加用利妥昔單抗對(duì)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者免疫系統(tǒng)的影響

方 杰，王 瓊，江 瑞，董書云，楊培仙

(中國(guó)人民解放軍第105醫(yī)院血液病科，安徽 合肥 230031)

利妥昔單抗(美羅華)，是單克隆抗體，能與B細(xì)胞表面CD20抗原特異性結(jié)合，發(fā)生一系列反應(yīng)，引起B(yǎng)細(xì)胞死亡[1]。美羅華能有效提高化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)效果，延長(zhǎng)CD20陽(yáng)性的B細(xì)胞淋巴瘤患者的生存期。美羅華聯(lián)合CHOP(R－CHOP)化療治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)臨床療效較好[2]，但其不良反應(yīng)也逐漸被重視，如會(huì)降低患者的免疫功能，出現(xiàn)繼發(fā)性感染[3]。本研究探討了R－CHOP方案對(duì)B細(xì)胞NHL免疫系統(tǒng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年10月至2014年10月收治的接受R－CHOP方案治療的B細(xì)胞NHL患者，均經(jīng)病理證實(shí)為初治患者。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理組織學(xué)確診為NHL，有書面報(bào)告;年滿18歲;CD20抗原陽(yáng)性;理化指標(biāo)證實(shí)NHL病情進(jìn)展;無(wú)化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重心、肝、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，以及精神病;合并其他腫瘤，影響治療;腫瘤已累及中樞神經(jīng)系統(tǒng);妊娠期及哺乳期婦女;未完成治療，中途退出。研究?jī)?nèi)容經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。共納入患者100例，設(shè)為研究組。其中男58例，女 42例;年齡 24～79歲，平均(54.3±2.7)歲;臨床分期Ⅰ期7例，Ⅱ期11例，Ⅲ期71例，Ⅳ期11例。另選取健康體檢者100例，設(shè)為對(duì)照組，均無(wú)惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病和其他內(nèi)科疾病。其中男57 例，女43例;年齡23～78歲，平均(53.9±1.8)歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

研究組患者均給予R－CHOP治療方案，即利妥昔單抗注射液(商品名美羅華，上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080053，規(guī)格為500 mg∶50 mL)以375 mg/m2給藥，0.9%氯化鈉注射液稀釋至1 g/L靜脈滴注，首次滴速為30滴/分，使用前靜脈滴注地塞米松5 mg，每周期化療開始前2 d滴注;CHOP方案，環(huán)磷酰胺(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格為每支0.2 g)750 mg/m2，化療第1天靜脈滴注;鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液(商品名楷萊，默沙東＜中國(guó)＞有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20110209，規(guī)格為每支10 mL∶20 mg)50 mg/m2，化療第1天靜脈滴注;注射用硫酸長(zhǎng)春新堿(廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065857，規(guī)格為每支1 mg)1.4 mg/m2，化療第1天靜脈滴注;醋酸潑尼松片(上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020675，規(guī)格為每片5 mg)100 mg，第1～5天口服。均以3周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)儀器

抽取研究組治療前、治療1個(gè)療程、2個(gè)療程及對(duì)照組清晨靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速率離心10 min，取血清置－20℃環(huán)境中待用。應(yīng)用免疫速率比濁法檢測(cè)血清中的免疫球蛋白IgG，IgA，IgM。應(yīng)用FACS CantoⅡ流式細(xì)胞儀檢測(cè)入選者血清中的 T 細(xì)胞亞群，主要有 CD3，CD4，CD8，并計(jì)算 CD4/CD8。試驗(yàn)所用試劑由美國(guó)Becton Dickinson公司提供，均由專業(yè)人員嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料用X±s表示，采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者免疫球蛋白水平比較(X ± s，g/L，n=100)

表2 兩組患者T細(xì)胞亞群水平比較(X ± s，n=100)

3 討論

NHL是臨床最常見的淋巴系統(tǒng)腫瘤，惡性程度較高，且存在高度的異質(zhì)性。美羅華能與B細(xì)胞表面CD20抗原發(fā)生特異性結(jié)合[4]，與CHOP聯(lián)合治療B細(xì)胞淋巴瘤有效率高達(dá)95%，但其不良反應(yīng)發(fā)生率也高[5]。CHOP治療方案中的環(huán)磷酰胺是細(xì)胞毒藥物，具有較強(qiáng)的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，對(duì)正常細(xì)胞也存在較大的殺傷作用，能給機(jī)體免疫系統(tǒng)帶來(lái)較大傷害[6]。環(huán)磷酰胺較小劑量時(shí)能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，但劑量較大時(shí)會(huì)使免疫功能降低。長(zhǎng)春新堿則具有一定的淋巴毒性，對(duì)淋巴細(xì)胞增殖具有抑制作用，使抗體生成減少[7]。

95%B細(xì)胞NHL的瘤細(xì)胞會(huì)有CD20抗原表達(dá)，美羅華則能識(shí)別此類抗原，從而殺傷惡性細(xì)胞，但對(duì)正常細(xì)胞表面的CD20也具有識(shí)別作用，能引起正常免疫功能降低，使感染概率增加[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的IgG，IgA，IgM均緩慢降低，1個(gè)療程后IgM顯著低于治療前(P＜0.05)，2個(gè)療程后的IgG，IgA，IgM均顯著低于治療前(P＜0.05)，且顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，與其他研究結(jié)果具有一致性[9]，說(shuō)明R－CHOP治療B細(xì)胞NHL對(duì)患者免疫球蛋白具有較大影響，尤其是治療2個(gè)療程后，患者體液免疫能力下降更明顯。1個(gè)療程后，CD3和CD4有所下降，CD8有所升高(P ＞0.05)，CD4/CD8顯著下降(P ＜0.05)，2個(gè)療程后CD3，CD4，CD4/CD8顯著降低，CD8顯著升高(P ＜ 0.05)，與文獻(xiàn)[10]研究結(jié)果一致，說(shuō)明R－CHOP治療B細(xì)胞NHL對(duì)患者T細(xì)胞亞群存在較大影響。細(xì)胞免疫對(duì)腫瘤免疫有較大作用，而CD3，CD4，CD4/CD8降低，CD8升高說(shuō)明患者機(jī)體內(nèi)的 T細(xì)胞亞群處于失衡狀態(tài)，此時(shí)患者的免疫功能低下。

綜上所述，R－CHOP方案治療B細(xì)胞NHL對(duì)患者免疫系統(tǒng)影響較大，能顯著降低免疫球蛋白水平，使T細(xì)胞亞群紊亂，從而降低患者的免疫功能。故臨床應(yīng)用R－CHOP方案治療時(shí)，應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)患者的免疫功能，改善治療策略，降低感染概率。

[1]龔雪迪.美羅華聯(lián)合CHOP方案治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(18):57.

[2]莊海陽(yáng)，梁仁佩.Ⅰ～Ⅱ期彌漫性大B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤化學(xué)治療后輔助性放射治療及同期放射化學(xué)治療療效比較[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23(13):90 －92.

[3]王瑾碧，王 纓，馬 婷，等.改良R－CHOP方案治療老年B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(29):6 499－6 501.

[4]胡 榮，朱 珂，李 佳，等.B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中CD40和NF－κB表達(dá)及意義[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2013，29(2):131－133.

[5]江文華，解敏君，唐小萬(wàn)，等.利妥昔單抗治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤 32例[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23(11):87－88.

[6]王 玨，劉玉蘭.藥學(xué)監(jiān)護(hù)利妥昔單抗聯(lián)合治療淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案治療非霍奇金淋巴瘤患者1例[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，30(3):222－224.

[7]張 晨，王小沛，應(yīng)志濤，等.原發(fā)睪丸非霍奇金淋巴瘤21例臨床分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(28):2 209 －2 211.

[8]古 健，陳焯文.美羅華聯(lián)合吉西他濱方案治療老年復(fù)發(fā)難治CD20+非霍奇金淋巴瘤的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(13):3256－3257.

[9]孫以雋.非霍奇金氏淋巴瘤復(fù)發(fā)伴淋巴瘤性白血病一例實(shí)行新化療方案的護(hù)理體會(huì)[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，35(4):245－246.

[10]曹 蕾，范 磊，徐 衛(wèi)，等.套細(xì)胞淋巴瘤研究新動(dòng)向:第54屆美國(guó)血液學(xué)年會(huì)深度報(bào)道[J].國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志，2013，36(2):180－182.