米非司酮改良劑量聯(lián)合藥物治療人工流產(chǎn)的臨床分析

時雪麗，王俊蘭，李靜雅，劉雪娟

（1.元氏縣醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河北元氏051130；2.滄州市婦幼保健院 婦科，河北滄州061000）

米非司酮改良劑量聯(lián)合藥物治療人工流產(chǎn)的臨床分析

時雪麗1，王俊蘭2，李靜雅1，劉雪娟1

（1.元氏縣醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河北元氏051130；2.滄州市婦幼保健院 婦科，河北滄州061000）

目的：探討米非司酮改良劑量聯(lián)合藥物用于人工流產(chǎn)的臨床分析。方法：將240例擬行人工流產(chǎn)的有終止妊娠需求的妊娠期婦女隨機分為兩組，各120例，其中研究組A采用改良劑量米非司酮、米索前列醇及甲氨蝶呤治療；對照組B采取常規(guī)劑量米非前列酮、米索前列醇及甲氨蝶呤治療，比較兩組患者的臨床效果。結(jié)果：研究組A組的完全流產(chǎn)率明顯大于對照組B組的完全流產(chǎn)率 （P＜0.05）數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義；研究組A組的陰道出血量及陰道出血時間明顯小于對照組B組 （P＜0.05）數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：改良后的米非司酮聯(lián)合藥物能夠增大藥物流產(chǎn)應(yīng)用于人工流產(chǎn)的完全流產(chǎn)率，同時能夠大大降低藥物流產(chǎn)的陰道出血量及陰道出血時間，因此該改良后的聯(lián)合藥物治療適合指導(dǎo)臨床醫(yī)生的藥物流產(chǎn)，可以在臨床上大力推廣。

米非司酮；改良；人工流產(chǎn)；臨床分析

人工流產(chǎn)指的是因意外妊娠、優(yōu)生、疾病等原因而采用人工方法來終止妊娠，是避孕失敗的補救措施，適用于妊娠10周以內(nèi)要求終止妊娠者。人工流產(chǎn)對婦女的生殖健康有一定的影響，因此無意向妊娠者要做好避孕工作，避免或減少意外妊娠。目前應(yīng)用于臨床上終止早期妊娠的人工流產(chǎn)的方法有手術(shù)流產(chǎn)及藥物流產(chǎn)兩種。手術(shù)流產(chǎn)指的是采用手術(shù)方式終止妊娠的方法，包括負壓吸引術(shù)和鉗刮術(shù)兩種。藥物流產(chǎn)指的是應(yīng)用終止妊娠的藥物而不是手術(shù)的手段來終止妊娠的另一種有效方法，目前應(yīng)用于臨床的藥物流產(chǎn)的藥物有米非司酮、米索前列醇以及甲氨蝶呤等。本研究旨在通過觀察對比改良劑量的米非司酮、米索前列醇和甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用于人工流產(chǎn)與常規(guī)劑量的米非司酮、米索前列醇和甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用于人工流產(chǎn)的臨床效果，探討改良后聯(lián)合應(yīng)用藥物的臨床療效，進而更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)師用藥，提高藥物流產(chǎn)成功率的同時降低人工流產(chǎn)副作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取自2010年3月～2015年1月來我院婦產(chǎn)科有停止妊娠需求的妊娠期婦女240例，隨機分為A、B兩組，每組各120例，其中研究組A中年齡最大者為40歲，年齡最小者為20歲，平均年齡為（22.13±1.45）歲，停經(jīng)時間為最長者為14周，停經(jīng)時間最短者為7周，平均停經(jīng)時間為（9.23±1.14）周，平均孕次為（0.92±0.32）次，為平均產(chǎn)次（0.49±0.36）次；對照組B中年齡最大者為39歲，年齡最小者為18歲，平均年齡為（22.34± 2.24）歲，停經(jīng)時間最長者為13周，停經(jīng)時間最短者為7周，平均停經(jīng)時間為（10.02±0.95）周，平均孕次為（0.74±0.43）次，平均產(chǎn)次為（0.38±0.28）次。兩組妊娠婦女均為正常妊娠，年齡、停經(jīng)時間、孕次、產(chǎn)次等一般資料均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）且均無其他合并癥狀，無用藥禁忌。

納入標準：（1）妊娠婦女平時月經(jīng)規(guī)律，妊娠≤49d，年齡＜40歲；（2）經(jīng)血或尿hCG、B超等輔助檢查確診為宮內(nèi)孕并排除葡萄胎及部分葡萄胎、異位妊娠、生殖道畸形、胎盤位置異常者；（3）自愿進行藥物流產(chǎn)者；（4）人工流產(chǎn)手術(shù)高危因素者，如哺乳期、瘢痕子宮、子宮宮頸發(fā)育不良或有較嚴重的骨盆畸形者；（5）多次人工流產(chǎn)手術(shù)史，對手術(shù)流產(chǎn)有恐懼及心理障礙者；（6）無用藥禁忌癥者［1］。

排除標準：（1）妊娠婦女為異位妊娠、帶器妊娠、宮外孕等非正常妊娠者；（2）有使用米非司酮禁忌癥者，如妊娠期皮膚瘙癢史、腎上腺及其他內(nèi)分泌疾病、血液病、血管舒安塞等疾病史；（3）有使用前列腺素藥物禁忌證者，如心腦血管疾病、哮喘、癲癇、青光眼、結(jié)腸炎等疾??；（4）其他：過敏體質(zhì)、長期服用抗結(jié)核、抗抑郁、抗癲癇、抗前列腺素藥物、妊娠劇烈嘔吐等不適宜該藥物治療者。

1.2 治療方法：所用藥物米非司酮為上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)的25mg／片的片劑，米索前列醇為上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)的0.2mg／片的片劑，甲氨蝶呤為山西普德藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的50mg／支的注射液。研究組A給予改良劑量米非司酮300mg，分3次口服，首劑量為100mg，以后每12h口服100mg，用藥后2h內(nèi)禁食，用藥方式為空腹水送服，第三日早空服口服米索前列醇0.6mg，肌肉注射甲氨蝶呤50mg。對照組B給予常規(guī)劑量米非司酮150mg，分3次口服，首劑量為50mg，以后每12h口服100mg，其他操作、給藥方式方法及要求同研究組A。兩組患者用藥后均需留院觀察患者流產(chǎn)情況、陰道出血量及月經(jīng)情況等。

1.3 療效判斷標準：（1）完全流產(chǎn)：口服米索前列醇后的24h內(nèi)妊娠物完全被排出，陰道有或僅有少量出血，24h后B超復(fù)查子宮內(nèi)已無任何妊娠殘留物； （2）不完全流產(chǎn)：口服米索前列醇后24h內(nèi)妊娠物未完全被排出，陰道流血持續(xù)且多于月經(jīng)量，需進行清宮手術(shù)；或者24h后復(fù)查B超子宮內(nèi)顯示僅有部分妊娠殘留物，需要進行清宮手術(shù)；（3）失敗：口服米索前列醇后24h內(nèi)妊娠物沒有排出，陰道僅有少量流血，復(fù)查B超顯示子宮內(nèi)仍有妊娠物存在，需要進行清宮手術(shù)治療［2］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)的分析和處理，計數(shù)資料使用χ2檢驗，計量資料以 （±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后完全流產(chǎn)率的比較：采用改良劑量米非司酮聯(lián)合藥物治療的研究組A與常規(guī)劑量米非司酮聯(lián)合藥物的對照組B的完全流產(chǎn)率相比前者明顯優(yōu)于后者 （P＜0.05）數(shù)據(jù)有差異性具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組治療后完全流產(chǎn)率的比較［n，（%）］

2.2 兩組治療后出血量及陰道出血時間的比較：采用改良劑量米非司酮聯(lián)合藥物的研究組A與采用常規(guī)劑量聯(lián)合藥物的對照組B相比較，研究組A的患者的出血量及出血時間明顯少于對照組B（P＜0.05）數(shù)據(jù)有差異性具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組治療后出血量及陰道出血時間的比較

3 討論

近年來在各種各樣的因素影響下，人工流產(chǎn)的人數(shù)急劇上升，據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計顯示，全球每年約有將近六千萬的妊娠婦女選擇人工流產(chǎn)，而我國妊娠婦女臨產(chǎn)人數(shù)約占據(jù)了其中的1／3，有相當一部分的妊娠期婦女由于人工流產(chǎn)手術(shù)不當或術(shù)后并發(fā)癥而失去生育能力更有甚者為此付出生命，因此人工流產(chǎn)的安全性，逐漸成為越來越受社會關(guān)注的重要問題，同樣引起了醫(yī)療行業(yè)內(nèi)人士的廣泛關(guān)注［3］。人工流產(chǎn)的主要方式有手術(shù)流產(chǎn)和藥物流產(chǎn)兩種。手術(shù)流產(chǎn)的難度系數(shù)較大，操作起來比較困難，存在的風(fēng)險非常高，其中的一些手術(shù)流產(chǎn)的患者由于流產(chǎn)不完全或者其他原因而引起術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。手術(shù)治療過程伴隨各種風(fēng)險及術(shù)后并發(fā)癥，手術(shù)流產(chǎn)的術(shù)后并發(fā)癥有很多：（1）出血：妊娠月份較大時，因子宮較大，子宮收縮欠佳，出血量多； （2）子宮穿孔：是人工流產(chǎn)手術(shù)的嚴重并發(fā)癥；（3）人工流產(chǎn)綜合反應(yīng)：指的是手術(shù)時疼痛或局部刺激，使受術(shù)者在術(shù)中或術(shù)后出現(xiàn)惡心嘔吐、心動過緩、心律不齊、面色蒼白、頭昏耳鳴、胸悶喘息、大汗，嚴重者甚至出現(xiàn)血壓下降、昏厥、抽搐等迷走神經(jīng)興奮的現(xiàn)象；（4）漏吸或空吸：實施人工流產(chǎn)手術(shù)而未吸出胚胎及絨毛從而導(dǎo)致繼續(xù)妊娠或者胚胎停止發(fā)育者稱為漏吸，誤診宮內(nèi)妊娠行人工流產(chǎn)手術(shù)，稱為空吸；（5）吸宮不全：指的是人工流產(chǎn)手術(shù)后部分妊娠組織殘留子宮內(nèi)的現(xiàn)象；（6）感染；（7）羊水栓塞；（8）遠期并發(fā)癥：手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生嚴重影響了患者術(shù)后的生活，甚至可能造成患者的終身不孕不育。而藥物流產(chǎn)相比較于手術(shù)流產(chǎn)的方式具有無須手術(shù)，治療風(fēng)險小、成功率高、愈后并發(fā)癥少、能夠減少對終止妊娠的妊娠婦女的身體及心靈的創(chuàng)傷，同時避免手術(shù)給妊娠婦女帶來的巨大痛苦等［4］諸多優(yōu)點，隨著流產(chǎn)人數(shù)的逐漸增多而得到廣泛的推廣，同時得到了醫(yī)療行業(yè)及社會各界人士的青睞。米非司酮、米索前列醇及甲氨蝶呤是臨床上廣泛應(yīng)用于人工流產(chǎn)的藥物制劑。米非司酮是一種類固醇類型的抗孕激素制劑，具有抗孕激素以及抗糖皮質(zhì)激素的作用，可以對抗孕酮，興奮子宮肌而產(chǎn)生子宮的收縮，同時提高前列腺素的敏感性；米索前列醇則是前列腺素類似物，可抑制宮頸膠原的合成，具有興奮子宮及擴張和軟化子宮宮頸的作用；甲氨蝶呤是一種能夠阻斷機體內(nèi)葉酸合成的抗體內(nèi)代謝的藥物，具有對快速增值的細胞產(chǎn)生強大的殺傷力的作用，能夠促使胚胎中的絨毛滋養(yǎng)葉細胞停止生長，因此起到輔助抗孕的效果［5］。藥物流產(chǎn)的作用機制是通過藥物作用促進子宮內(nèi)蛻膜的變性壞死、變形軟化，同時使子宮壁收縮，從而迫使子宮內(nèi)妊娠物排出體外的過程，米非司酮聯(lián)合終止妊娠藥物可以興奮子宮的平滑肌，從而增加子宮的張力，促使胎盤與子宮的內(nèi)壁分離，進而加速子宮的宮頸軟化，使終止妊娠的出血量減少［6］。但是有時聯(lián)合用藥可能會引起子宮的異常出血［7］，本課題通過觀察研究改良劑量與常規(guī)劑量的米非司酮聯(lián)合用藥對擬行人工流產(chǎn)的妊娠婦女臨床效果對比發(fā)現(xiàn)，研究組A的完全流產(chǎn)率遠大于對照組B；與此同時研究組A的陰道流血時間與陰道流血量要遠小于對照組B的陰道流血量與陰道流血時間。

綜上所述，改良后的米非司酮聯(lián)合米索前列醇及甲氨蝶呤聯(lián)合藥物用于人工流產(chǎn)的完全流產(chǎn)率明顯提高，同時減少了由于人工流產(chǎn)而引起的陰道出血及其出血時間。改良后的米非司酮聯(lián)合米索前列醇及甲氨蝶呤更適合于婦科臨床中由于意外妊娠、優(yōu)生、疾病等原因需要進行人工流產(chǎn)的妊娠婦女，顯著提高了藥物流產(chǎn)的成功率并且減少了由于終止妊娠而引起的并發(fā)癥的發(fā)生，治療安全系數(shù)有所提高，值得在臨床上大力推廣。

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