口服避孕藥與宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的相關(guān)性研究＊

徐 瓊，劉美玲，饒 璐，黃健文

(廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣東 廣州 510623)

人乳頭瘤病毒(HPV)感染尤其是高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌前病變及宮頸癌發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)必要條件[1－2]。目前，宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)及口服避孕藥是我國(guó)育齡婦女的主要避孕措施。為此，筆者探討了口服避孕藥與宮頸高危型HPV感染的相關(guān)性，以期指導(dǎo)我國(guó)孕齡婦女采取更安全有效的避孕措施，預(yù)防HPV感染，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2014年6月于廣州市婦女兒童醫(yī)療中心及廣州市人口和計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)指導(dǎo)所體檢或初診的非妊娠婦女240例。納入標(biāo)準(zhǔn):非月經(jīng)期;年齡20～50歲;近1周內(nèi)未做過(guò)婦科相關(guān)檢查且未使用陰道藥物;簽署知情同意書(shū)，愿意配合本研究工作。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠期;合并惡性腫瘤及既往有腫瘤病史;合并局部感染或全身性感染。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。通過(guò)流行病問(wèn)卷調(diào)查及體格檢查將240例婦女分為3組，即避孕藥組(使用口服避孕藥物超過(guò)1年以上，A組)78例，IUD組(使用IUD避孕1年以上，B組)85例，對(duì)照組(采取其他避孕方式或無(wú)避孕，C組)77例。3組受試者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 3組受試者一般資料比較(X±s)

1.2 方法

采用HC2法檢測(cè)受試者宮頸高危型HPV，使用專(zhuān)用的HPV取樣器，插入子宮頸外口，逆時(shí)針或順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5～8圈，將取樣器取出置放有保存液的小瓶，置－20℃冰箱內(nèi)凍存待測(cè)。HPV取樣器及HPV－DNA檢測(cè)試劑盒均購(gòu)于Digene(美國(guó))公司。HC2法檢測(cè)的基本原理是利用放大抗體捕獲的信號(hào)及檢測(cè)其化學(xué)發(fā)光信號(hào)檢測(cè)樣本中的HPV－DNA含量。其操作方法嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。將樣本中的DNA雙鏈釋放分解成為核苷酸單鏈;將分解后的DNA單鏈與RNA組合探針結(jié)合成為RNADNA雜合體;使用特異性抗體將RNA－DNA雜合體固定在微孔壁上;將RNA－DNA雜合體與偶聯(lián)有堿性磷酸酶的第二抗體結(jié)合，放大信號(hào);堿性磷酸酶可使底物發(fā)光，堿性磷酸酶的含量可根據(jù)光的強(qiáng)弱程度進(jìn)行確定，從而確定DNA－RNA雜合體的含量。目前主要檢測(cè)的高危型 HPV 有 13 種，即 HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68。HC2 法采用 96 孔平板法檢測(cè)，故可一次性全部檢測(cè)。由DML2000型微孔板判讀器測(cè)量樣品所產(chǎn)生的光，表述樣本的相對(duì)光單位(RLU)。樣本中的RLU/標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性對(duì)照樣本的RLU，若比值不低于1.0，則相當(dāng)于檢測(cè)樣本中測(cè)出的HPV－DNA含量不低于1.0 pg/mL，將此結(jié)果判定為高危型HPV陽(yáng)性，反之則判定為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料采用X ± s表示，3組比較行方差分析，兩組比較行 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，3組比較行Mann－Whiney秩和檢驗(yàn)，兩組比較行 χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者高危型HPV感染情況

結(jié)果見(jiàn)表2?？梢?jiàn)，A組高危型HPV檢出率顯著高于B組和C 組(P＜0.05)。

2.2 受試者不同口服避孕藥時(shí)間高危型HPV檢出率

結(jié)果見(jiàn)表3?？梢?jiàn)，隨著口服避孕藥時(shí)間的增加，檢出高危型HPV的陽(yáng)性率顯著增加(P＜0.05)。

表3 受試者不同口服避孕藥時(shí)間高危型HPV檢出率比較[例(%)]

2.3 相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，口服避孕藥時(shí)間與高危型HPV檢出陽(yáng)性率之間呈正相關(guān)，r=0.653，P ＜0.05。

3 討論

世界衛(wèi)生組織(WHO)及國(guó)際癌癥研究所已明確指出，高危型HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要病因[3]。目前，已明確的HPV亞型總共100余種，其中與生殖道感染相關(guān)的亞型共34種，而與腫瘤相關(guān)的亞型20余種;臨床根據(jù)HPV與宮頸癌發(fā)生危險(xiǎn)性將HPV亞型分為低危型及高危型，其中高危型HPV與宮頸癌及子宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)相關(guān);而低危型HPV常引起生殖道疣等良性病變[4－5]。

目前，多個(gè)國(guó)家均開(kāi)展了關(guān)于HPV感染與宮頸癌相關(guān)性的大型流行病學(xué)研究，研究發(fā)現(xiàn)，教育水平低、性伴侶多、初次性行為年齡小及宮頸篩查次數(shù)少均與HPV感染及宮頸癌相關(guān)，但對(duì)于避孕方式與HPV感染的關(guān)系，目前研究結(jié)果仍存在較大差異[6－8]。Shulman[9]研究發(fā)現(xiàn)，口服避孕藥 5年以上婦女發(fā)生宮頸原位癌及宮頸上皮異常的危險(xiǎn)性較不服藥的婦女增加了1倍;Lindstrom等[10]的研究顯示，血清孕酮水平升高增加了宮頸浸潤(rùn)癌的發(fā)生率;近期的研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)期口服避孕藥的婦女隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)，其宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加，口服避孕藥5年以上的婦女將增加2倍?？梢?jiàn)，長(zhǎng)期口服避孕藥的婦女是高危型HPV感染的高危人群，但對(duì)于口服避孕藥與宮頸高危型HPV相關(guān)性的研究，目前較少見(jiàn)。本研究結(jié)果顯示，高危型HPV感染與不同避孕方式有關(guān)，口服避孕藥發(fā)生率更高，而IUD對(duì)于高危型HPV感染則無(wú)顯著影響;隨著口服避孕藥時(shí)間的增加，檢出高危型HPV的陽(yáng)性率顯著增加(P＜0.05)，口服避孕藥時(shí)間與高危型HPV檢出陽(yáng)性率之間呈正相關(guān)(P＜0.05)?？梢?jiàn)，口服避孕藥時(shí)間越長(zhǎng)，其發(fā)生高危型HPV感染的危險(xiǎn)性越高。

綜上所述，長(zhǎng)期口服避孕藥可增加高危型HPV感染的危險(xiǎn)性。因此，對(duì)于長(zhǎng)期口服避孕藥的婦女，需定期進(jìn)行宮頸篩查，以預(yù)防和及早治療宮頸病變。

[1]Giuliano AR，Palefsky JM，Goldstone S，et al.Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV infection and disease in males[J].New England Journal of Medicine，2011，364(5):401 － 411.

[2]林 青，周 茉，張?jiān)虑澹?米諾環(huán)素與聚甲酚磺醛治療宮頸沙眼衣原體感染的比較[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，1999，18(2):101－103.

[3]黃 莉，吳麗麗，蔣 瑛，等.重組人干擾素治療慢性宮頸炎并高危型人乳頭瘤病毒感染30例[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23(11):91－92.

[4]雁 青.河南384例宮頸上皮內(nèi)病變HPV感染型別及危險(xiǎn)因素調(diào)查[D].鄭州:鄭州大學(xué)，2012.

[5]楊 琳，李 霓，郭蘭偉，等.2010年黑龍江省大慶市婦女人乳頭狀瘤病毒感染狀況及其危險(xiǎn)因素調(diào)查[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2013，47(2):118－123.

[6]Palefsky JM，Giuliano AR，Goldstone S，et al.HPV vaccine against anal HPV infection and anal intraepithelial neoplasia[J].New England Journal of Medicine，2011，365(17):1 576 － 1 585.

[7]姚 軍，李 曼，鐘 萍，等.HPV亞型感染的地域分布與宮頸病變的關(guān)系[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27(1):34－38.

[9]Shulman LP.Oral contraceptive risk[J].Obstet Gynecol Clin N Am，2000，27(4):695－704.

[10]Lindstrom A，Backstrom T，Hellberg D，et al.Correlations between serum progesterone and smoking，and the growth fraction of cervical squamous cell carcinoma[J].Anticancer Res，2000，20(5):3 637 － 3 640.