他汀降脂合低蛋白飲食治療早期糖尿病腎病37例臨床觀察

高 清何劍穎周禮平徐 波關(guān)天俊*

1.福建省廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎內(nèi)科，福建 廈門 361004；2.福建醫(yī)科大學(xué)協(xié)和臨床學(xué)院，福建 福州 350001

他汀降脂合低蛋白飲食治療早期糖尿病腎病37例臨床觀察

高 清1何劍穎2周禮平2徐 波1關(guān)天俊1*

1.福建省廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎內(nèi)科，福建 廈門 361004；2.福建醫(yī)科大學(xué)協(xié)和臨床學(xué)院，福建 福州 350001

目的：觀察他汀降脂聯(lián)合低蛋白飲食治療早期糖尿病腎病的療效以及對體內(nèi)炎癥因子的影響。方法：選取74例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，分為對照組和觀察組各37例。對照組僅使用低蛋白飲食治療，觀察組使用他汀類降脂藥聯(lián)合低蛋白飲食治療。觀察比較兩組患者UAER和血清TNF－α、hs－CRP、SCr水平變化。結(jié)果：兩組患者體內(nèi)UAER及血清TNF－α、hs－CRP水平均較正常值明顯升高（P＞0.05）；對照組患者治療后UAER水平明顯下降（P＜0.05），體內(nèi)TNF－α、hs－CRP水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后UAER及體內(nèi)TNF－α、hs－CRP水平均明顯下降（P＜0.05），SCr未見升高（P＞0.05）。結(jié)論：他汀類降脂藥聯(lián)合低蛋白飲食治療早期糖尿病腎病可以有效降低患者體內(nèi)炎癥因子水平，緩解患者蛋白尿癥狀，保護(hù)腎功能，值得臨床推廣。

他汀類降脂藥；低蛋白飲食；糖尿病腎?。谎装Y因子；尿蛋白

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是一種微炎癥反應(yīng)性疾病，可用抑制炎癥因子活性的藥物來治療DN［1］。已有研究表明低蛋白飲食可降低UAER，但對體內(nèi)炎癥因子的作用并不明顯。同時有研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可有效降低中年健康男性體內(nèi)炎癥因子水平［2］。筆者選取37例DN患者，觀察他汀類降脂藥聯(lián)合低蛋白飲食治療早期DN的療效以及對體內(nèi)炎癥因子的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2012年7月至2014年7月之間來我院就診的74例早期DN患者隨機(jī)平均分成兩組，每組37例。對照組患者中男性24例，女性13例，年齡43～59歲，平均年齡（54.3±5.1）歲，病程5～12年，平均病程（7.2 ±3.7）年，LDL含量1.3～3.3mmol／l，平均LDL含量（3.2±1.1）mmol／l，HDL含量0.9～2.3mmol／l，平均HDL含量（1.7±0.6）mmol／l，總膽固醇含量3.4～6.4mmol／l，平均總膽固醇含量（5.2±1.1）mmol／l，TG含量1.3～2.6mmol／l，平均TG含量（1.9±0.6）mmol／l；觀察組患者中男性24例，女性13例，年齡45～61歲，平均年齡（53.9±5.3）歲，病程4～12年，平均病程（7.4 ±3.5）年，LDL含量1.2～3.4mmol／l，平均LDL含量（3.3±0.9）mmol／l，HDL含量1.0～2.5mmol／l，平均HDL含量（1.9±0.4）mmol／l，總膽固醇含量3.3～6.2mmol／l，平均總膽固醇含量（5.3±1.2）mmol／l，TG含量1.2～2.5mmol／l，平均TG含量（1.8±0.5）mmol／l。兩組患者在性別、年齡、病程、血脂水平等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均每日皮下注射胰島素19～64u，以維持血糖穩(wěn)定。對照組在此基礎(chǔ)上僅使用低蛋白飲食，蛋白質(zhì)攝入量為0.6～0.8g／（kg·d）；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用他汀類降脂藥單倍劑量治療早期DN。兩組患者均治療10周。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前后測量患者UAER及體內(nèi)TNF－α、hs－CRP、SCr水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用 （±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組患者UAER及體內(nèi)TNF－α、hs－CRP水平較正常值明顯升高（P＜0.05），SCr水平與正常值相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后對照組患者UAER水平較治療前明顯下降（P＜0.05），但體內(nèi)TNF－α、hs－CRP水平與治療前相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后觀察組患者UAER及體內(nèi)TNF－α、hs－CRP水平均較治療前明顯下降（P＜0.05），SCr水平保持穩(wěn)定。具體見表1。

表1 治療前后患者體內(nèi)TNF－α、hs－CRP、UAER、SCr水平比較（x±s）

3 討論

DN是由多重細(xì)胞因子及炎癥因子激活導(dǎo)致的一種炎癥性疾病，早期干預(yù)治療十分重要。DN患者體內(nèi)TNF－α濃度增高，可以刺激瘦素分泌增加，是造成患者胰島素抵抗的重要誘因，同時TNF－α濃度增高可使腎小球系膜細(xì)胞分泌氧自由基增高，從而損傷腎小球，引發(fā)蛋白尿［3］。hs－CRP可使機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇損傷腎小球，加劇炎癥反應(yīng)［4］。微量白蛋白尿可以作為診斷患者早期DN的重要依據(jù)，TNF－α、hs－CRP、Cr、UAER四者密切相關(guān)，對早期DN都具有重要影響［5］。

足細(xì)胞是腎小球濾過屏障的重要組成部分，足細(xì)胞損傷是腎小球損傷的中心環(huán)節(jié)，DN狀態(tài)下高糖可導(dǎo)致足細(xì)胞損傷，進(jìn)而導(dǎo)致蛋白尿形成、腎小球硬化或纖維化等。既往研究表明低蛋白飲食可以通過改變機(jī)體能量代謝方式，減低腎小球濾過，保護(hù)足細(xì)胞，減輕蛋白尿［6］，但其對TNF－α、hs－CRP等的影響較小。脂毒性－足突細(xì)胞中心觀點認(rèn)為如果脂肪酸氧化出現(xiàn)異常，可能影響podocin蛋白的棕櫚化作用、膜的嵌入以及脂質(zhì)閥的脂質(zhì)構(gòu)成，從而促進(jìn)腎小球高濾過而產(chǎn)生白蛋白尿。因此提出脂肪是維持腎臟細(xì)胞功能的必要物質(zhì)，但也可導(dǎo)致腎臟炎性反應(yīng)、纖維化作用甚至壞死［7－8］。本研究結(jié)果表明，他汀降脂聯(lián)合低蛋白飲食可有效抑制炎癥因子，緩解炎癥反應(yīng)對腎小球的損傷，治療后患者UAER及體內(nèi)TNF－α、hs－CRP水平均明顯下降，SCr保持穩(wěn)定，表明他汀聯(lián)合低蛋白飲食對于治療早期DN具有較好療效。

綜上，他汀類降脂藥聯(lián)合低蛋白飲食治療早期DN可有效抑制患者炎癥反應(yīng)，降低蛋白尿，值得臨床推廣。

［1］Zhang Y，Ma KL，Liu J，etal.Inflammatory stress exacerbates lipid accumulation and podocyte injuries in diabetic nephropathy［J］.Acta Diabetol，2015 Apr 22.DOI：10.1007／s00592－015－0753－9.

［2］JaniM，Lunder M，Prezelj M，et al.A combination of low－dose fluvastatin and valsartan decreases inflammation and oxidative stress in apparently healthymiddle－aged males［J］.Cardiopulm Rehabil Prev，2014，34（3）：208－212.

［3］Dabhi B，Mistry KN.Oxidative stress and its association with TNF－α－308 G／C and IL－1α－889 C／T gene polymorphisms in patientswith diabetes and diabetic nephropathy［J］.Gene，2015，562（2）：197－202.

［4］Avci E，Cakir E，Cevher SC，etal.Determination of oxidative stress and cellular inflammation in patientswith diabetic nephropathy and non－diabetic nephropathy being administered hemodialysis treatment due to chronic renal failure［J］. Ren Fail，2014，36（5）：767－773.

［5］趙丹.他汀類藥物臨床多效性作用概述 ［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2012，21（1）：41－42.

［6］石俊杰.氟伐他汀對早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白排泄率的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，20（1）：60－62.

［7］唐俊婷，宋滇平.乙酰輔酶A羧化酶B與糖尿病及糖尿病腎病 ［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2014，8（20）：3665－3668.

［8］Kampe K，Sieber J，Orellana JM，et al.sesceptbility of podocytes to palmitic acid is regulated by fatty acid oxidation and inversely depends on acetyl－coA carboxylases 1and 2.Am［J］.Physiol Renal Physiol，2014，306（4）：401－409.（收稿日期：2015.07.10

）

The effect of statins and low protein diet on early diabetic nephropathy

GAO Qing1HE Jianying2ZHOU LIPing2XU Bo1GUAN Tianjun1*
1.Department of Nephrology，Zhongshan Hospital，Xiamen University，Xiamen361004，China 2.Fujian Medical college attached Xiehe Hospital，F(xiàn)uzhou350001，China

Objective To explore the effectof statins and low protein dieton early diabetic nephropathy，especially on inflammatory factors.M ethods74 cases of early diabetic nephropathy patients in our hospitalwere divided into two groups.The control group was only treated with low protein diet，and the observation group was treated with statins and low protein diet.UAER and serum TNF－α，hs－CRP，SCr of two groupswere observated.Results The level of UAER and serum TNF－α，hs－CRP of two groups were significantly higher than normal（P＞0.05）.UAER levels of the control group significantly decreased after treatment（P＜0.05），but TNF alpha and hs－CRP levels had no statistical difference after treatment（P＜0.05）.UAER and serum TNF－α，hs－CRP levels significantly decreased after treatment in observation group（P＜0.05），the level of SCr had no obvious difference（P＞0.05）.Conclusion s Early diabetic nephropathy treated by statins and low protein diet can effectively reduce the inflammatory factor levels and alleviate the proteinuria.

statins；low protein diet；diabetic nephropathy；inflammation factor；urine protein

R587.2

A

1007－8517（2015）20－0083－02

福建省自然科學(xué)基金青年創(chuàng)新項目（2012D054）。

關(guān)天俊，E－mail：guantianjun＠aliyun.com