，需與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測提高特異性和準(zhǔn)確度。

總之，血清GP73在診斷HBsAg陽性肝病嚴(yán)重程度上有良好的指示效果，可作為臨床診斷HBsAg陽性原發(fā)性肝癌的可靠標(biāo)志物，聯(lián)合血清AFP檢測能夠提高診斷敏感度，臨床應(yīng)用價值較高。

[1] 曾 輝,黃緒群,宋文玲,等.多種血清標(biāo)記物聯(lián)合檢測對肝癌早期診斷的臨床價值〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2015,30(5):648-650.

[2] 徐少珊,石玉玲,張亞松,等.血清GP73作為原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)志物的來源探究〔J〕.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報,2011,32(11):1164-1167.

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(編輯：甘 艷)

Value of Serum GP73 in the Detection of HBsAg Positive Primary Hepatic Carcinoma

PENGJingzhou.

Objective To explore the value of serum GP73 in the detection of HBsAg positive primary hepatic carcinoma.Methods 36 cases of patients with chronic active hepatitis B(hepatitis group),47 cases of patients with hepatitis B cirrhosis(Hepatic Cirrhosis group),46 cases of patients with primary hepatic carcinoma(liver cancer group),40 cases with Healthy volunteer(control group) were researched,the levels of GP73,AFP were tested,the sensitiveness,specificity of serum GP73 diagnose HBsAg positive primary hepatic carcinoma were analyzed.Results The levels of serum GP73 and AFP increased in the 4 groups,liver cancer group>Hepatic Cirrhosis group>hepatitis group>control group,there had significant difference(P<0.05);The AUC and 95% confidence interval of serum GP73 diagnose HBsAg positive primary hepatic carcinoma were higher than serum AFP(P<0.05);The joint detection of serum GP73 and AFP for Se were higher than serum GP73 solo detection,the levels of Sp,Ac,+PV were lower than serum GP73 solo detection (P<0.05).Conclusion Serum GP73 has good indicator efficiency for the patients with HBsAg positive primary hepatic carcinoma,it can be a reliable markers in the clinical diagnosis of HBsAg positive primary hepatic carcinoma,it can increase the diagnostic sensitivity combined with serum AFP.

GP73;AFP;HbsAg;Primary hepatic carcinoma

353000 福建省南平市第一醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.010

R735.7

A

1001-5930(2015)11-1615-03

2015-07-21

2015-10-08)

TheFirstHospitalofNanping,Nanping,353000