沙格列汀對(duì)二甲雙胍繼發(fā)失效2型糖尿病的成本-效果分析

何純生，周善存

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬厚街醫(yī)院，廣東 東莞 523945)

糖尿病(DM)分為 1型(T1DM)、2型(T2DM)、妊娠糖尿病(GDM)和特殊類(lèi)型糖尿病4大類(lèi)，其中T2DM占90% ～95%[1－2]。目前治療T2DM的藥物主要有磺脲類(lèi)、苯茴酸衍生物類(lèi)、雙胍類(lèi)及胰島素注射等[3]。隨著T2DM患者病程延長(zhǎng)，單獨(dú)使用1種降糖藥常難以有效控制血糖，多種藥物聯(lián)用成為控制血糖的有效途徑[4]。筆者觀察了沙格列汀聯(lián)合吡格列酮治療二甲雙胍繼發(fā)失效的T2DM患者的療效，并對(duì)其成本－效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月至2014年12月醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診就診的T2DM患者96例，納入標(biāo)準(zhǔn):均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制訂的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5];年齡40～70歲;已服用且僅服用鹽酸二甲雙胍緩釋片達(dá)2 g/d至少1個(gè)月，血糖控制不佳;既往無(wú)明顯肝、腎功能異常及相關(guān)藥物禁忌證;簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡不超過(guò)40歲或不低于70歲;確診為T(mén)1DM，GDM和特殊類(lèi)型糖尿病;嚴(yán)重急慢性糖尿病并發(fā)癥;嚴(yán)重肝、腎功能不全，或合并其他心、腦等嚴(yán)重疾病;反復(fù)發(fā)作的胰腺炎或既往胰腺手術(shù)史。按就診順序?qū)?6例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各48例。對(duì)照組中，男 26例，女 22例;年齡 42～70歲，平均(56.60±9.69)歲;平均病程(3.89 ±0.65)年;空腹血糖(FPG)為(9.20 ±1.18)mmol/L，餐后 2 h 血糖(2 h PG)為(14.53 ±1.16)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1C)為(9.40±0.92)% 。治療組中，男 25 例，女 23 例;年齡40～70 歲，平均(54.90±9.36)歲;平均病程(4.15±0.60)年;FPG 為(9.13 ±1.28)mmol/L，2 h PG 為(13.99 ±1.31)mmol/L，HbA1C為(9.00±0.81)%。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者給予健康教育、飲食護(hù)理及運(yùn)動(dòng)干預(yù)等常規(guī)治療，均繼續(xù)服用二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格為每片0.5 g)1片/次，3次/日。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用鹽酸吡格列酮膠囊(四川綠葉寶光藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050137，規(guī)格為每片30 mg)1粒/次，1次/日;治療組加用沙格列汀片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110029，規(guī)格為每片5 mg)1片/次，1次/日。兩組均以4周為1個(gè)療程，均治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄患者血糖情況，并評(píng)價(jià)療效。對(duì)兩組治療進(jìn)行成本－效果分析及增量分析，以成本(C)與療效(E)的比值(C/E)表示成本－效果比，以兩組治療成本差值(ΔC)與療效差值(ΔE)的比值(ΔC/ΔE)表示增量成本－效果比;記錄患者血常規(guī)、肝腎功能及不良反應(yīng)變化。療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效為FPG，2 h PG或HbA1C≥30%;有效為10%≤FPG，2 h PG或HbA1C＜30%;無(wú)效為FPG，2 h PG或HbA1C＜10%。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料行Mann－Whitney秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料以X±s表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖情況及臨床療效

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。

表1 兩組患者血糖情況比較(X ± s，n=48)

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=48]

2.2 治療成本

治療成本包括檢查費(fèi)用、護(hù)理費(fèi)用及藥品費(fèi)用等。本研究中患者均為門(mén)診患者，故治療成本僅包括檢查及藥品費(fèi)用。研究成本以我院現(xiàn)行的檢查及藥品收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)核算。沙格列汀片(5 mg×7 片)為 68.26 元 /盒，即 9.75 元 /片;吡格列酮膠囊(30 mg×14 粒)為 71.57 元 /盒，即 5.11 元 /粒;二甲雙胍片(0.5 g×20 片)為29.20元/盒，即1.46元/片。根據(jù)臨床用藥劑量，對(duì)照組藥品費(fèi)用為(5.11+1.46×3)×12×7=797.16 元，治療組為(9.75+1.46×3)×12×7=1 186.92 元。血糖檢測(cè)費(fèi)用 17.29 元 /次，每周檢測(cè) 1次，故血糖檢測(cè)費(fèi)用17.29×12=207.48元。因此，對(duì)照組成本(C對(duì))=797.16+207.48=1 004.64 元;治療組成本(C治)=1 186.92+207.48=1 394.4 元。

2.3 成本－效果分析(CEA)

結(jié)果見(jiàn)表3。在降低FPG，2 h PG及HbA1C方面，治療組成本均較對(duì)照組降低。以成本最低方案為參考進(jìn)行增量成本效果(ΔC/ΔE)分析，結(jié)果顯示，與治療組比較，對(duì)照組多降低1%的FPG，2 h PG及HbA1C，均需追加成本。

表3 兩組患者成本－效果分析(n=48)

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者用藥前后血常規(guī)、肝腎功能未見(jiàn)明顯變化。對(duì)照組有4例患者出現(xiàn)輕微的惡心、頭痛及腹瀉，對(duì)癥處理后癥狀消失，未影響后續(xù)治療。治療組患者未見(jiàn)明顯不適。

3 討論

有效抑制二肽基肽酶－4(DPP－4)活性以減少內(nèi)源性胰高血糖素樣肽－1(GLP－1)和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(GIP)降解是T2DM藥物研發(fā)的關(guān)鍵[6]。

內(nèi)源性腸促胰素沙格列汀(sax)是高效的DPP－4抑制劑，能有效抑制DPP－4活性，增加GLP－1和GIP含量，從而促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，分泌胰島素，有效控制血糖水平[7]。二甲雙胍是治療T2DM的一線藥物，低血糖發(fā)生率低，且有益于心血管事件，但單一應(yīng)用很難甚至不能達(dá)到理想的降糖效果。因此，聯(lián)合其他降糖藥物治療，對(duì)于糖尿病患者，尤其是HbA1C處于中、高水平的T2DM患者，是一種潛在的治療方案[8]。美國(guó)內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)《糖尿病治療建議指南》[9]中指出，HbA1C水平在7.6% ～9.0%時(shí)就應(yīng)及早采用二甲雙胍同其他藥物聯(lián)合療法控制血糖。Scheen等[10]的研究顯示，二甲雙胍與沙格列汀聯(lián)用，能有效改善胰島β細(xì)胞功能，且能降低HbA1C、胰島素原等水平，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)療程后，治療組患者FPG和2 h PG水平均明顯降低，且顯著低于對(duì)照組(P＜0.05);治療組患者血HbA1C水平明顯降低，且治療組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。提示二甲雙胍與沙格列汀聯(lián)用對(duì)T2DM患者血糖控制作用優(yōu)于二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)用，降低HbA1C的效果更顯著。同時(shí)，二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療患者FPG，2 h PG和HbA1C的成本－效果較二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療明顯降低，以FPG及HbA1C的成本－效果降低更明顯，且對(duì)照組增量成本明顯增高，提示二甲雙胍與沙格列汀聯(lián)用具有較好的成本－效果優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，沙格列汀能明顯降低二甲雙胍繼發(fā)失效的2型糖尿病患者FPG，2 h PG和HbA1C水平，臨床療效顯著，無(wú)明顯不良反應(yīng)，是一種費(fèi)用低、效果佳的治療方案，值得臨床推廣。

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