長(zhǎng)方案促排卵過(guò)程中血清LH低于正常值時(shí)補(bǔ)充LH對(duì)助孕結(jié)局的影響

李巍巍， 許曉燕， 高瑞峰， 趙 華， 王興玲， 孫麗君， 管一春， 婁 華

長(zhǎng)方案促排卵過(guò)程中血清LH低于正常值時(shí)補(bǔ)充LH對(duì)助孕結(jié)局的影響

李巍巍1， 許曉燕1， 高瑞峰1， 趙 華2△， 王興玲1， 孫麗君1， 管一春1， 婁 華1

1鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖中心，鄭州 450052
2華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院生殖中心，武漢 430030

目的 探討在體外受精-胚胎移植（IVF-ET）周期長(zhǎng)方案促排卵過(guò)程中晚卵泡期血清促黃體生成素（LH）低于

正常值時(shí)，補(bǔ)充基因重組人黃體生成素（r-hLH）或人絕經(jīng)期尿促性腺激素（HMG）對(duì)IVF-ET助孕結(jié)局的影響。方法

采用回顧性分析，選擇因女方輸卵管因素行IVF-ET助孕的患者529例，所有患者均采用標(biāo)準(zhǔn)長(zhǎng)方案，單用基因重組促卵泡激素（rFSH）促排卵。根據(jù)年齡、晚卵泡期血清LH、是否補(bǔ)充外源性LH將所有患者分成6組:＜35歲的A組血清LH＞1.2mU／mL，單用rFSH促排46例，B組血清LH＜1.2mU／mL，補(bǔ)充r-hLH 52例，C組血清LH＜1.2mU／mL，補(bǔ)充HMG 257例；≥35歲的D組血清LH＞1.2mU／mL，單用rFSH促排34例，E組血清LH＜1.2mU／mL，補(bǔ)充rhLH 41例，F(xiàn)組血清LH＜1.2mU／mL，補(bǔ)充HMG 99例。結(jié)果 ＜35歲的3組患者之間和≥35歲的3組患者之間在年齡、不孕年限、BMI，基礎(chǔ)FSH、LH、E2水平，Gn使用天數(shù)、Gn用量，HCG日LH、P水平，HCG日內(nèi)膜厚度及獲卵數(shù)等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。B組及E組rFSH總量分別高于C組及F組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；B組及F組E2水平及2PN受精率分別明顯高于A組及D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；A、B、C組之間優(yōu)質(zhì)胚胎率及妊娠率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；E組優(yōu)質(zhì)胚胎率及妊娠率明顯高于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 口服避孕藥降調(diào)長(zhǎng)方案晚卵泡期血LH值＜1.2mU／mL時(shí)，適量添加r-hLH可以改善卵子質(zhì)量，提高受精率，改善妊娠結(jié)局，尤其是明顯提高≥35歲患者的臨床妊娠率、受精率及優(yōu)胚率。

體外受精-胚胎移植； 長(zhǎng)方案； 黃體生成素； 妊娠率

卵泡的成熟及理想的雌二醇（estradiol 2，E2）水平的維持離不開(kāi)促卵泡激素（follicle stimiulating hormone，F(xiàn)SH）和黃體生成素（luteinizing hormone，LH）的相互作用、相互調(diào)節(jié)。20世紀(jì)初期，Balasch［1］和Shoham等［2］就提出了“LH窗”的概念，他們認(rèn)為血清中LH水平低于閾值時(shí)，將影響到卵泡的發(fā)育，內(nèi)膜增生所需雌激素的濃度將會(huì)不足。然而，如果發(fā)育的卵泡暴露于過(guò)高的LH濃度中，則會(huì)導(dǎo)致卵泡發(fā)育提前閉鎖和停滯。到目前為止，在體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）助孕技術(shù)中，標(biāo)準(zhǔn)長(zhǎng)方案在各種控制性超促排卵中依然是最常用的，它是促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（gonadotrophin hormone releasing hormone，GnRHa）與促性腺激素（gonadotrophin，Gn）的聯(lián)合應(yīng)用。由于患者的個(gè)體差異，Gn-RHa對(duì)下丘腦-垂體軸（HPO軸）的抑制程度不完全相同，一些患者出現(xiàn)HPO軸過(guò)度抑制，導(dǎo)致LH水平過(guò)低，在臨床促排卵過(guò)程中表現(xiàn)為卵泡發(fā)育緩慢，Gn劑量增加和時(shí)間延長(zhǎng)，卵子質(zhì)量下降，受精率下降，子宮內(nèi)膜發(fā)育與胚胎著床不同步，進(jìn)而導(dǎo)致妊娠率下降。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)促排卵中添加LH依然眾說(shuō)紛紜，本研究結(jié)合鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖中心的用藥特點(diǎn)，回顧性分析卵泡發(fā)育晚期血清LH＜1.2mU／mL的患者449例，探討補(bǔ)充重組人黃體生成素（recombination luteinizing hormone，rhLH，商品名樂(lè)芮，德國(guó)默克雪蘭諾公司）或人絕經(jīng)期尿促性腺激素（human menopausal gonadotropin，HMG，麗珠公司）對(duì)IVF-ET助孕結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年1月～12月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖中心，因輸卵管因素不孕行IVF-ET助孕的患者529例，根據(jù)年齡、晚卵泡期是否添加LH，將所有患者分為6組。A組:＜35歲，血清LH＞1.2mU／mL，單用rFSH促排，46例；B組:＜35歲，血清LH＜1.2mU／mL，補(bǔ)充r-hLH，52例；C組:＜35歲，血清LH＜1.2mU／mL，補(bǔ)充HMG，257例；D組:≥35歲，血清LH＞1.2mU／mL，單用rFSH促排，34例；E組:≥35歲，血清LH＜1.2 mU／mL，補(bǔ)充r-hLH，41例；F組:≥35歲，血清LH＜1.2mU／mL，補(bǔ)充HMG，99例?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn):①排卵正常；②陰道超聲檢查提示內(nèi)膜無(wú)異常回聲；③陰道超聲檢測(cè)提示輸卵管無(wú)明顯積液；④3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)任何激素類藥物；⑤排除染色體、傳染病活動(dòng)期、子宮內(nèi)膜異位癥、婦科相關(guān)腫瘤及生殖器官畸形等影響妊娠的疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 促排方案 所有患者均采用口服避孕藥降調(diào)標(biāo)準(zhǔn)長(zhǎng)方案促排卵，在取卵周期的前1個(gè)月經(jīng)周期的月經(jīng)第3～5天口服媽富隆或達(dá)英-35，在月經(jīng)第17～18天行陰道B超檢查，未發(fā)現(xiàn)雙側(cè)卵巢有＞10mm的卵泡時(shí)，每天開(kāi)始肌肉注射曲譜瑞林0.05～0.10mg（達(dá)菲林，法國(guó)博福易普生）進(jìn)行二次降調(diào)，降調(diào)共計(jì)14d，用藥的第15天早上行陰道超聲檢查并抽靜脈血測(cè)FSH、LH、E2及孕激素（progesterone，P）的水平。當(dāng)達(dá)到降調(diào)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)（血清FSH＜5mU／mL、LH＜5mU／mL、E2＜50pg／mL），根據(jù)患者年齡、卵泡大小、個(gè)數(shù)及血清激素水平?jīng)Q定啟動(dòng)Gn的劑量（150～300U／d），所有入選患者均采用人基因重組卵泡刺激素針（recombination follicle stimiulating hormone，rFSH，商品名果納芬，德國(guó)默克雪蘭諾公司）。用藥3d后根據(jù)卵泡大小、數(shù)量及激素水平進(jìn)行藥物劑量的調(diào)整，在促排卵第6天測(cè)血清LH水平，當(dāng)血清LH＞1.2mU／mL時(shí)患者繼續(xù)用rFSH促排，若血清LH＜1.2 mU／mL時(shí)開(kāi)始補(bǔ)充r-hLH 75U／d或HMG 75～150U／d，增加HMG劑量的同時(shí)為了避免患者卵巢過(guò)激要減少rFSH的用量。當(dāng)患者雙側(cè)卵巢至少有2～3個(gè)卵泡＞18mm時(shí)，開(kāi)始肌注絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG，商品名艾澤，德國(guó)默克雪蘭諾公司）250μg，37～38h后在B超下經(jīng)陰道取卵，取卵后3d在B超引導(dǎo)下進(jìn)行胚胎移植。若有患者卵泡數(shù)目過(guò)多為預(yù)防卵巢過(guò)度刺激綜合征的發(fā)生，或HCG日血清P＞2.0ng／mL或子宮內(nèi)膜厚度＜7mm，具備以上三種情況之一的患者，取消新鮮周期移植采用全胚冷凍，529例患者當(dāng)中有145例患者行全胚冷凍。胚胎移植后14d抽取患者靜脈血檢測(cè)T-HCG水平，確定是否妊娠，于移植后30d行陰道超聲檢查，確定是否臨床妊娠及著床孕囊數(shù)。

1.2.2 激素水平測(cè)定 采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者基礎(chǔ)狀態(tài)FSH、LH、E2、P、HCG等各種激素水平。采用德國(guó)西門子公司提供的分析儀及試劑盒，由專人嚴(yán)格按照操作步驟及質(zhì)控要求進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3 觀察指標(biāo) 比較各組患者臨床及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo):患者年齡、不孕年限及體重指數(shù)，月經(jīng)第2～4天血清LH、FSH及E2的水平，超促排卵過(guò)程中Gn使用天數(shù)、用量及FSH的用量，肌注HCG日的血清LH、E2、P的水平及內(nèi)膜厚度，取卵日的獲卵數(shù)，IVF助孕的雙原核胚胎（2PN）受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率及新鮮周期妊娠率。主要觀察指標(biāo)計(jì)算方法如下:2PN受精率＝2PN受精數(shù)／獲卵總數(shù)×100%；優(yōu)質(zhì)胚胎率＝Ⅰ級(jí)胚胎數(shù)／可利用胚胎數(shù)×100%；新鮮周期臨床妊娠率＝臨床妊娠周期數(shù)／移植周期數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ＜35歲3組患者臨床及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)的比較

在＜35歲的3組患者中，A組有5例、B組有8例、C組有79例患者均因P值升高及預(yù)防過(guò)度刺激取消新鮮周期移植，行全胚冷凍，這些患者均不計(jì)入妊娠率的評(píng)估。3組患者相比較，在年齡、不孕年限、BMI，基礎(chǔ)FSH、LH、E2水平，Gn使用天數(shù)、Gn用量，HCG日LH、P水平，HCG日內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎率及臨床妊娠率之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；B組rFSH總量明顯高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；B組HCG日E2水平及2PN受精率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 ＜35歲的3組患者臨床及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)的比較（ˉx±s）Table1 Comparison of the clinical and laboratory related indicators of patients＜35years old among group A，B and C（ˉx±s）

2.2 ≥35歲3組患者臨床及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)的比較

在≥35歲3組患者中，D組有2例、F組有14例患者均因P值升高及預(yù)防過(guò)度刺激取消新鮮周期移植，行全胚冷凍，此類患者均不計(jì)入妊娠率的評(píng)估。3組患者相比較，在年齡、不孕年限、BMI，基礎(chǔ)FSH、LH、E2水平，Gn使用天數(shù)、用量，HCG日LH、P水平，HCG日內(nèi)膜厚度及獲卵數(shù)之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；E組rFSH總量明顯高于F組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；E組HCG日E2水平、2PN受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率及臨床妊娠率均明顯高于D組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；E組與F組之間雌激素水平、2PN受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率及臨床妊娠率相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 ≥35歲的3組患者臨床及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)的比較（ˉx±s）Table2 Comparison of the clinical and laboratory related indicators of patients≥35years old among group D，E and F（ˉx±s）

3 討論

卵泡的發(fā)育是卵泡顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞在FSH與LH共同調(diào)節(jié)下完成的，卵泡膜細(xì)胞上有LH受體，LH在卵泡發(fā)育早期刺激卵泡膜產(chǎn)生雄激素，為E2的合成提供底物，而這種作用發(fā)生的前提是LH濃度達(dá)到一個(gè)閾值水平。在不孕患者行IVF-ET助孕時(shí)，對(duì)不同的患者我們將采取不同的促排卵方案，長(zhǎng)方案以“周期取消率低，卵子回收率高”等特點(diǎn)，在IVF-ET中被視為經(jīng)典的促排方案而為生殖臨床醫(yī)生廣泛接受。GnRHa猶如一把雙刃劍，除了以上涉及到的優(yōu)點(diǎn)外，GnRHa可抑制顆粒細(xì)胞合成分泌E2，溶解黃體而影響黃體功能。這些都不利于胚胎著床及妊娠的持續(xù)進(jìn)行，因此GnRHa的劑量把握變得尤為的重要，而每位患者對(duì)GnRHa的反應(yīng)性有著很大的差異，在垂體降調(diào)節(jié)的過(guò)程中，部分患者會(huì)出現(xiàn)垂體的過(guò)度抑制，從而導(dǎo)致卵巢低反應(yīng)，增加了Gn的用量和促排時(shí)間，這些因素均會(huì)影響到卵子的質(zhì)量及臨床妊娠率。故在降調(diào)節(jié)中出現(xiàn)血LH水平明顯降低的患者是否外源性添加LH值得探討。

目前關(guān)于黃體期GnRHa降調(diào)節(jié)后，血清LH界值的標(biāo)準(zhǔn)還沒(méi)有統(tǒng)一的參考值，是否添加外源性r-hLH說(shuō)法不盡相同。有的學(xué)者認(rèn)為黃體期Gn-RHa降調(diào)節(jié)后，血清LH的過(guò)度抑制將導(dǎo)致獲卵率和受精率降低［3］，在晚卵泡期適量添加外源性LH，能改善因LH缺乏而導(dǎo)致E2水平下降，從而改善胚胎質(zhì)量，提高受精率、種植率及妊娠率［4］。Pezzuto等［5］認(rèn)為在長(zhǎng)方案促排卵的早卵泡期血清LH＜0.5mU／mL時(shí)添加LH可促進(jìn)卵細(xì)胞的成熟，進(jìn)一步提高卵子受精率。駱麗華等［6］對(duì)啟動(dòng)日血LH＜1mU／mL的患者早期添加外源性LH，其研究結(jié)果證實(shí)添加r-hLH對(duì)臨床結(jié)局是有益處的。Franco等［7］報(bào)道的垂體降調(diào)節(jié)后添加r-hLH組與未添加組相比，成熟卵子數(shù)及受精率均明顯增高。但也有學(xué)者認(rèn)為，降調(diào)節(jié)后剩余的內(nèi)源性LH完全可滿足卵泡發(fā)育、刺激雄激素的分泌，沒(méi)必要添加外源性LH。Kovacs等［4］通過(guò)臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)卵泡期血清LH過(guò)度抑制后，在促排過(guò)程中添加r-hLH后，與未添加組相比成熟卵子數(shù)、受精率、冷凍胚胎數(shù)、累計(jì)妊娠率均沒(méi)有明顯差異。馬蘭等［8］通過(guò)對(duì)臨床資料的分析認(rèn)為，降調(diào)節(jié)的血清LH水平在0.5～1.5 mU／mL范圍內(nèi)無(wú)需添加外源性HMG或rLH，添加后反而會(huì)降低受精率，增加移植取消率及發(fā)生過(guò)激風(fēng)險(xiǎn)；而血清LH＜0.5mU／mL添加外源性LH可以改善妊娠結(jié)局。Lahoud等［9］研究表明晚卵泡期添加r-hLH可提高獲卵率及E2水平，而著床率和妊娠率無(wú)明顯改變。

鑒于上述LH界值及低LH患者是否添加外源性LH存在爭(zhēng)議，本研究回顧性分析了529例IVF助孕周期患者的臨床資料。觀察結(jié)果表明在促排第6天，血清LH＜1.2mU／mL的B、C、E、F組患者分別補(bǔ)充外源性LH后，在HCG日LH水平均有不同程度的增高，與A、D兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明補(bǔ)充外源性LH還是起到一定作用。B組HCG日血E2水平、2PN受精率均明顯高于A組，提示對(duì)于血清LH值過(guò)度抑制的患者補(bǔ)充適量LH有益于卵泡的成熟發(fā)育，從而提高卵泡分泌E2水平及優(yōu)質(zhì)胚胎的數(shù)量，避免了卵泡發(fā)育中晚期血清LH值過(guò)低而影響到胚胎的質(zhì)量及臨床妊娠率。B組HCG日血E2水平、優(yōu)質(zhì)胚胎率稍高于C組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。鑒于r-hLH生物活性高且穩(wěn)定，與LH受體結(jié)合能力強(qiáng)，而HMG活性不穩(wěn)定，含有一定量的HCG，且HMG含有雜質(zhì)蛋白質(zhì)，易出現(xiàn)遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，故認(rèn)為r-hLH的作用優(yōu)于HMG［10］。我們的比較結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異可能與B組樣本量較少也有一定關(guān)系，沒(méi)有體現(xiàn)出r-hLH生物活性的優(yōu)勢(shì)。B組rFSH用量明顯多于C組（P＜0.01），這與C組補(bǔ)充的是HMG有關(guān)，HMG是從絕經(jīng)期婦女尿中提取的一種性激素，每支HMG分別含75U的FSH和75U的LH，半衰期24h，在增加HMG用量時(shí)為了避免患者卵巢過(guò)激需減少rFSH的用量，這也在一定程上降低了患者的治療費(fèi)用。

隨著女性年齡的增長(zhǎng)，尤其是≥35歲的女性，卵泡上LH受體數(shù)量下降，LH的生物活性明顯下降。Konig等［11］對(duì)253對(duì)≥35歲的夫婦行IVF治療降調(diào)后，在促排卵第6天補(bǔ)充r-hLH 150U／d，結(jié)果顯示與未補(bǔ)充組相比臨床妊娠率無(wú)差異。Maxrs等［12］對(duì)使用r-hFSH刺激卵巢擬行卵胞漿內(nèi)單精子注射（Intracytoplasmic sperm injection，ICSI）的患者，從第6天開(kāi)始補(bǔ)充r-hLH（150U／d）的效果進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)r-hFSH加r-hLH組的胚胎移植數(shù)量較多，≥35歲聯(lián)合應(yīng)用r-hFSH加r-hLH時(shí)著床率較高。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于≥35歲，血清LH＜1.2 mU／mL組患者添加外源性LH后，所得結(jié)論與以上觀點(diǎn)相符，即E組E2水平、2PN受精率、優(yōu)胚率及妊娠率均明顯高于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。依據(jù)本研究結(jié)果，我們認(rèn)為對(duì)于≥35歲的患者，在IVF超促排卵過(guò)程中，若發(fā)現(xiàn)血清LH水平低于1.2mU／mL時(shí)，及時(shí)補(bǔ)充r-hLH有望改善臨床妊娠率，對(duì)于大齡患者血清LH水平在正常范圍內(nèi)，而血E2水平不高、卵泡生長(zhǎng)緩慢者也應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充外源性LH。E組rFSH用量明顯高于F組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因與上述分析的＜35歲B、C兩組原因相同。

有證據(jù)顯示，通過(guò)免疫分析檢測(cè)血清中LH的濃度不一定反映血液循環(huán)中的生物活性，而局部的激素濃度也與受體狀態(tài)、數(shù)量和旁分泌網(wǎng)絡(luò)有關(guān)?；谝陨显颍诔倥怕堰^(guò)程中添加外源性LH的指征，添加的時(shí)機(jī)及劑量都是需要臨床醫(yī)生認(rèn)真考慮的問(wèn)題，因?yàn)檫^(guò)早添加LH不僅增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還影響卵泡的發(fā)育及成熟。為了明確更有利于卵泡發(fā)育的LH添加時(shí)機(jī)和劑量，還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并結(jié)合分子生物學(xué)及藥理學(xué)，探索在促排卵過(guò)程中LH的作用機(jī)制，從而提高IVF的助孕結(jié)局，尤其是≥35歲患者的妊娠結(jié)局。

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（2014－10－20 收稿）

Effect of Exogenous LH Supplementation in GnRH-agonist Long Protocol on IVF Outcomes in the Patients with Subnormal Serum LH

Li Weiwei，Xu Xiaoyan，Gao Ruifeng et al
Reproductive Medicine Center，The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

Objective To evaluate the effect of supplementation with recombinant human luteinizing hormone（r-hLH）or human menopausal gonadatropin（HMG）on in vitro fertilization-embryo transfer（IVF-ET）outcomes in patients with the serum LH concentration lower than 1.2mU／mL in gonadotropin-releasing hormone（GnRH）-agonist long protocol.Methods Clinical data of 529patients who underwent IVF-ET due to tube-peritoneal factors were retrospectively analyzed.All patients were given long luteal phase protocols with rFSH used for controlled ovarian hyperstimulation（COH）.They were divided into 6groups according to age，serum LH concentration in late follicular phase and exogenous LH supplementation:group A，in which 46patients at age of＜35years had serum LH＞1.2mU／mL and had no LH supplementation；group B，in which 52patients with their age less than 35years old had serum LH＜1.2mU／mL and were supplemented with r-hLH；group C，in which 257patients less than 35years old had serum LH＜1.2mU／mL and were supplemented with HMG；group D，in which 34patients at age of≥35years did not receive any LH supplementation with their serum LH＞1.2mU／mL；group E，in which 41patients at age of≥35years had serum LH＜1.2mU／mL and were supplemented with r-hLH；group F，in which 99patients with their age≥35years old and serum LH＜1.2mU／mL were administered with HMG.Results There were no statistical differences between＜35years old groups（group A，B，C）and≥35years old groups（group D，E，F(xiàn)）in age，duration of infertility，BMI，levels of basic FSH，LH，and estradiol（E2），days of usage of Gn，total dose of Gn，levels of LH，progesterone（P）and endometrial thickness on the day of HCG，and the number of oocytes retrieved（P＞0.05）.The total doses of rFSH was statistically significantly higher in group B and group E than in group C and group F（P＜0.05）.The E2levels and 2PN fertilization rate was statistically significantly higher in group B and group F than in group A and group D（P＜0.05）.There were no statistical differences among group A，B，and C in high-quality embryo formation rate and pregnancy rate（P＞0.05）.The high-quality embryoformation rate and pregnancy rate in group E was significantly higher than in group D（P＜0.05）.Conclusion r-hLH supplementation can improve the quality of oocytes，increase the fertilization rate，and improve the pregnancy outcomes of patients with low serum LH level（LH＜1.2mU／mL）in late follicular phase in GnRH-agonist long protocol.It significantly increases the clinical pregnancy rate，fertilization rate and high-quality embryo formation rate in patients equal to or greater than 35years old.

in vitro fertilization-embryo transfer； GnRH-agonist long protocol； luteinizing hormone； pregnancy rate

R169.49

10.3870／j.issn.1672-0741.2015.03.021

李巍巍，女，1975年生，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師，E－mail:liweiweicandy＠aliyun.com

△通訊作者，Corresponding author，E-mail:zhao-hua＠outlook.com