高壓氧輔助不同手術(shù)超早期治療基底節(jié)腦出血對(duì)患者血清VEGF、CRP及IL－6水平的影響分析

王顯輝，葛曉平，王 哲，吳曉亮，張珊珊，周俊雪

（河北省定州市人民醫(yī)院，河北 定州073000）

高壓氧輔助不同手術(shù)超早期治療基底節(jié)腦出血對(duì)患者血清VEGF、CRP及IL－6水平的影響分析

王顯輝，葛曉平，王 哲，吳曉亮，張珊珊，周俊雪

（河北省定州市人民醫(yī)院，河北 定州073000）

目的：探討高壓氧輔助不同手術(shù)超早期治療基底節(jié)腦出血對(duì)患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）的影響。方法：選取我院2012年2月～2015年1月288例患者進(jìn)行分組治療，每組各96例，分別采用高壓氧輔助開(kāi)顱手術(shù)、小骨窗外側(cè)裂-島葉入路與軟通道血腫穿刺引流進(jìn)行治療，比較患者治療后3、7、14d后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況。結(jié)果：術(shù)前及術(shù)后3dA、B、C三組患者并沒(méi)有顯著差異（P＞0.05），在治療后7、14dA、B組患者各項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于C組，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組與B組之間差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論：高壓氧輔助超早期骨窗外側(cè)裂-島葉入路與軟通道血腫穿刺引流手術(shù)治療療效顯著，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)開(kāi)顱手術(shù)治療，是值得在臨床中研究與應(yīng)用的治療方法。

高壓氧；基底節(jié)腦出血；VEGF；CRP；IL-6

基底節(jié)腦出血在中老年高血壓人群中屬于常見(jiàn)的嚴(yán)重腦部疾病并發(fā)癥，在臨床治療中通常采用內(nèi)科保守治療或者外科手術(shù)治療。內(nèi)科保守治療在臨床治療中取得了一定的效果，尤其對(duì)于出血量較少的患者，臨床多采用內(nèi)科保守治療，通過(guò)脫水降顱壓、調(diào)節(jié)血壓等措施進(jìn)行治療，然而，多項(xiàng)臨床資料顯示，通過(guò)常規(guī)內(nèi)科保守治療，患者神經(jīng)功能的恢復(fù)效果不佳，無(wú)法很好的改善炎癥效果，患者預(yù)后狀況不好。因此，在治療基底節(jié)腦出血時(shí)多采用手術(shù)治療，在臨床中手術(shù)方式較多［1，2］，本次研究選取我院2012年2月～2015年1月288例患者進(jìn)行分組治療，分別采用高壓氧輔助開(kāi)顱手術(shù)、小骨窗外側(cè)裂-島葉入路與軟通道血腫穿刺引流進(jìn)行治療，探討其治療對(duì)患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及炎性因子白介素-6（IL-6）水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：所有病人均為首次發(fā)病，與發(fā)病后7h內(nèi)入院治療，所有患者經(jīng)CT證實(shí)為腦實(shí)質(zhì)出血，將患者隨機(jī)分為3組，即A、B、C組，每組各96例，其中A組男56例，女40例，年齡在41～76歲，平均年齡為（59.12± 9.87）歲；B組男57例，女39例，年齡在42～78歲，平均年齡為（59.23±9.68）歲；C組男55例，女41例，年齡在39～77歲，平均年齡為（59.09±10.43）歲。3組患者臨床一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異不顯著 （P＞0.05），具可比性。

1.2 治療方案：對(duì)3組患者采用不同的手術(shù)方法進(jìn)行治療，A組患者通過(guò)小骨窗外側(cè)裂-島葉入路微創(chuàng)治療，頭皮切口以外側(cè)裂顱骨投影線-顳磷逢前部為中心，開(kāi)直徑3mm的骨窗，U型剪開(kāi)硬腦膜，分開(kāi)側(cè)裂后肢長(zhǎng)2cm，避開(kāi)大腦中動(dòng)脈M2段，電凝切開(kāi)島葉皮層到達(dá)血腫腔，清除血腫，進(jìn)行止血，腦組織壓力下降，在低于骨窗邊緣處縫合硬腦膜后，恢復(fù)骨瓣位置。B組患者采用軟通道血腫穿刺引流治療，依據(jù)CT定位結(jié)果選擇合適的穿刺點(diǎn)，進(jìn)行消毒，局麻后進(jìn)行錐顱達(dá)硬膜表面，錐尖刺開(kāi)硬膜，使用一次性顱腦引流裝置 （生產(chǎn)企業(yè)：山東大正公司），選擇14或16號(hào)穿刺軟管，內(nèi)夾鋼絲導(dǎo)針，平行OM線穿刺，穿刺方向與矢狀面呈10°左右角，根據(jù)患者血腫大小進(jìn)針，達(dá)到血腫最后端停止，拔出導(dǎo)針，有暗紅色液體流出，結(jié)束手術(shù)，術(shù)后1天根據(jù)CT復(fù)查情況調(diào)整軟管深度，抽吸殘余血腫，直至清除徹底。C組患者實(shí)施傳統(tǒng)開(kāi)顱手術(shù)，全麻后取患側(cè)擴(kuò)大翼點(diǎn)入路，骨瓣大小約為8cm×10cm，于顳上最淺出切開(kāi)腦組織，在顯微鏡下清除血腫，留置引流管，去骨瓣減壓。所有患者術(shù)后給予脫水降顱壓、止血抗炎預(yù)防并發(fā)癥等處理，此外在病情穩(wěn)定后半個(gè)月進(jìn)行高壓氧治療，初始?jí)毫?.2MPa，20min升壓一次，然后30min穩(wěn)定吸氧，休息5min再進(jìn)行30min穩(wěn)壓吸氧，降壓15min，每日一次，共計(jì)100min，治療10d為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)：在患者治療后3d、7d、14d分別取清晨空腹靜脈血樣5mL，靜置離心收集血清，分別測(cè)定患者VEGF、CRP及IL-6的水平。VEGF的檢測(cè)方法采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)（ELISA）測(cè)定，試劑由美國(guó)密理博公司生產(chǎn)，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行；CRP的檢測(cè)方法采用免疫散射比濁法，測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)為8mg／L，＜8mg／L為陰性，≥8mg／L為陽(yáng)性；IL-6的檢測(cè)方法采用ELISA Kit for Interleukin 6（IL6）試劑盒檢測(cè)，由上海信裕生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：分別測(cè)定3組患者治療后3d、7d、14d VEGF水平、CRP及IL-6的水平，比較3組患者水平含量的差異，數(shù)據(jù)處理在SPSS19.0中進(jìn)行，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)組間差異顯著，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)分組治療后，3組患者臨床癥狀均有一定程度的緩解，在治療3d 3組患者VEGF、CRP及IL-6的水平無(wú)顯著差異（P＞0.05），但在治療后7d和14d后A、B組患者VEGF、CRP及IL-6的水平明顯低于C組（P＜0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有意義。

表1 治療后3、7、14d 3組患者VEGF、CRP及IL-6的水平的變化情況

3 討論

腦出血在所有腦卒中占據(jù)12%～15%，但其致死率較高，基底節(jié)區(qū)是最為常見(jiàn)的出血部位，急性腦出血受到繼發(fā)性腦水腫和腦損傷的影響神經(jīng)功能會(huì)出現(xiàn)進(jìn)一步的惡化，腦出血后腦水腫的形成涉及一系列的機(jī)制，臨床表現(xiàn)常為意識(shí)障礙、肢體偏癱、失語(yǔ)神經(jīng)系統(tǒng)損害，其還具有起病急、病情復(fù)雜、死亡率高等特點(diǎn)，尤其隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率上升，在研究中可知早期手術(shù)清除血腫可以顯著降低病死率，內(nèi)科治療出血量不多，對(duì)神經(jīng)功能的損害較輕，臨床中對(duì)于不耐受手術(shù)治療的患者采用內(nèi)科保守治療，高壓氧通過(guò)加壓增加血液中的溶解氧，提高氧分壓，增強(qiáng)血氧彌散能力，促進(jìn)血液微循環(huán)速度，幫助建立側(cè)支循環(huán)等，從而改善腦細(xì)胞的缺氧狀況。高氧狀態(tài)下，腦血管收縮，液體外滲減少，將降低血腦屏障的通透性有利于腦水腫的治療［3］。

VEGF是由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的特異性促有絲分裂原，具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制凋亡、調(diào)節(jié)血管滲透性等作用。目前在動(dòng)物研究中證實(shí)，急性腦出血后VEGF的表達(dá)可以促進(jìn)血腫周圍內(nèi)皮細(xì)胞的增殖以及新生血管的形成，有助于缺血組織建立側(cè)支循環(huán)，盡早恢復(fù)血液供應(yīng)，盡量降低對(duì)缺血腦組織的損傷，此外，VEGF可以增加一氧化氮與可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶的活性，利于破壞血腦屏障［4，5］。C反應(yīng)蛋白是各種細(xì)胞因子誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性相反應(yīng)蛋白，參與到局部以及全身的炎癥反應(yīng)，隨著人們對(duì)腦出血發(fā)病機(jī)制研究的深入，血腫組織周圍存在一系列繼發(fā)病理生理?yè)p傷 （炎性損傷反應(yīng)）。在國(guó)外研究中結(jié)果表明腦血腫周圍組織發(fā)生的繼發(fā)反應(yīng)產(chǎn)生細(xì)胞因子，產(chǎn)生的細(xì)胞因子可以誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生CRP，CRP在經(jīng)過(guò)受體活化后直接浸潤(rùn)、聚集或間接作用引起細(xì)胞損傷，CPR水平的升高會(huì)造成血小板凝集與釋放功能異常，從而達(dá)到止血以及凝血的效果，產(chǎn)生的血腫會(huì)對(duì)周圍腦組織與微血管進(jìn)行壓迫，從而降低局部腦血流量［6］。IL-6是活法T細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，可以促進(jìn)原始骨髓源細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，從而增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解功能。臨床研究證實(shí)VEGF、CRP與IL-6可以有效的反映病情嚴(yán)重程度，在應(yīng)用中常將其作為腦出血患者病情進(jìn)展的觀察指標(biāo)［7］。

本次研究中VEGF、CRP、IL-6水平在治療后均出現(xiàn)顯著下降，A組與B組患者3種指標(biāo)不具有顯著差異，但經(jīng)開(kāi)顱手術(shù)治療的C組患者在治療后VEGF、CRP、IL-6水平均明顯高于A組與B組。結(jié)果表明，A、B組炎癥狀況的改善效果優(yōu)于C組，證實(shí)了小骨窗外側(cè)裂-島葉入路手術(shù)治療與軟通道血腫穿刺引流治療方案的優(yōu)越性。

綜上所述，高壓氧輔助超早期小骨窗外側(cè)裂-島葉入路手術(shù)治療與軟通道血腫穿刺引流治療方案治療基底節(jié)腦出血臨床效果較好，可以較為有效的改善患者神經(jīng)功能狀況，消除患者腦組織炎癥反應(yīng)，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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1002-2376（2015）08-0013-02

2015-05-10