艾拉莫德分別聯(lián)合甲氨蝶呤與雙醋瑞因治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)患者骨代謝的影響差異

李連菊，王京旭，張葉華，王 婧，張 健，馮雪亮，付臣迎

（1.邢臺(tái)市人民醫(yī)院，河北邢臺(tái)054000；2.邯鄲鋼鐵集團(tuán)有限責(zé)任公司職工醫(yī)院，河北邯鄲056000；3.邯鄲市人民醫(yī)院，河北邯鄲056000）

艾拉莫德分別聯(lián)合甲氨蝶呤與雙醋瑞因治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)患者骨代謝的影響差異

李連菊1，王京旭1，張葉華1，王 婧1，張 健1，馮雪亮2，付臣迎3

（1.邢臺(tái)市人民醫(yī)院，河北邢臺(tái)054000；2.邯鄲鋼鐵集團(tuán)有限責(zé)任公司職工醫(yī)院，河北邯鄲056000；3.邯鄲市人民醫(yī)院，河北邯鄲056000）

目的：探討艾拉莫德分別聯(lián)合甲氨蝶呤與雙醋瑞因治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)患者骨代謝的影響差異。方法：收集2012年3月～2015年2月來(lái)我院就診的患者204例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組102例。試驗(yàn)組給予艾拉莫德聯(lián)合雙醋瑞因治療，對(duì)照組給予艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療，觀察兩組患者治療后骨代謝差異。結(jié)果：試驗(yàn)組治療后N-MID、T-P1NP和25（OH）D水平高于對(duì)照組，而β-CTX水平及ESR、CRP、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)均低于對(duì)照組，分別經(jīng)t檢驗(yàn)比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)論：艾拉莫德聯(lián)合雙醋瑞因治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)患者骨代謝的影響較甲氨蝶呤治療顯著。

艾拉莫德；甲氨蝶呤；雙醋瑞因；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；骨代謝

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆匀硇宰陨砻庖咝约膊。渑R床主要表現(xiàn)為小關(guān)節(jié)滑膜所致關(guān)節(jié)腫痛、軟骨破壞、關(guān)節(jié)間隙變窄，患者可因嚴(yán)重骨質(zhì)破壞、吸收導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵直、畸形和功能障礙。根據(jù)臨床流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患病率為0.5%，女性多于男性，以20～50歲最常見(jiàn)，且具有逐年增高的發(fā)病趨勢(shì)［1］。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作為一種反復(fù)發(fā)作性疾病，具有較高的致殘率，預(yù)后不良，嚴(yán)重威脅我國(guó)人民的健康安全?？刂脐P(guān)節(jié)及其他組織炎癥，修復(fù)和保持關(guān)節(jié)功能，防止畸形是目前治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基本原則，但尚無(wú)有效根治措施［2］。為此，本文將基于骨代謝影響差異，探討艾拉莫德分別聯(lián)合甲氨蝶呤與雙醋瑞因治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：根據(jù)如下納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)收集2012年3月～2015年2月來(lái)我院就診的患者204例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組102例。試驗(yàn)組男36例，女66例，年齡22～70歲，平均年齡（48.7±11.5）歲，病程0.5～12年，平均病程（5.7±2.6）年；對(duì)照組男35例，女67例，年齡22～70歲，平均年齡（48.8±11.4）歲，病程0.5～12年，平均病程（5.6±2.5）年。兩組研究對(duì)象年齡、性別及病程均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和體征，經(jīng)血清學(xué)檢驗(yàn)風(fēng)濕相關(guān)指標(biāo)，并根據(jù)1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)分類標(biāo)準(zhǔn)確診類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；②患者符合艾拉莫德、甲氨蝶呤及雙醋瑞因治療適應(yīng)癥；③患者治療期間嚴(yán)格遵循治療計(jì)劃，不私自服用與治療研究無(wú)關(guān)藥物；④患者及家屬了解研究目的和治療風(fēng)險(xiǎn)，愿意配合調(diào)查研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在風(fēng)濕性心內(nèi)膜炎等其他風(fēng)濕性自身免疫性疾病；②患者既往已存在腎性骨病等骨代謝不良疾??；③患者存在肝腎功能異常，心肺功能不全等內(nèi)外科嚴(yán)重疾病。

1.2 方法：所有患者經(jīng)確診后立即收入院，給予針對(duì)性治療措施，試驗(yàn)組給予艾拉莫德聯(lián)合雙醋瑞因治療，艾拉莫德片 （江蘇先聲藥業(yè)有限公司，25mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084），每日兩次，每次25mg，口服，連續(xù)治療12周；雙醋瑞因膠囊 （昆明積大制藥有限公司，50mg，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100150），每日兩次，每次50mg，連續(xù)治療12周。對(duì)照組給予艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療，艾拉莫德治療方法和劑量同試驗(yàn)組，注射用甲氨蝶呤 （鄭州永和制藥有限公司，5mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020546），起始劑量10mg／周，靜脈注射，第2周后逐漸增加劑量至15mg／周，連續(xù)治療12周。

根據(jù)1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)觀察兩組患者治療后骨代謝差異，分別抽取所有患者晨起空腹肘靜脈血2mL，采用電子發(fā)光免疫法檢測(cè)血清N-MID、T-P1NP和β-CTX水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清25（OH）D和CRP水平，所需試劑均購(gòu)自美國(guó)BD公司。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：本研究骨代謝影響差異分析評(píng)價(jià)指標(biāo)包括骨代謝直接變化指標(biāo)和治療后相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。骨代謝直接變化指標(biāo)檢測(cè)包括總Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)膚（T-P1NP）、β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、骨鈣素N端中分子（NMID）及25（OH）D。治療后相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)包括ESR、CRP水平測(cè)量及壓痛關(guān)節(jié)數(shù)和腫脹關(guān)節(jié)統(tǒng)計(jì)［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本研究統(tǒng)計(jì)學(xué)分析工具為SPSS21.0軟件，所有數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料，采用 （±s）表示，選擇t檢驗(yàn)比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，即P＞0.05，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

根據(jù)表1可知，兩組患者治療前N-MID、T-P1NP、β-CTX和25（OH）D水平均相近，分別經(jīng)t檢驗(yàn)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但治療后兩組患者NMID、T-P1NP和25（OH）D水平均升高，而β-CTX水平均降低，但試驗(yàn)組變化程度明顯大于對(duì)照組，分別經(jīng)t檢驗(yàn)比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。根據(jù)表2可知，試驗(yàn)組治療24周后ESR、CRP、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)均低于對(duì)照組，分別經(jīng)t檢驗(yàn)比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后骨代謝相關(guān)指標(biāo)變化比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后骨代謝相關(guān)指標(biāo)變化比較 （±s）

＞0.治療后18.27±4.23 13.98±3.56 12.171 P＜0. T-P1NP（ng／mL）治療前28.62±4.58 28.57±4.51 0.112 P＞0.治療后43.75±9.26 31.71±6.38 19.059 P＜0. β-CTX（pg／mL）治療前 0.91±0.26 0.89±0.27 0.748 P＞0.治療后 0.53±0.19 0.73±0.24-8.416 P＜0. 25（OH）D（ng／mL）治療前12.48±2.85 12.45±2.82 0.107 P＞0.治療后17.06±4.37 14.23±3.58 7.984 P N-MID（ng／mL）治療前11.08±2.69 11.06±2.65 0.076 P＜0. 05 05 05 05 05 05 05 t P組別 試驗(yàn)組（n＝102） 對(duì)照組（n＝102）05

表2 兩組患者治療24周后相關(guān)治療指標(biāo)比較

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是威脅我國(guó)人民健康安全最為常見(jiàn)的自身免疫性疾病之一，其基本病理特點(diǎn)是血管炎和滑膜炎，好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對(duì)稱分布，而主要臨床癥狀以慢性、對(duì)稱性及進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎為主。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病理學(xué)研究已證實(shí)骨代謝異常是導(dǎo)致部分類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)肢體關(guān)節(jié)功能障礙的最主要原因［4］。因此，針對(duì)骨代謝的檢測(cè)對(duì)評(píng)估患者治療效果具有重要意義和價(jià)值，本文亦基于骨代謝檢測(cè)，探討艾拉莫德分別聯(lián)合甲氨蝶呤與雙醋瑞因治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效。

艾拉莫德是慢作用抗風(fēng)濕性藥物，具有抗炎、抑制免疫球蛋白和細(xì)胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用。分子作用機(jī)制研究證實(shí)艾拉莫德通過(guò)抑制核因子-kB的激活，而不阻斷其抑制劑α，發(fā)揮骨代謝促成骨作用，抑制破骨作用。此外，通過(guò)抑制IL-1、IL-6、TNF-α等促炎因子的破骨和骨質(zhì)流失作用，發(fā)揮骨質(zhì)保護(hù)效應(yīng)。而且，抑制上述促炎因子，可有效抑制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎炎癥反應(yīng)和組織損傷作用［5］。因此，艾拉莫德被視為新型抗類風(fēng)濕病治療藥物。

雙醋瑞因是治療多種誘因關(guān)節(jié)炎的新型藥物，屬于改變類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀和病情的慢作用藥物，其主要作用為抑制白細(xì)胞介素1，從而緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀和有效修正結(jié)構(gòu)。此外，雙醋瑞因及其代謝產(chǎn)物大黃酸通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)和代謝異常的細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的合成，進(jìn)一步發(fā)揮抗炎效應(yīng)。而且，在抗炎、鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)干擾金屬蛋白酶代謝，可刺激轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TNF-β的生成和軟骨基質(zhì)物質(zhì)的形成，從而促進(jìn)軟骨修復(fù)［6］。

甲氨蝶呤是最常用的抗葉酸類抗腫瘤藥之一，主要通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制阻礙腫瘤細(xì)胞的合成，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖。同時(shí)，甲氨蝶呤作為治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常用藥物，其治療效果值得肯定，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性與二氫葉酸還原酶結(jié)合，抑制DNA合成，發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用［7］。

盡管甲氨蝶呤具有較好的抗炎作用，但缺乏有效的抑制骨質(zhì)破壞和成骨效應(yīng)，而本研究觀察結(jié)果亦表明艾拉莫德聯(lián)合雙醋瑞因治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)患者骨代謝的影響較甲氨蝶呤治療顯著。故艾拉莫德聯(lián)合雙醋瑞因治療具有更好類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)保護(hù)作用和療效。

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1002-2376（2015）08-0078-02

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